Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner mellem Remdesivir og almindeligt anvendt antiretroviral terapi (RemTLAR)

19. august 2021 opdateret af: Makerere University

En åben-label, randomiseret, enkelt intravenøs doseringsundersøgelse for at undersøge effekten af ​​fastdosiskombinationer af tenofovir/lamivudin eller atazanavir/ritonavir på farmakokinetikken af ​​remdesivir i ugandiske raske frivillige

Ebola og HIV findes overvejende i de samme regioner i verden, og lande i Afrika syd for Sahara er mest ramt af begge sygdomme. For ebola findes der ingen godkendte behandlinger. Nye undersøgelseslægemidler bliver dog evalueret for at forstå, om de er effektive mod ebola-virus. Remdesivir er et forsøgslægemiddel mod ebola til behandling af ebola. Der vides kun lidt om, hvordan blodniveauerne af remdesivir relaterer sig til, hvor effektivt det er hos patienter med HIV, der tager antiretroviral behandling. Denne undersøgelse vil undersøge, hvordan almindeligt anvendt ART (tenofovir/lamivudin og atazanavir/ritonavir) påvirker lægemiddelniveauerne af remdesivir.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Studiet er designet som et åbent, randomiseret, fast sekvens, enkelt intravenøst ​​doseringsstudie for at vurdere virkningen af ​​antiretrovirale midler på remdesivirs farmakokinetik.

Udvælgelsen af ​​raske frivillige, i modsætning til patienter med HIV, undgår i størst mulig grad forstyrrende faktorer, såsom enzym- eller transportøraktivitetsændringer i inflammatoriske tilstande, samtidig medicin, der potentielt påvirker lægemiddeldisponeringen og andre faktorer, der almindeligvis er til stede i en patientpopulation og kan ikke let elimineres.

Mål:

Primært mål

  1. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelte intravenøse doser af remdesivir hos voksne raske frivillige
  2. At evaluere den intracellulære farmakokinetik af enkeltdosis intravenøs remdesivir med eller uden samtidig administration af oral fastdosis kombination tenofovir/lamivudin med patienter, der fungerer som deres egne kontroller

Sekundære mål

  1. At evaluere forskellen i plasma og intracellulær farmakokinetik af intravenøs remdesivir blandt raske frivillige, der får tenofovir/lamivudin, versus raske frivillige, der får tenofovir/lamivudin plus atazanavir/ritonavir-tabletter.
  2. At generere en populationsfarmakokinetisk model til at beskrive inter-individuel variabilitet i intracellulær farmakokinetik af remdesivir

Udforskende mål

1. At beskrive polymorfe varianter af relevante kinaser, der aktiverer TFV og undersøge mulige konsekvenser for remdesivir PK.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
24

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at deltageren er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
  2. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
  3. Raske mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år og ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening.

  4. Ved screening og alle andre besøg vil vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtryk og puls) blive vurderet i siddende stilling og igen (når det er nødvendigt) i stående stilling. Vitale tegn på siddende skal være inden for følgende områder:

    I. aksillær kropstemperatur mellem 35,5-37,0 °C II. systolisk blodtryk, 90-139 mmHg III. diastolisk blodtryk, 50-89 mmHg IV. Puls, 50-90 slag/min. Hvis pulsfrekvensen er mellem 40 og 50 slag/min, kan investigator beslutte at tilmelde forsøgspersonen, hvis han/hun har tidligere haft atletisk praksis eller anden regelmæssig høj kardiovaskulær aktivitet, og EKG-vurderingen er inden for normalområdet.

    Forsøgspersoner bør udelukkes, hvis deres stående vitale tegn (i forhold til siddende) viser fund, som efter investigatorens mening er forbundet med klinisk manifestation af postural hypotension (dvs. fravær af anden årsag). Investigator bør nøje overveje at indskrive forsøgspersoner med enten > 20 mmHg fald i systolisk eller >10 mm Hg fald i diastolisk blodtryk, ledsaget af en > 20 bpm stigning i hjertefrekvens (fra siddende til stående).

  5. Forsøgspersoner skal veje mindst 40 kg for at deltage i undersøgelsen og skal have et kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18-30 kg/m2. BMI= Kropsvægt (kg) / [Højde (m)]2
  6. HIV-antistof negativt ved screening.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f. IUD eller hormonpræventionsimplantat, fuldstændig afholdenhed (hvis den virkelig følges)) eller konsekvent brug af en barrieremetode såsom mandlige eller kvindelige kondomer plus orale progestinpræventionsmidler i hele undersøgelsens varighed. Ikke-kirurgisk steriliserede mænd skal acceptere at afholde sig fra samleje under undersøgelsens varighed eller bruge kondomer til prævention i hele undersøgelsens varighed.
  8. Hæmoglobinkoncentration lig med eller større end 10 g/dL

Ekskluderingskriterier:

  1. Betydelig sygdom, der påvirker hjerte-, luftvejs-, gastrointestinale eller neurologiske symptomer, som efter klinikerens medicinske vurdering kunne forværres ved deltagelse i denne undersøgelse eller tilstedeværelsen af ​​medicinske eller kirurgiske tilstande, som kunne forhindre forsøgspersonen i at overholde undersøgelsesprocedurerne.
  2. Serum alanin transaminase (ALT) niveauer over 2x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin > 1,3x ULN
  3. Serumkreatininniveauer over 1,5x øvre normalgrænse
  4. Bevis for QT-forlængelse på elektrokardiogram (EKG) QTc (hastighedsjusteret QT-interval) > 450ms (mænd) eller 460ms (kvinder)
  5. Gravide kvinder eller kvindelige forsøgspersoner, som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed (IUD eller præventionsimplantat)
  6. Sandsynligvis dårligt adhærent baseret på klinikerens medicinske vurdering
  7. Kendt for at være nuværende injektionsmisbruger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Undersøg en sekvens 1

