En undersøgelse af SHC014748M hos patienter med recidiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Voksne, mandlige og kvindelige frivillige, over 18 år inklusive.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom, inklusive men ikke begrænset til perifert T-celle lymfom-uspecificeret (PTCL-U), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), ALK+/ALK-anaplastisk storcellet lymfom( ALCL), subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom (SPTL). Kvalificerede patienter har svigtet eller udviklet sig i mindst én standardbehandling, har ingen standardbehandling eller er intolerante over for standardbehandling på dette stadium som bestemt af investigator.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-2.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• Patienterne har mindst 1 målbar læsion, der måler ≥1,5 cm i en enkelt dimension vurderet ved CT eller MR.
• Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende værdier:ANC≥1,0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN for forsøgspersoner med Gilberts syndrom, TBIL>3×ULN for forsøgspersoner med fokal kompression af galdekanalen som bestemt af forskere);ALT og AST≤2,5×ULN(ALT og AST≤5×ULN for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion forårsaget af leverinfiltration som bestemt af forskere); CLcr> 50 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault).
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at anvende en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og 6 måneder efter den sidste dosis, og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ved baseline.
• Frivillige deltog ikke i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før studiestart.
• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik evaluering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med eventuelle PI3Kδ-hæmmere.
• Fik anden antitumorbehandling inden for 4 uger før screening (inklusive strålebehandling, kemoterapi, antitumorbehandling med kinesiske urter og større operationer); målrettet behandling med 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Beviser på centralnervesystemets involvering af maligniteten, herunder invasion af hjerneparenkym og hjernehinder, eller rygmarvskompression.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension, aktive blødningsdiateser, ukontrolleret pleural effusion og ascites, ukontrolleret diabetes, alvorlig eller invaliderende lungesygdom.
• Har moderat eller svær hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlige arytmier eller unormal hjerteledning, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering, QTcF≥450 ms for mænd, QTcF≥470 ms for kvinder, eller andre ms. strukturel hjertesygdom med høj risiko som bestemt af efterforskere; historie om akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre≥grad 3 kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller større hjerteinsufficiens eller LVEF<55 %;ukontrolleret hypertension(systolisk blodtryk>180 mmHg eller diastolisk blodtryk>100 mmHg med to målinger i træk);enhver risikofaktor for at øge QTc eller arytmier, inklusive hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QTc-syndrom, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom eller historie med uforklarlig pludselig død forekom i første grad i forhold til under 40 år, eller ved brug af anden samtidig medicin, der vides at give QTc-forlængelse.
• Bevis på aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion og har behov for systemisk behandling med en uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Infektion med hepatitis B-virus (HBV) (frivillige med HBsAg-positiv, men HBV-DNA-negativ, eller frivillige med HCV-antistof-positive men HCV-RNA-negative kan tilmeldes), hepatitis C-virus (HCV), syfilis eller human immundefektvirus (HIV) ).
• Få systematisk hormonbehandling (prednison > 20 mg/d eller lignende lægemidler med tilsvarende dosis) eller immunsuppressorbehandling med 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen ved brug af topikale, okulære, intraartikulære, intranasale, inhalerede kortikosteroider og forebyggende behandling brug af kortikosteroider i kort tid (for eksempel for at forhindre overfølsomhed over for kontrastmidler).
• Samtidig brug af stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 (undtagen lægemiddelabstinenser før den første dosis af forsøgslægemidlet).
• Anamnese med immundefekt (erhvervet og medfødt) eller historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvs- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation; med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder interstitiel pneumoni, autoimmun enteritis, autoimmun hepatitis og systemisk lupus erythematosus.
• Forudgående autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 2 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med enhver uhelbredt malign tumor inden for de seneste fem år med undtagelse af følgende: klinisk helbredt cervikal- eller brystcarcinom in situ, lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, skjoldbruskkirteltumor.
• Alvorlig gastrointestinal sygdom, der påvirker indtagelse, transport og absorption af undersøgelseslægemidlet, omfatter manglende evne til at sluge lægemidlet, malabsorptionssyndrom, ukontrollerbar kvalme og opkastning, historie med omfattende gastrointestinal resektion, uhelbredelig tilbagevendende diarré, atrofisk gastritis (alder for debut <60), alvorlige mavesygdomme, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller fuldstændig tarmobstruktion.
• Bivirkninger, der er opstået under tidligere anticancerbehandling, er ikke blevet genfundet til ≤1(CTCAE 5.0) undtagen toksicitet uden nogen signifikant risiko bestemt af efterforskere såsom alopeci.
• Anamnese med overfølsomhed over for hovedsammensætningen eller ethvert inaktivt hjælpestof af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder, der ammer.
• Med grundlæggende medicinsk tilstand, der fører til risiko for at tage undersøgelsesmedicin vurderet af efterforskere, eller med forvirring til toksicitet og bivirkninger.
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen.