Phase-1-Studie zu SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) bei Patientinnen mit Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Der Proband hat der Teilnahme freiwillig zugestimmt, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den ICH/GCP-Richtlinien und den geltenden lokalen Vorschriften abgegeben hat.
2. Das Subjekt muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Eierstockkrebses oder primären Peritonealkrebses oder Eileiterkrebses haben.
3. Die Probanden müssen gegenüber bestehenden Therapien, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Zustand bieten, refraktär oder intolerant sein. Das Subjekt muss platinbasierte Therapien erhalten haben und sollte für eine weitere Platintherapie nicht in Frage kommen oder eine solche Therapie nicht vertragen. Patienten mit HRD-positiver Erkrankung können teilnehmen, wenn sie zuvor eine Therapie mit Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitoren erhalten haben, die allein oder zusammen mit Bevacizumab verabreicht wurde.
4. Die Probanden sollten nicht primär platinrefraktär sein, wie durch Progression während oder innerhalb von 1 Monat nach der Platin-Vorabtherapie definiert.
5. Hat eine messbare Krankheit nach RECIST v1.1 unter Verwendung einer radiologischen Beurteilung.
6. Das Alter des Probanden beträgt 18 Jahre und älter.
7. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Hat eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
9. Hat eine ausreichende Organfunktion.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden nach D1 von IP einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
11. Erholung von früheren Krebsbehandlungen einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder einer anderen Krebstherapie bis zum Ausgangswert oder ≤ Grad 1.
12. Bereitschaft, obligatorischen Tumorbiopsien vor und während der Behandlung zuzustimmen, es sei denn, es besteht ein übermäßiges Risiko, wie vom Prüfarzt festgestellt.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Vorherige Behandlung mit einem Anti-CD47- oder Anti-SIRPα-Targeting-Mittel oder einem CD40-Agonisten.
2. Jede Krebstherapie innerhalb der Auswaschphase vor der ersten Dosis (D1) von SL-172154.
3. Eine gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, biologische oder hormonelle/hormonelle Suppressionstherapie zur Krebsbehandlung ist verboten. Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen ist akzeptabel.
4. Verwendung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten, aktuell oder innerhalb von 14 Tagen nach D1 der SL-172154-Behandlung.
5. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach D1 von IP.
6. Aktive oder dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung. Ausnahmen sind kontrollierter Typ-I-Diabetes, Vitiligo, Alopecia areata oder Hypo/Hyperthyreose.
7. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile des zu verabreichenden Mittels oder Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters.
8. Aktive Pneumonitis (d.h. medikamenteninduzierte, idiopathische Lungenfibrose, strahleninduzierte usw.).
9. Anhaltende oder aktive Infektion (z. B. keine systemische antimikrobielle Therapie zur Behandlung der Infektion innerhalb von 5 Tagen nach T1 von IP).
10. Symptomatische Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Divertikulitis, andere schwere Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall innerhalb von 6 Monaten nach D1 von IP.
11. Klinisch signifikante oder unkontrollierte kardiale/thromboembolische Erkrankung.
12. Unbehandeltes Zentralnervensystem oder leptomeningeale Metastasen.
13. Frauen, die stillen.
14. Psychiatrische Erkrankung/soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken und das Risiko von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
15. Eine weitere bösartige Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordert und die nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors die Überwachung der radiologischen Beurteilung des Ansprechens auf IP beeinträchtigen würde.
16. Hat sich einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation unterzogen.
17. Bekannte Anamnese oder positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus oder positiver Test auf Hepatitis B.