IO-202 som monoterapi og IO-202 Plus Azacitidin hos patienter i AML og CMML

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være ≥18.

2. For del 1 dosis-eskaleringsfasen skal patienter diagnosticeres med følgende:

   1. Recidiverende eller refraktær AML med myelomonocytisk eller monoblastisk/monocytisk differentiering i henhold til Verdenssundhedsorganisationens 2016-kriterier og har mislykket behandling med tilgængelige behandlinger, der vides at være aktive for AML.
   2. Recidiverende eller refraktær CMML og har mislykket behandling med tilgængelige behandlinger, der vides at være aktive for CMML

3. Del 2 Udvidelsesfase:

   1. Recidiverende eller refraktær AML med myelomonocytisk eller monoblastisk/monocytisk differentiering og har mislykket behandling med tilgængelige terapier, der vides at være aktive for AML.
   2. Recidiverende eller refraktær CMML og har mislykket behandling med tilgængelige behandlinger, der vides at være aktive for CMML.
4. Patienter skal være modtagelige for serielle BM-aspirater/biopsier og perifere blodprøver under undersøgelsen.
5. Patienter skal kunne forstå og være villige til at underskrive et informeret samtykke. En juridisk autoriseret repræsentant kan give samtykke på vegne af en patient, som ellers ikke er i stand til at give informeret samtykke, hvis det er acceptabelt for og godkendt af stedets og/eller stedets Institutional Review Board (IRB) eller Etikkomité.
6. Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 til 2
7. Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion
8. Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion
9. Patienter skal komme sig fra alle klinisk relevante toksiske virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden terapi beregnet til behandling af cancer (patienter med resterende grad 1-toksicitet eller enhver grad af alopeci er tilladt; patienter med perifer neuropati, der ikke er mere end klasse 2 og stald er tilladt).
10. Patienter skal være ude af systemiske calcineurinhæmmere (f.eks. ciclosporin, tacrolimus) i mindst 4 uger før studiets lægemiddelbehandling.
11. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget en monoklonal antistofbehandling rettet mod LILRB4 (inklusive IO-202). Forudgående azacitidinbehandling er tilladt.
2. Patienter, der har gennemgået HSCT inden for 60 dage efter den første dosis af IO-202, eller patienter i immunsuppressiv behandling efter human stamcelletransplantation (HSCT) på tidspunktet for screening, eller med klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom (GVHD) ( brugen af ​​en stabil dosis af orale steroider post-HSCT af
3. Patienter, der modtog systemisk kræftbehandling eller strålebehandling
4. Patienter, der modtog et forsøgsmiddel
5. Patienter, for hvem potentielt helbredende anti-cancerterapi er tilgængelig.
6. Patienter, der er gravide eller ammer.
7. Patienter med ukontrolleret, aktiv infektion.
8. Patienter med kendte pulmonale læsioner og/eller historie med pneumonitis eller interstitiel lungesygdom.
9. Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i IO-202-formuleringen.

10. Aktiv kendt malignitet med undtagelse af et af følgende:

    1. Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft;
    2. Lavrisiko prostatacancer, hvor kun observation eller hormonbehandling er indiceret;
    3. Enhver anden malignitet behandlet med kurativ hensigt med den sidste behandling afsluttet ≥6 måneder før studiestart (med undtagelse af hormonbehandlinger, når det er indiceret).
11. Patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
12. Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, Torsades de pointes, klinisk signifikante arytmier (inklusive vedvarende ventrikulær takyarytmi og ventrikulær fibrillation) og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok, koronar/angina, ustabilt angina) arterie bypass graft, symptomatisk CHF (NYHA klasse III eller IV), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli. Patienter med asymptomatisk højre grenblok eller kontrolleret atrieflimren er tilladt.
13. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser Grad 2 eller højere pr. NCI CTCAE, Version 5.0, Grade ≥2.
14. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for rekombinante humane proteiner.
15. Kendt aktiv bakteriel, viral og/eller svampeinfektion, herunder hepatitis B (HBV), hepatitis C, human immundefektvirus (HIV), erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller aktiv Covid-19-infektion. . Hepatitis B og C og HIV-test er ikke påkrævet for asymptomatiske patienter; for patienter, der tidligere er testet positive eller har en kendt anamnese med hepatitis B og C, HIV og/eller tuberkulose, vil kliniske laboratorievurderinger ved screening omfatte gentagen test for den tidligere infektion. En prøve for SARS-CoV-2 bør tages i løbet af screeningsperioden, og resultaterne skal være tilgængelige før C1D1.
16. Patienter med enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før forsøget påbegyndes.
17. Patienter med kliniske tegn og/eller symptomer, der tyder på aktiv, ukontrolleret leukæmi i centralnervesystemet (CNS) eller kendt aktiv, ukontrolleret CNS-leukæmi (en lumbalpunktur er ikke nødvendig hos patienter uden tegn eller symptomer, der tyder på CNS-leukæmi). Bemærk: Patienter med kontrolleret CNS-leukæmi (dokumenteret ved 2 på hinanden følgende vurderinger af nul blastantal i cerebrospinalvæske), og som stadig modtager intratekal (IT) terapi ved start i studiet, anses for at være kvalificerede og vil fortsat modtage it-behandling.
18. Patienter med umiddelbart livstruende, alvorlige komplikationer af leukæmi såsom ukontrolleret blødning, lungebetændelse med hypoxi eller shock eller dissemineret intravaskulær koagulation.
19. Donorlymfocytinfusion inden for 30 dage før første IO-202-administration.
20. Aktuel aktiv behandling i en anden interventionel terapeutisk klinisk undersøgelse.
21. Kronisk systemisk kortikosteroidbehandling med en dosis på ≥10 mg prednison/dag eller dosisækvivalent af et andet kortikosteroid. Topiske applikationer, inhalationsspray, øjendråber, lokale injektioner af kortikosteroider og systemiske steroider, der kræves til akutte medicinske indgreb, er tilladt.
22. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
23. Patienter med akut promyelocytisk leukæmi eller patienter med kendt Philadelphia-kromosom (Ph+) positiv AML eller kronisk myelogen leukæmi (CML) blast krise.
24. Hyperleukocytose (leukocytter ≥25 x 10e9/L) ved første dosis af IO-202. Disse patienter kan blive behandlet med hydroxyurinstof eller modtage leukaferesebehandling i henhold til rutinepraksis og optages i undersøgelsen, når leukocyttallet falder til under 25 x 10e9/L.