- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04366648
Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af injicerbar PEG-irinotecan hos patienter med ondartet fast tumor
Undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved enkelt og multipel administration af injicerbar PEG-irinotecan hos patienter med ondartet fast tumor
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et multicenter, åbent mærket, positivt kontrolleret, enkelt, kombineret, med multiple dosis-eskaleringsforsøg.
Forsøget består af 6 lægemiddeldosisgrupper, som er henholdsvis 50mg/m2, 75mg/m2, 100mg/m2, 125mg/m2, 150mg/m2 og 180mg/m2. Ved hver testdosisgruppe vil én patient blive behandlet med HCl-Irinotecan (CPT-11), ved dosisniveau på 175 mg/m2.
Startdosis på 50 mg/m2 vil blive administreret én gang. Med udgangspunkt i 75 mg/m2 dosisgruppen vil hver patient få testlægemiddel mindst to gange. Under første og anden lægemiddeladministration vil der blive indsamlet blodprøver til analyse af PK-karakteristika. Patienterne vil blive evalueret efter hver anden runde med lægemiddellevering, og den foreløbige effektivitet af testforbindelsen vil blive bestemt som PD, SD, CR osv.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100071
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 til 70 år (inklusive));
- Body mass index (BMI) inden for intervallet 19-30 (inklusive)
- Patient med en ondartet solid tumor, der er blevet bekræftet af histopatologi og/eller cytologi at være ineffektiv i konventionel behandling eller mangler effektiv behandling.
- Mere end 4 uger efter afslutningen af tidligere antitumorbehandling (inklusive kemoterapi/strålebehandling, kirurgisk behandling, målrettet terapi, immunterapi, kinesisk urtemedicinsk behandling, endokrin terapi eller anden antitumorbehandling), og den er kommet sig over bivirkningerne af tidligere behandlinger (behandlingsrelateret toksicitetsgrad ≤1);
- Mindst én målbar eller evaluerbar læsion blev identificeret ved hjælp af RECIST 1.1;
- Score for fysisk tilstand (ECOG PS-score) 0~1
- Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder
- Både standard blodprøver og blodbiokemiske test er inden for normalområdet.
- Alle forsøgspersoner og deres partnere har ingen planer om at få børn fra screening til 6 måneder efter forsøget, og de, der accepterer at bruge effektive ikke-lægemiddelpræventionsmetoder i forsøgsperioden (f.eks. kondomer, osv.), de har allerede permanent prævention. foranstaltninger, såsom bilateral tubal ligering, vasektomi osv.
- Deltag frivilligt i klinisk forskning og underskriv informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tidligere allergihistorie og kendt alvorlig allergi over for injicerbar PEG-irinotecan eller ethvert hjælpestof i produktet;
- Har tidligere modtaget HCl-Irinotecan (CPY-11) behandling
- Med aktiv hjernemetastase;
- Har andre ondartede tumorer inden for 5 år før indskrivning, bortset fra tidligere behandlet med det formål at kurere radikalt såsom carcinom in situ i livmoderhalsen, pladecellecarcinom eller basalcellecarcinom
- Stor mængde thorax og ascites, der skal behandles
- Alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive grad II og derover hjertedysfunktion (NYHA-standard)
- Aktiv hepatitis b (HBsAg- og/eller HBCAb-positiv, HBV-DNA-titertest i perifert blod ≥1×103 IE/ml, eller hepatitis c-patienter; eller testet positivt for syfilis eller human immundefektvirus (HIV);
- Forsøgspersonen deltager i andre kliniske undersøgelser, eller den formodede første gang af lægemiddeladministration er mindre end 4 uger fra slutningen af det foregående kliniske forsøg (sidste administration eller 5 halveringstider af det tidligere undersøgelseslægemiddel);
- Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med antitumorvacciner eller andre antitumorlægemidler (interferon, interleukin osv.) med immunstimulerende virkninger inden for 28 dage før den antagne første medicinering
- Forsøgspersoner, der havde en alvorlig infektion inden for 4 uger før den første medicinering, inklusive, men ikke begrænset til, infektionskomplikationer, bakteriæmi, svær lungebetændelse og andre, der kræver hospitalsophold;
- Patienten har en elektrolytforstyrrelse med klinisk betydning
- Personen har klinisk alvorlige gastrointestinale lidelser (positivt fækalt okkult blod med alvorlig gastrointestinal blødning, gastrointestinal infektion, obstruktion eller diarré af grad 1 eller derover ved endoskopisk undersøgelse (antallet af afføring stiger ≥4 gange dagligt))
- Patienter med blødningstendens eller som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling
- Inden for 14 dage før modtagelse af studiets lægemiddelbehandling har forsøgspersonen brugt en stærk CYP3A4-inducer (phenytoin eller carbamazepin, barbiturater, Rifampicin eller Rifabutin, Hypericum perforatum osv.);
- Inden for 7 dage før lægemiddelbehandling har patienter brugt stærke CYP3A4-hæmmere (Clarithromycin, Ketoconazol eller Itraconazol, Indinavir, Lopinavir, Nafazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Trapavir, Voriconazol, etc.)
- Inden for 7 dage før modtagelse af studiemedicinsk behandling, har forsøgspersonen brugt stærke UGT1A1-hæmmere (Atazanavir, Gemfibrozil osv.)
- Klar historie med neuropati eller psykiske lidelser (herunder epilepsi eller demens)
- Personer med en historie med alkohol- eller stofmisbrug
- Gravide eller ammende kvinder
- Investigator overvejede emnet, som ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 50 mg/m2
Startdosis, kun administreret én gang
|
ondartet solid tumor, der er blevet bekræftet af histopatologi og/eller cytologi
Andre navne:
|
Eksperimentel: 75mg/m2
Andet dosisniveau, administreret mindst to gange, første to cyklusser med lægemiddellevering ledsaget af PK-analyser.
|
ondartet solid tumor, der er blevet bekræftet af histopatologi og/eller cytologi
Andre navne:
|
Eksperimentel: 100 mg/m2
Tredje dosisniveau, indgivet mindst to gange, første to cyklusser med lægemiddellevering ledsaget af PK-analyser.
|
ondartet solid tumor, der er blevet bekræftet af histopatologi og/eller cytologi
Andre navne:
|
Eksperimentel: 125mg/m2
Fjerde dosisniveau, administreret mindst to gange, første to cyklusser med lægemiddellevering ledsaget af PK-analyser.
|
ondartet solid tumor, der er blevet bekræftet af histopatologi og/eller cytologi
Andre navne:
|
Eksperimentel: 150mg/m2
Femte dosisniveau, indgivet mindst to gange, første to cyklusser med lægemiddellevering ledsaget af PK-analyser.
|
ondartet solid tumor, der er blevet bekræftet af histopatologi og/eller cytologi
Andre navne:
|
Eksperimentel: 180mg/m2
Sjette dosisniveau, indgivet mindst to gange, første to cyklusser med lægemiddellevering ledsaget af PK-analyser.
|
ondartet solid tumor, der er blevet bekræftet af histopatologi og/eller cytologi
Andre navne:
|
Aktiv komparator: 175mg/m2
CPT-11, givet hver 14. dag, vil de første 2 cyklusser med lægemiddellevering ledsaget af PK-test,
|
ondartet solid tumor, der er blevet bekræftet af histopatologi og/eller cytologi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Primært resultat 1
Tidsramme: 21 dage
|
Maksimal tolerancedosis (MTD) vil blive bestemt. MTD er defineret som den højeste dosis, der kan gives uden at forårsage uønskede bivirkninger i henhold til CTCAE v5.0. Dosisklatringsskemaet blev designet efter den forbedrede Fibonacci-metode, som blev udført i rækkefølge fra lavdosisgruppen til højdosisgruppen. Princippet om "3+3" dosisforøgelse blev vedtaget. Mindst 4 forsøgspersoner blev tilfældigt indskrevet i hver dosisgruppe (inklusive én patient, som vil blive tildelt kontrollægemidlet). |
21 dage
|
Primært resultat 2
Tidsramme: 21 dage
|
Dosis begrænset toksicitet (DLT) af injicerbar PEG-irinotecan hos patienter vil blive bestemt. DLT er defineret som: 1..Grade 4 neutropeni (ANC) reduktion varer ≥3 dage; eller grad 3 ANC reduktion med feber (ANC 38,3 ℃ eller ≥38,0 ℃ i 1 time) 2. Grad 3 trombocytopeni (25×109/L≤ trombocyttal < 50×109/L) med tydelige kliniske blødningssymptomer eller grad 4 trombocytopeni (med eller uden tydelige kliniske blødningssymptomer); 3. Anden grad 4 hæmatologisk toksicitet; 4. Grad 3 og derover ikke-hæmatologisk toksicitet; 5. Hårtab, træthed, bortset fra dem med grad 3 kvalme, opkastning og diarré uden maksimal symptomatisk understøttende behandling. |
21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sekundært resultat 1
Tidsramme: 21 dage
|
Serumkoncentration af injicerbar PEG-irinotecan, irinotecan og SN-38 hos mennesker. Blodprøver tages inden for 60 min før administration, 10 min±5min efter intravenøs infusion, 10min±5min før afslutningen af intravenøs infusion, umiddelbart efter intravenøs infusion 0t±5min, derefter 15min±5min, 30min±5min, 1t±5min, 2t±5min. 10 minutter, 4 timer ± 15 minutter, 8 timer ± 30 minutter, 12 timer ± 30 minutter, 24 timer ± 1 timer, 48 timer ± 2 timer, 72 timer ± 2 timer, 96 timer ± 2 timer, 168 timer ± 2 timer; Der blev indsamlet i alt 16 tidspunkter for hver patient. Koncentrationerne af PEG-irinotecan, irinotecan og den aktive metabolit SN-38 vil blive bestemt ved LC-MS/MS. Og den maksimale koncentration (Cmax) og tidspunktet for toppen af koncentrationen (Tmax) vil blive sammenlignet på tværs af forskellige grupper. |
21 dage
|
Sekundært resultat 2
Tidsramme: 21 dage
|
Objektiv responsrate (ORR) af injicerbar PEG-irinotecan hos patienter.
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
21 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Xuan Zhao, Ph.D., JenKem Technology Co., Ltd.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- JK-1201I-P1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Solid tumor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico
-
Sorrento Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Recidiverende solid tumor | Refraktær tumor
-
Impact Therapeutics, Inc.RekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorKina, Taiwan, Forenede Stater, Australien
-
Partner Therapeutics, Inc.Trukket tilbageSolid tumor | Solid tumor, voksenForenede Stater
-
BeiGeneRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, New Zealand, Australien, Kina
-
Anjali PawarRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, barndomForenede Stater
-
Pyxis Oncology, IncRekrutteringSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Spanien, Belgien
-
Neurogene Inc.Merck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeSolid tumor | Avanceret solid tumorForenede Stater, Australien, Canada
Kliniske forsøg med JK-1201I
-
JenKem Technology Co., Ltd.Peking University Cancer Hospital & InstituteRekrutteringSmåcellet lungekræft (SCLC)Kina
-
Leiden University Medical CenterRekrutteringUrothelialt karcinom | Sarkom, blødt vævHolland
-
ITEL Telecomunicazioni SrlAdvice Pharma Group srlIkke rekrutterer endnuProstatakræft | Strålebehandling | Prostatektomi | 18F- Fluorocholin | PSMA PET | Tumor i prostata