Studio di fase 1 su SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) in soggetti con carcinoma ovarico

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare fornendo un consenso informato scritto in conformità con le linee guida ICH/GCP e le normative locali applicabili.
2. - Il soggetto deve avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico non resecabile, localmente avanzato o metastatico, o carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio.
3. I soggetti devono essere refrattari o intolleranti alle terapie esistenti note per fornire benefici clinici per la loro condizione. Il soggetto deve aver ricevuto terapie a base di platino e non deve essere idoneo per un'ulteriore terapia a base di platino o deve essere intollerante a tale terapia. I soggetti con malattia HRD positiva possono partecipare se hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori della poliadenosina difosfato ribosio polimerasi (PARP) somministrata da sola o con bevacizumab.
4. I soggetti non devono essere refrattari al platino primario come definito dalla progressione durante o entro 1 mese dalla terapia iniziale con platino.
5. - Ha una malattia misurabile secondo RECIST v1.1 utilizzando la valutazione radiologica.
6. L'età del soggetto è di 18 anni e oltre.
7. Ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
8. Ha un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
9. Ha una funzione organica adeguata.
10. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore da D1 di IP.
11. Recupero da precedenti trattamenti antitumorali tra cui chirurgia, radioterapia, chemioterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale al basale o ≤ Grado 1.
12. Disponibilità ad acconsentire al pre-trattamento obbligatorio e alla biopsia tumorale durante il trattamento, a meno che non vi sia un rischio eccessivo come determinato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Trattamento precedente con un agente mirato anti-CD47 o anti-SIRPα o un agonista CD40.
2. Qualsiasi terapia antitumorale entro il periodo di sospensione prima della prima dose (D1) di SL-172154.
3. La chemioterapia concomitante, l'immunoterapia, la terapia biologica o soppressiva ormonale/ormonale per il trattamento del cancro è proibita. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro è accettabile.
4. Uso di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori, in corso o entro 14 giorni dal D1 del trattamento con SL-172154.
5. Ricezione del vaccino vivo attenuato entro 28 giorni dal D1 dell'IP.
6. Storia attiva o documentata di malattia autoimmune. Le eccezioni includono il diabete di tipo I controllato, la vitiligine, l'alopecia areata o l'ipo/ipertiroidismo.
7. Ipersensibilità al principio attivo del farmaco o ad uno qualsiasi degli eccipienti per l'agente da somministrare o soggetti con nota ipersensibilità ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese.
8. polmonite attiva (es. fibrosi polmonare indotta da farmaci, idiopatica, indotta da radiazioni, ecc.).
9. Infezione in corso o attiva (ad esempio, nessuna terapia antimicrobica sistemica per il trattamento dell'infezione entro 5 giorni da D1 di IP).
10. Ulcera peptica sintomatica o gastrite, diverticolite attiva, altra grave malattia gastrointestinale associata a diarrea entro 6 mesi da D1 di IP.
11. Malattia cardiaca/tromboembolica clinicamente significativa o non controllata.
12. Sistema nervoso centrale non trattato o metastasi leptomeningee.
13. Donne che allattano.
14. Malattie psichiatriche/circostanze sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio e aumenterebbero sostanzialmente il rischio di eventi avversi o la capacità compromessa di fornire il consenso informato scritto.
15. Un altro tumore maligno che richiede una terapia attiva e che, a parere dello sperimentatore e dello sponsor, interferirebbe con il monitoraggio delle valutazioni radiologiche della risposta all'IP.
16. Ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche o un trapianto di organi.
17. Anamnesi nota o test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana o test positivo per l'epatite B.