En studie av SHC014748M hos pasienter med residiverende eller refraktært perifert T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Voksne, mannlige og kvinnelige frivillige, over 18 år inkludert.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom, inkludert men ikke begrenset til perifert T-celle lymfom-uspesifisert (PTCL-U), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), ALK+/ALK-anaplastisk storcellet lymfom( ALCL), subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom (SPTL). Kvalifiserte pasienter har mislyktes eller har hatt fremgang i minst én standardbehandling, har ingen standardbehandling, eller er intolerante for standardbehandling på dette stadiet som bestemt av etterforskeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0-2.
• Forventet levealder ≥ 3 måneder.
• Pasienter har minst 1 målbar lesjon som måler ≥1,5 cm i en enkelt dimensjon vurdert ved CT eller MR.
• Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende verdier:ANC≥1,0×10^9/L;PLT≥50×10^9/L;Hb≥80 g/L;TBIL≤2×ULN(TBIL>2×ULN for forsøkspersoner med Gilberts syndrom,TBIL>3×ULN for forsøkspersoner med fokal kompresjon av gallegangen som bestemt av etterforskere);ALT og AST≤2,5×ULN(ALT og AST≤5×ULN for personer med nedsatt leverfunksjon forårsaket av leverinfiltrasjon som bestemt av etterforskere); CLcr> 50 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault).
• Menn og kvinner i fertil alder er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under hele studiens varighet og 6 måneder etter siste dose, og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har en negativ graviditetstest ved baseline.
• Frivillige deltok ikke i andre kliniske studier innen 1 måned før studiestart.
• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før enhver studiespesifikk evaluering.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med eventuelle PI3Kδ-hemmere.
• Hadde annen antitumorbehandling innen 4 uker før screening (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, antitumorbehandling med kinesiske urter og større kirurgi); målrettet terapi med 5 halveringstid før den første dosen av studiemedikamentet.
• Bevis på sentralnervesystemets involvering av maligniteten, inkludert invasjon av hjerneparenkym og hjernehinner, eller ryggmargskompresjon.
• Bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, aktive blødningsdiateser, ukontrollert pleural effusjon og ascites, ukontrollert diabetes, alvorlig eller svekkende lungesykdom.
• Har moderat eller alvorlig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlige arytmier eller unormal hjerteledning, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering, QTcF≥450 ms for menn, QTcF≥470 ms for kvinner, eller andre ms. strukturell hjertesykdom med høy risiko som bestemt av etterforskere; historie med akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre ≥grad 3 kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt, eller LVEF<55 %;ukontrollert hypertensjon(systolisk blodtrykk>180 mmHg eller diastolisk blodtrykk>100 mmHg med to målinger på rad); eventuelle risikofaktorer for å øke QTc eller arytmier, inkludert hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QTc-syndrom, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom eller historie med uforklarlig plutselig død oppstod i førstegradsrelasjon under 40 år, eller bruk av andre samtidige medisiner som er kjent for å gi QTc-forlengelse.
• Bevis på aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, og trenger systemisk behandling med en uke før den første dosen av studiemedikamentet.
• Infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) (frivillige med HBsAg-positiv men HBV-DNA-negativ, eller frivillige med HCV-antistoffpositive men HCV-RNA-negative kan registreres), hepatitt C-virus (HCV), syfilis eller humant immunsviktvirus (HIV) ).
• Ha systematisk hormonbehandling (prednison > 20 mg/d eller lignende medikamenter med tilsvarende dose) eller immunsuppressorbehandling med 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, bortsett fra ved bruk av topikale, okulære, intraartikulære, intranasale, inhalerte kortikosteroider og forebyggende terapi bruk av kortikosteroider i korte perioder (for eksempel for å forhindre overfølsomhet overfor kontrastmidler).
• Samtidig bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 (unntatt medikamentabstinenser før den første dosen av studiemedikamentet).
• Historie med immunsvikt (ervervet og medfødt), eller historie med organtransplantasjon, eller allogen benmarg eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon; med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom inkludert interstitiell pneumoni, autoimmun enteritt, autoimmun hepatitt og systemisk lupus erythematosus.
• Før autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 2 måneder før første dose av studiemedikamentet.
• Anamnese med uhelbredt ondartet svulst i løpet av de siste fem årene med unntak av følgende: klinisk kurert cervical- eller brystkarsinom in situ, lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, skjoldbruskkjertelkreft.
• Alvorlig gastrointestinal sykdom som påvirker inntak, transport og absorpsjon av studiemedikamentet, inkluderer manglende evne til å svelge medikamentet, malabsorpsjonssyndrom, ukontrollerbar kvalme og oppkast, historie med omfattende gastrointestinal reseksjon, uhelbredelig tilbakevendende diaré, atrofisk gastritt (alder for debut <60), alvorlige magesykdommer, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller fullstendig intestinal obstruksjon.
• Bivirkninger som har oppstått under tidligere kreftbehandling har ikke blitt gjenopprettet til ≤1(CTCAE 5.0) bortsett fra toksisitet uten signifikant risiko bestemt av etterforskere som alopecia.
• Anamnese med overfølsomhet overfor hovedsammensetningen eller ethvert inaktivt hjelpestoff av studiemedisinen.
• Kvinner som ammer.
• Med grunnleggende medisinsk tilstand som fører til risiko for å ta studiemedisiner vurdert av etterforskere, eller med forvirring til toksisitet og uønskede hendelser.
• Utforskerens vurdering om at pasienten ikke skal delta i studien.