Eine Studie zu SHC014748M bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Erwachsene, männliche und weibliche Freiwillige, über 18 Jahre einschließlich.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierten oder refraktären peripheren T-Zell-Lymphoms, einschließlich, aber nicht beschränkt auf peripheres T-Zell-Lymphom – nicht spezifiziert (PTCL-U), angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL), ALK+/ALK-anaplastisches großzelliges Lymphom ( ALCL), subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom (SPTL). Geeignete Patienten haben bei mindestens einer Standardbehandlung versagt oder Fortschritte gemacht, erhalten keine Standardbehandlung oder vertragen die Standardbehandlung in diesem Stadium nicht, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Die Patienten haben mindestens 1 messbare Läsion, die ≥ 1,5 cm in einer einzigen Dimension misst, wie durch CT oder MRT beurteilt.
• Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden Werte:ANC≥1,0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L; TBIL ≤ 2 × ULN (TBIL > 2 × ULN für Probanden mit Gilbert-Syndrom, TBIL > 3 × ULN für Probanden mit fokaler Kompression des Gallengangs, wie von Prüfärzten festgestellt); ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN für Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion, verursacht durch hepatische Infiltration, wie von Prüfärzten festgestellt); CLcr > 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault).
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, während der gesamten Dauer der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest.
• Die Freiwilligen nahmen innerhalb von 1 Monat vor Studieneintritt nicht an anderen klinischen Studien teil.
• Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten, schriftlichen Einverständniserklärung vor jeder studienspezifischen Bewertung.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit PI3Kδ-Inhibitoren.
• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine andere Anti-Tumor-Behandlung (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, chinesische Kräuter-Anti-Tumor-Behandlung und größere Operation); zielgerichtete Therapie mit 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Nachweis einer Beteiligung des zentralen Nervensystems an der Malignität, einschließlich Invasion des Hirnparenchyms und der Meningen oder Kompression des Rückenmarks.
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, aktiver Blutungsneigung, unkontrolliertem Pleuraerguss und Aszites, unkontrolliertem Diabetes, schwerer oder schwächender Lungenerkrankung.
• Eine mittelschwere oder schwere Herzerkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Arrhythmien oder abnormale Herzleitung, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block Grad II-III, QTcF ≥ 450 ms für Männer, QTcF ≥ 470 ms für Frauen oder andere strukturelle Herzerkrankung mit hohem Risiko, wie von Prüfärzten festgestellt; akutes Koronarsyndrom, dekompensierte Herzinsuffizienz, Aortendissektion, Schlaganfall oder andere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse ≥ Grad 3 innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments in der Vorgeschichte; New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Klasse II oder höher oder LVEF < 55 %; unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg mit zwei Messungen hintereinander); alle Risikofaktoren für eine QTc-Erhöhung oder Arrhythmien, einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, kongenitales Long-QTc-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Intervall-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod in der Vorgeschichte bei einem Verwandten ersten Grades unter 40 Jahren oder bei Anwendung von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine QTc-Verlängerung bewirken.
• Nachweis einer aktiven Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion und Notwendigkeit einer systemischen Behandlung mit einer Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) (Freiwillige mit HBsAg-positiv, aber HBV-DNA-negativ oder Freiwillige mit HCV-Antikörper-positiv, aber HCV-RNA-negativ können aufgenommen werden), Hepatitis-C-Virus (HCV), Syphilis oder humanem Immunschwächevirus (HIV ).
• Haben Sie eine systematische Hormontherapie (Prednison> 20 mg / Tag oder ähnliche Medikamente mit äquivalenter Dosis) oder Immunsuppressortherapie mit 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, außer bei topischer, okulärer, intraartikulärer, intranasaler, inhalativer Kortikosteroide und vorbeugender Therapie kurzzeitige Anwendung von Kortikosteroiden (z. B. zur Vorbeugung einer Überempfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln).
• Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 (außer beim Absetzen des Arzneimittels vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
• Anamnese einer Immunschwäche (erworben und angeboren) oder Anamnese einer Organtransplantation oder einer allogenen Knochenmark- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation; mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich interstitieller Pneumonie, Autoimmun-Enteritis, Autoimmun-Hepatitis und systemischem Lupus erythematodes.
• Vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte eines nicht geheilten bösartigen Tumors in den letzten fünf Jahren mit Ausnahme der folgenden: klinisch geheiltes Zervix- oder Brustkarzinom in situ, lokales Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Schilddrüsentumor.
• Schwere Magen-Darm-Erkrankungen, die die Einnahme, den Transport und die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen, umfassen die Unfähigkeit, das Medikament zu schlucken, Malabsorptionssyndrom, unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, ausgedehnte Magen-Darm-Resektion in der Vorgeschichte, unheilbarer wiederkehrender Durchfall, atrophische Gastritis (Beginnalter < 60), unheilbar schwere Magenerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder kompletter Darmverschluss.
• Unerwünschte Ereignisse, die während einer vorherigen Krebstherapie aufgetreten sind, wurden nicht auf ≤ 1 (CTCAE 5,0) zurückgeführt, mit Ausnahme von Toxizität ohne signifikantes Risiko, das von Prüfärzten festgestellt wurde, wie z. B. Alopezie.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Hauptzusammensetzung oder einen inaktiven Hilfsstoff des Studienmedikaments.
• Frauen, die stillen.
• Mit grundlegendem medizinischem Zustand, der zu einem Risiko der Einnahme von Studienmedikamenten führt, das von Prüfärzten beurteilt wird, oder mit Verwirrung hinsichtlich Toxizität und Nebenwirkungen.
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte.