Et fase 1/2-studie af TY101 for lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer og recidiverende eller refraktære lymfomer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 år
2. Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
3. Histologisk eller cytologisk diagnose, fremskreden solid tumor og lymfom (dosiseskaleringsfase), eller recidiv og refraktært perifert T-celle lymfom, som skal have svigt i mindst 1 tidligere rutineregime, eller manglende tolerering af toksiciteten eller mangel på rutineregimer, avanceret planocellulært karcinom i huden og andre fremskredne solide tumorer og lymfom (dosisudvidelsesfase）
4. Mindst én evaluerbar læsion for solid tumor eller lymfom.
5. Skal forsyne med tumorprøver, der opfylder kravene til biomarkørtest (ekspression af PD-L1 og de infiltrerende lymfocytter).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 ved screeningen og uden forringelse inden for 2 uger før tilmelding.
7. Forventet levetid ≥12 uger

8. Tilstrækkelig organfunktion som dokumenteret ved at opfylde alle følgende krav (med 14 dage):

   1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL neutrofiler ≥ 1500 celler/µL blodplader ≥ 100× 10^3/µL;
   2. Total bilirubin ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN) asparagintransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN uden og ≤ 3×ULN med levermetastase;
   3. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5×ULN;
   4. Serumkreatinin ≤1×ULN, kreatininclearance >60ml/min (Cockcroft-Gault-ligning).
9. Resultaterne af graviditetstests i blodet skal være negative for screenede præmenopausale kvinder. Alle tilmeldte patienter (mandlige eller kvindelige) bør acceptere passende og pålidelig barriereprævention fra underskrivelse af informeret samtykke til de 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget en af ​​følgende behandlinger:

   1.1 Modtaget andre cytotoksiske kemoterapeutiske midler inden for 4 uger før den første dosis; for nitrosourea og mitomycin C mindst 6 uger.

   1.2 Modtog enhver målrettet eller anden kræftbehandling inden for 4 uger før den første dosis.

   1.3 Strålebehandling inden for 4 uger før første dosis (bemærk: palliativ strålebehandling til knogle eller palliativ strålebehandling til overfladiske læsioner var tilladt, behandlingsforløbet er baseret på lokale standarder og var afsluttet 2 uger før den første dosis. Strålebehandling, der dækkede mere end 30 % af knoglemarvsområdet inden for 4 uger før første dosis, blev udelukket).

   1.4 NMPA-godkendt antitumor Traditionel kinesisk medicin er i brug eller er blevet brugt inden for 2 uger før den første dosis.

2. Samtidig malignitet inden for 5 år før screening, undtagen det helbredte basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Patienter med metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller kræftmeningitis, som blev fundet på kendte eller i screeningstestene, bortset fra følgende forsøgspersoner: Forsøgspersoner med asymptomatisk hjernemetastaser, som skal gennemgå regelmæssig hjernebilleddiagnostisk undersøgelse som stedet for sygdom. Personer med stabil hjernemetastasestatus efter behandling.
4. Samtidig aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom; men patienter, der er i en stabil tilstand og ikke krævede systemisk immunsuppressiv terapi, får lov til at blive indskrevet.
5. En historie med allogen organ-, knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation; En historie med allogen organ-, knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
6. Patienter med historie med eller lider af lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig lungefunktionsnedsættelse osv., som kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet; patienter med aktiv tuberkulose eller med en anamnese med aktiv tuberkuloseinfektion ≤48 uger før screening, uanset behandling.
7. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, såsom NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt. En historie med myokardieinfarkt, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interfase ≥450 ms hos mænd og ≥470 ms hos kvinder, som beregnet ved Fridericia-formlen), eller cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald), dyb vene-emboli og lungeemboli. i de 6 måneder forud for screeningen.
8. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og diastolisk blodtryk >100 mmHg), en historie med hypertensionskrise eller en historie med hypertensiv encefalopati.
9. Ukontrollerede endokrine sygdomme (diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom osv.).
10. Patienter med aktivt mavesår eller hæmoragisk sygdom.
11. Alvorligt inficerede personer, som skal behandles med systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling.
12. Perikardiel effusion, pleural effusion og peritoneal effusion, der forblev ukontrolleret efter intervention.
13. Patienter med enhver anden alvorlig, akut eller kronisk sygdom, som investigator anser for at være tilbøjelige til at forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen, og som investigator vurderer som upassende til deltagelse i det kliniske forsøg.
14. HIV-infektion.
15. Patienter med aktiv viral hepatitis er udelukket. Patienter med serologiske tegn på kronisk HBV-infektion (defineret ved en positiv hepatitis B-overfladeantigentest og en positiv anti-hepatitiskerneantigenantistoftest og HBV-DNA'et); HCV-infektion (defineret ved positivt HCV-antistof og HCV-RNA-test).
16. Historien om andre terapier mod immunkontrolpunkt, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller anti-LAG-3.
17. Har modtaget steroider eller anden systemisk immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første dosis, eller skal behandles under forsøget; undtagen følgende: a) Brugen af ​​topiske eller inhalerede kortikosteroider, b) Glukokortikoider bruges på kort sigt (kontinuerlig brug ≤7 dage) til at forebygge eller behandle ikke-autoimmune allergiske sygdomme.
18. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof.
19. En historie med alkohol-, stof- eller stofmisbrug.
20. Større operation inden for 4 uger før screening eller planlagt til at gennemgå en større operation under forsøget.
21. Levende virusvaccine eller svækket vaccine inden for 30 dage før første dosis.
22. Vær i de andre kliniske undersøgelser nu, eller har deltaget i andre kliniske interventionsforsøg i de foregående 4 uger.
23. Gravide eller ammende kvinder.
24. Enhver betingelse, som investigator mener, måske ikke er passende for at deltage i undersøgelsen.