OH2-injektion i faste tumorer
Åben og trinvis fase I klinisk forsøg med rekombinant human GM-CSF Type II Herpes Simplex Virus (OH2) injektion (Vero-celler) til behandling af avancerede solide tumorer
Dette fase I-studie evaluerer sikkerheden og effektiviteten af OH2 som enkeltstof eller i kombination med Keytruda, et anti-PD-1-antistof, hos patienter med maligne solide tumorer (melanom).
OH2 er en onkolytisk virus udviklet efter genetiske modifikationer af herpes simplex virus type 2-stammen HG52, hvilket tillader virussen at replikere selektivt i tumorer. I mellemtiden kan leveringen af genet, der koder for human granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF), inducere en mere potent antitumor immunrespons.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Jun Guo, PH.D
- Telefonnummer: 86-010-88140650
- E-mail: guoj307@126.com
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100010
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- De ikke-operative trin III eller trin IV maligne tumorpatienter med klar diagnose ved patologi og/eller cytologi; brystkræft, gastrointestinal adenocarcinom, leverkræft, livmoderhalskræft, malignt melanom, hoved- og halstumorer, Prioriteret inklusion i bløddelssarkomer (hovedsageligt for melanompatienter i dosisforlængelsefasen).
- Fraværet af en konventionel effektiv behandling eller behandlingssvigt eller gentagelse ved en konventionel metode.
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 ≤ 75 år (inklusive grænseværdi), generel fysisk tilstandsscore ECOG 0 ≤ 1, forventet overlevelsestid mere end 3 måneder.
- Tidligere antitumorbehandling (inklusive endokrin, kemisk/strålebehandling, målrettet behandling) var over 4 uger (mere end 6 ugers seponering med nitroso- og mitomycin-baseret kemoterapi) og blev genoprettet til grad 1 fra bivirkningerne fra tidligere behandling.
- De, der har gennemgået en større operation, skal opereres i fire uger.
- Der er mindst én målbar læsion, der er egnet til intratumoral injektion. Ifølge RECIST version 1.1 er det bestemt, at det mindst når CT- eller MR-undersøgelsen viser tumorlæsionen, er det muligt at måle tumorfokus. Det målte tumorfokus er defineret som den længste diameter ≥ 10 mm, og scanningstykkelsen er ikke mere end 5,0 mm. For lymfeknudelæsioner er den korte diameter ≥ 15 mm.
- Der er ingen alvorlig dysfunktion af hovedorganerne.
- (a) WBC≥3,0×109/L,ANC≥2,0×109/L ,PLT≥100×109/L,Hb≥90 g/L; (b) BUN og Scr. lå i den øvre grænse på 1,5 gange den normale værdi; (c) TBIL≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien. (d) ALT og AST ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal værdi; Værdien af patienter med levermetastaser oversteg ikke 5 gange den øvre grænse for normalværdi. (e) Koagulationsfunktionen er normal (PT og APPT er inden for 1,5 gange fra den øvre grænse for normal værdi).
- Kvindelige forsøgspersoner og deres ægtefæller modtog effektive præventionsmidler under og inden for 3 måneders behandling.
- Forsøgspersoner med herpes i de reproduktive organer har brug for tre måneder efter afslutningen af herpes.
- Det informerede samtykke blev frivilligt underskrevet, og den forventede overholdelse var god.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlige medicinske sygdomme, herunder alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, alvorlig infektion, aktivt mavesår, unormal immunfunktion (herunder, men ikke begrænset til, leddegigt, lupus erythematosus, Sjogrens syndrom osv.).
- Anamnese med primært druefilmsmelanom eller andre maligne tumorer i de 3 år forud for behandling. (kun brug af kombinationslægemidler)
- Tidligere eller nuværende immundefektsygdomme. (kun brug af kombinationslægemidler)
- Behandlet med PD-1/PD-L1 eller PD-L2 monoantigener eller inhibitorer, der har været brugt eller brugt tidligere. (kun brug af kombinationslægemidler)
- Autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f. steroider eller immunsuppressiva) i løbet af de første 2 års behandling, såsom autoimmun lungebetændelse, glomerulær nefritis, vaskulitis og andre symptomer på autoimmune sygdomme; Bortset fra vind eller børneastma. (kun brug af kombinationslægemidler)
- Har ukontrollerede primære eller hjernemetastatiske tumorer.
- Lider af ukontrolleret psykisk sygdom, infektionssygdomme.
- Læsionerne kan ikke opfylde kravene til injektionskapacitet i tumorlegemet.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Andre eksperimentelle terapier eller antiviral terapi anvendes eller anvendes inden for 4 ugers behandling.
- Andre kliniske undersøgelser er blevet taget inden for de seneste 4 uger.
- Allergi over for herpesvirus og lægemiddelingredienser.
- Forskerne mener, at der er nogen grund til, at patienten ikke er egnet til at deltage i dette forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Dosisudvidelsesforsøg består af 2 kohorter.
I kohorte 1 vil OH2-injektion blive administreret ved 1x10e7CCID50/ml.
I kohorte 2 vil OH2-injektion blive administreret ved 1x10e7CCID50/ml i kombination med Keytruda-injektion, et anti-PD-1-antistof, og de første doser af de to antitumormidler vil blive administreret samme dag.
|
Onkolytisk type 2 herpes simplex virus
Anti-PD-1 antistof
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Yderligere evaluering af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og maksimal tolereret dosis (MTD) af OH2 hos patienter med solide tumorer
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af OH2-injektion og Keytruda hos patienter med solide tumorer
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af OH2-injektion i kombination med Keytruda hos patienter med solide tumorer
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Responsraten for patienter med solide tumorer, der får OH2-injektion som monoterapi og OH2-injektion i kombination med Keytruda
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Biofordelingen af OH2-injektion som bestemt af koncentrationen af OH2 i blod, urin og afføring fra deltagende patienter
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Immunogeniciteten af OH2-injektion som bestemt ved påvisning af antistoffer som respons på OH2 og GM-CSF
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hudsygdomme
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevævssygdomme
- Melanom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- OH2-I-ST-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .