Fase 1-undersøgelse af SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) i forsøgspersoner med ovariecancer

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Forsøgspersonen har frivilligt accepteret at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH/GCP-retningslinjer og gældende lokale regler.
2. Forsøgspersonen skal have en histologisk bekræftet diagnose af en ikke-operabel, lokalt fremskreden eller metastatisk ovariecancer eller primær peritonealcancer eller æggeledercancer.
3. Forsøgspersoner skal være refraktære eller intolerante over for eksisterende behandling(er), der vides at give klinisk fordel for deres tilstand. Forsøgspersonen skal have modtaget platin-baserede behandlinger og bør ikke være berettiget til yderligere platinbehandling eller bør være intolerant over for en sådan behandling. Forsøgspersoner med HRD-positiv sygdom kan deltage, hvis de tidligere har modtaget behandling med polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase (PARP)-hæmmere givet alene eller sammen med bevacizumab.
4. Forsøgspersoner bør ikke være primært platin refraktære som defineret ved at udvikle sig under eller inden for 1 måned efter forudgående platinbehandling.
5. Har målbar sygdom ved RECIST v1.1 ved hjælp af radiologisk vurdering.
6. Emnets alder er 18 år og ældre.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Har en forventet levetid på mere end 12 uger.
9. Har tilstrækkelig organfunktion.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter D1 af IP.
11. Restitution fra tidligere anti-cancer-behandlinger inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller enhver anden anti-cancer-terapi til baseline eller ≤ grad 1.
12. Er villig til at give samtykke til obligatorisk(e) tumorbiopsi(er) forud for og under behandling, medmindre der er overdreven risiko som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Forudgående behandling med et anti-CD47- eller anti-SIRPα-målretningsmiddel eller en CD40-agonist.
2. Enhver anti-cancerbehandling inden for udvaskningsperioden forud for første dosis (D1) af SL-172154.
3. Samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonel/hormonel suppressionsbehandling til kræftbehandling er forbudt. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande er acceptabel.
4. Brug af kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin, aktuel eller inden for 14 dage efter D1 af SL-172154-behandling.
5. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 28 dage efter D1 af IP.
6. Aktiv eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom. Undtagelser omfatter kontrolleret type I diabetes, vitiligo, alopecia areata eller hypo/hyperthyroidisme.
7. Overfølsomhed over for det aktive lægemiddelstof eller over for et eller flere af hjælpestofferne til det middel, der skal administreres, eller personer med kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster.
8. Aktiv pneumonitis (dvs. lægemiddelinduceret, idiopatisk lungefibrose, strålingsinduceret osv.).
9. Igangværende eller aktiv infektion (f.eks. ingen systemisk antimikrobiel terapi til behandling af infektion inden for 5 dage efter D1 af IP).
10. Symptomatisk mavesårsygdom eller gastritis, aktiv diverticulitis, anden alvorlig mave-tarmsygdom forbundet med diarré inden for 6 måneder efter D1 af IP.
11. Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjerte/tromboembolisk sygdom.
12. Ubehandlet centralnervesystem eller leptomeningeale metastaser.
13. Kvinder, der ammer.
14. Psykiatrisk sygdom/sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav og væsentligt øge risikoen for bivirkninger eller kompromitteret evne til at give skriftligt informeret samtykke.
15. En anden malignitet, der kræver aktiv terapi, og som efter investigator og sponsor mener ville forstyrre overvågningen af ​​radiologiske vurderinger af respons på IP.
16. Har gennemgået allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
17. Kendt historie eller positiv test for human immundefektvirus eller positiv test for hepatitis B.