PK af JULUCA i hæmodialyse

Inklusionskriterier:

1. Negativ HIV-antistoftest ved screening.

2. For ESRD-krævende HD-studiegruppe: ESRD, der kræver kronisk hæmodialyse i mindst 6 måneder på et etableret center (ikke hjemmedialyse).

   BEMÆRK: Den omtrentlige dato, hvor hæmodialyse blev påbegyndt, skal rapporteres, hvis kendt.

   For den normale nyrefunktionsgruppe: Estimeret CrCl (ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen) ved screening ≥75 ml/min.

3. Tilgængelighed af alternativ venøs adgang (bruges ikke til dialyse) med henblik på PK-prøvetagning.

4. Følgende laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart (opnået enten ved screening eller udført som en del af rutinemæssig klinisk pleje):

   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre end eller lig med ULN
   • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
   • Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 mg/dL
5. Et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening for alle kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke har nået overgangsalderen eller har gennemgået hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.
6. Hanner og kvinder i alderen 18-65 år.
7. Deltagerens eller juridiske værge/repræsentants evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi eller overfølsomhed over for enten dolutegravir eller rilpivirin
2. Brug af peritonealdialyse.
3. Alvorlige sygdomme, bortset fra ESRD, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før screeningsbesøget.
4. Kendt levercirrhose, ustabil leversygdom (tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, esophageal/mave-varicer), Child-Pugh klasse A, B eller C eller kendte galdesygdomme (undtagen kendte Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
5. Hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof med påviselig RNA ved screening.
6. Kendt mave-tarmsygdom, der kan føre til dårlig absorption af undersøgelseslægemidlerne.
7. Kendte arvelige problemer med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.

8. Ethvert af følgende gastrointestinale tegn eller symptomer af grad ≥ 2 inden for 7 dage før screeningsbesøget eller under administration af studielægemidlet før det intensive farmakokinetiske studiebesøg:

   • kvalme
   • opkastning
   • diarré
   • mavesmerter

9. Brug af et eller flere af følgende inden for 30 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet:

   • Medicin, der vides at hæmme eller inducere CYP3A-enzymer, P-glycoprotein eller UGT1A1- eller UGT1A4-enzymer mærkbart (f.eks. antikonvulsiva, såsom carbamazepin, phenytoin, oxacarbamazepin; antimykobakterier, såsom rifampin, rifconfluentazol, såsom, antikonvulsiva, it- og rifalfluentazol; verapamil, clarithromycin, erythromycin)
   • Perikum, echinacea, grapefrugt eller grapefrugtjuice, hvidløgstilskud, ginseng, guldsæl og marietidsel
   • Cancer kemoterapeutiske midler
   • Efterforskningsagenter
   • Immunmodulatorer, inklusive systemiske steroider større end eller lig med 100 mg/dag af prednison (Bemærk: Topiske og inhalerede kortikosteroider er tilladt.)
   • Dofetilid
   • Positiv lægemiddelskærm før undersøgelse. Narkotika, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain og phencyclidin (PCP). Aktive injicerede stofbrugere vil blive udelukket fra denne undersøgelse.
10. Brug af protonpumpehæmmere inden for 7 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet (H2-blokkere er tilladt).
11. Graviditet og/eller amning.
12. Moderat til svær depression, defineret som en PHQ-9 ≥ 10 ved screening.
13. Betydelig ændring (dvs. mere end 50 % ændring) i tobaksrygevaner inden for 6 uger før screeningsbesøget. Deltagere, der for nylig er holdt op med at ryge, bør være holdt op med at ryge mere end 6 uger før screeningsbesøget. Deltagere, der for nylig er begyndt at ryge, bør være begyndt mere end 6 uger før screeningsbesøget.
14. QTc-interval større end 500 msek ved screening.