Enkeltdosis remdesivir 150 mg IV på dag 1

Udvaskningsperiode Dag 2-7

TDF/3TC 300/300 mg tabletter OD fra dag 8-14 enkeltdosis remdesivir 150 mg IV på dag 14
Medicin: Remdesivir
Remdesivir (GS-5734) er en nukleosidanalog med in vitro aktivitet mod filovira EBOV, SUDV, BDBV og MARV, foruden arenavirus og coronavirus.
Andre navne:
  • GS-5734
Eksperimentel: Undersøg en sekvens 2

TDF/3TC 300/300 mg tabletter OD fra dag 1-7 enkeltdosis remdesivir 150 mg IV på dag 7

Udvaskningsperiode Dag 8-14

Enkeltdosis remdesivir 150 mg IV på dag 15
Medicin: Remdesivir
Remdesivir (GS-5734) er en nukleosidanalog med in vitro aktivitet mod filovira EBOV, SUDV, BDBV og MARV, foruden arenavirus og coronavirus.
Andre navne:
  • GS-5734
Eksperimentel: Studie B
TDF/3TC/ATV/r 300/300/300/100 mg tabletter OD fra dag 1-7 enkeltdosis remdesivir 150 mg IV infusion på dag 7
Medicin: Remdesivir
Remdesivir (GS-5734) er en nukleosidanalog med in vitro aktivitet mod filovira EBOV, SUDV, BDBV og MARV, foruden arenavirus og coronavirus.
Andre navne:
  • GS-5734

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser kategoriseret efter kropssystem
Tidsramme: 30 dage
Antallet af uønskede hændelser vil blive opdelt efter kropssystem. Alle sikkerhedsparametre vil blive listet efter kohorte, emne og besøg/tidspunkt og opsummeret efter behandling og besøg/tidspunkt. Ingen formelle statistiske hypoteser om sikkerhed eller tolerabilitet skal testes.
30 dage
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser kategoriseret efter kropssystem
Tidsramme: 30 dage
Hyppigheden af ​​uønskede hændelser vil blive opstillet efter kropssystem. Alle sikkerhedsparametre vil blive listet efter kohorte, emne og besøg/tidspunkt og opsummeret efter behandling og besøg/tidspunkt. Ingen formelle statistiske hypoteser om sikkerhed eller tolerabilitet skal testes.
30 dage
Peak Concentration (CMax) af remdesivir i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) og plasma
Tidsramme: sidste målbare tidspunkt (24 timer)
maksimal plasma og intracellulær koncentration [Cmax] af remdesivir med eller uden samtidig administration af antiretrovirale lægemidler.
sidste målbare tidspunkt (24 timer)
Tid til maksimal koncentration (TMax) af remdesivir i mononukleære celler i perifert blod (PBMC'er) og plasma
Tidsramme: sidste målbare tidspunkt (24 timer)
Tid til maksimal koncentration af remdesivir i plasma og PBMC'er med eller uden samtidig administration af antiretroviral behandling
sidste målbare tidspunkt (24 timer)
Terminal halveringstid for remdesivir i plasma og PBMC'er
Tidsramme: 24 timer
terminal eliminationshalveringstid for remdesivir i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) og plasma med eller uden samtidig administration af antiretroviral behandling.
24 timer
Areal under koncentration-tidskurve (AUC) af remdesivir
Tidsramme: sidste målbare tidspunkt (24 timer)
Areal under koncentration-tid-kurve for remdesivir i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) og plasma med eller uden samtidig administration af antiretroviral behandling.
sidste målbare tidspunkt (24 timer)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middelforhold og 90 % konfidensintervaller for remdesivir CMax med og uden antiretroviral behandling.
Tidsramme: 24 timer
CMax af remdesivir i plasma og PBMCS vil blive sammenlignet med og uden antiretroviral behandling.
24 timer
Geometrisk middelforhold og 90 % konfidensintervaller for remdesivir TMax med og uden antiretroviral behandling.
Tidsramme: 24 timer
TMax af remdesivir i plasma og PBMCS vil blive sammenlignet med og uden antiretroviral behandling.
24 timer
Geometrisk middelforhold og 90 % konfidensintervaller for terminal eliminationshalveringstid for remdesivir med og uden antiretroviral behandling.
Tidsramme: 24 timer
t 1/2 af remdesivir i plasma og PBMCS vil blive sammenlignet med og uden antiretroviral behandling.
24 timer
Geometrisk middelforhold og 90 % konfidensintervaller for remdesivir-areal under koncentration-tid-kurve, med og uden antiretroviral behandling.
Tidsramme: 24 timer
AUC (0-t) af remdesivir i plasma og PBMCS vil blive sammenlignet med og uden antiretroviral behandling. t er det sidste målbare tidspunkt
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Makerere University

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Turin, Italy
University of Liverpool
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Mohammed J Lamorde, PhD, Infectious Diseases Institute, Uganda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
5. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
2. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
16. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. august 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PK-24

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger