Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af injicerbar PEG-irinotecan hos patienter med ondartet fast tumor

Inklusionskriterier:

1. 18 til 70 år (inklusive));
2. Body mass index (BMI) inden for intervallet 19-30 (inklusive)
3. Patient med en ondartet solid tumor, der er blevet bekræftet af histopatologi og/eller cytologi at være ineffektiv i konventionel behandling eller mangler effektiv behandling.
4. Mere end 4 uger efter afslutningen af ​​tidligere antitumorbehandling (inklusive kemoterapi/strålebehandling, kirurgisk behandling, målrettet terapi, immunterapi, kinesisk urtemedicinsk behandling, endokrin terapi eller anden antitumorbehandling), og den er kommet sig over bivirkningerne af tidligere behandlinger (behandlingsrelateret toksicitetsgrad ≤1);
5. Mindst én målbar eller evaluerbar læsion blev identificeret ved hjælp af RECIST 1.1;
6. Score for fysisk tilstand (ECOG PS-score) 0~1
7. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder
8. Både standard blodprøver og blodbiokemiske test er inden for normalområdet.
9. Alle forsøgspersoner og deres partnere har ingen planer om at få børn fra screening til 6 måneder efter forsøget, og de, der accepterer at bruge effektive ikke-lægemiddelpræventionsmetoder i forsøgsperioden (f.eks. kondomer, osv.), de har allerede permanent prævention. foranstaltninger, såsom bilateral tubal ligering, vasektomi osv.
10. Deltag frivilligt i klinisk forskning og underskriv informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere allergihistorie og kendt alvorlig allergi over for injicerbar PEG-irinotecan eller ethvert hjælpestof i produktet;
2. Har tidligere modtaget HCl-Irinotecan (CPY-11) behandling
3. Med aktiv hjernemetastase;
4. Har andre ondartede tumorer inden for 5 år før indskrivning, bortset fra tidligere behandlet med det formål at kurere radikalt såsom carcinom in situ i livmoderhalsen, pladecellecarcinom eller basalcellecarcinom
5. Stor mængde thorax og ascites, der skal behandles
6. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive grad II og derover hjertedysfunktion (NYHA-standard)
7. Aktiv hepatitis b (HBsAg- og/eller HBCAb-positiv, HBV-DNA-titertest i perifert blod ≥1×103 IE/ml, eller hepatitis c-patienter; eller testet positivt for syfilis eller human immundefektvirus (HIV);
8. Forsøgspersonen deltager i andre kliniske undersøgelser, eller den formodede første gang af lægemiddeladministration er mindre end 4 uger fra slutningen af ​​det foregående kliniske forsøg (sidste administration eller 5 halveringstider af det tidligere undersøgelseslægemiddel);
9. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med antitumorvacciner eller andre antitumorlægemidler (interferon, interleukin osv.) med immunstimulerende virkninger inden for 28 dage før den antagne første medicinering
10. Forsøgspersoner, der havde en alvorlig infektion inden for 4 uger før den første medicinering, inklusive, men ikke begrænset til, infektionskomplikationer, bakteriæmi, svær lungebetændelse og andre, der kræver hospitalsophold;
11. Patienten har en elektrolytforstyrrelse med klinisk betydning
12. Personen har klinisk alvorlige gastrointestinale lidelser (positivt fækalt okkult blod med alvorlig gastrointestinal blødning, gastrointestinal infektion, obstruktion eller diarré af grad 1 eller derover ved endoskopisk undersøgelse (antallet af afføring stiger ≥4 gange dagligt))
13. Patienter med blødningstendens eller som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling
14. Inden for 14 dage før modtagelse af studiets lægemiddelbehandling har forsøgspersonen brugt en stærk CYP3A4-inducer (phenytoin eller carbamazepin, barbiturater, Rifampicin eller Rifabutin, Hypericum perforatum osv.);
15. Inden for 7 dage før lægemiddelbehandling har patienter brugt stærke CYP3A4-hæmmere (Clarithromycin, Ketoconazol eller Itraconazol, Indinavir, Lopinavir, Nafazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Trapavir, Voriconazol, etc.)
16. Inden for 7 dage før modtagelse af studiemedicinsk behandling, har forsøgspersonen brugt stærke UGT1A1-hæmmere (Atazanavir, Gemfibrozil osv.)
17. Klar historie med neuropati eller psykiske lidelser (herunder epilepsi eller demens)
18. Personer med en historie med alkohol- eller stofmisbrug
19. Gravide eller ammende kvinder
20. Investigator overvejede emnet, som ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse