- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04483505
Rogaratinib, Palbociclib y Fulvestrant hos patienter med brystkræft. (ROGABREAST)
Rogaratinib, Palbociclib og Fulvestrant i avanceret hormonreceptorpositiv, FGFR1/2/3-positiv brystkræft: fase I klinisk forsøg plus en ekspansionskohorte
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lleida, Spanien, 25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramón y Cajal
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clínico San Carlos
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
-
-
Madrid
-
Fuenlabrada, Madrid, Spanien, 28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
-
Pozuelo De Alarcón, Madrid, Spanien, 28223
- Hospital Quirónsalud Madrid
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder ≥18 år.
- Diagnosticering af metastatisk eller lokalt fremskreden ikke-operabel brystkræft.
- Evne til at forstå og underskrive PIS/ICF til FGFR-test. FGFR-testning vil blive udført centralt på CNIO (RNAscope og FISH).
- Evne til at forstå og underskrive den skriftlige PIS/ICF for berettigelse til studiebehandling.
- Tilgængelighed af frisk tumorbiopsiprøve til FGFR1/3 mRNA-ekspression og FISH-testning.
- Hormonreceptorpositivitet defineret ved mindst 5 % positivitet af ER og/eller PR (ingen central laboratorietest er påkrævet).
- Positivitet af FGFR1/2/3 ved RNA-scope og/eller FISH.
- Patienter skal have gennemgået en tidligere hormonbehandlingslinje for metastatisk sygdom med anastrozol, letrozol eller exemestan plus en cellecyklushæmmer (palbociclib, ribociclib eller abemaciclib).
- Genopretning af toksicitet fra tidligere regimer til lig med eller under tolerabel grad II.
- HER2-negativitet (Herceptest 0+, 1+ eller 2+ med negativ FISH/CISH/SISH).
- ECOG-ydelsesstatus på 0/1.
- Forventet levetid på >24 uger.
Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra laboratoriekrav:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
- Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (uden transfusion eller erythropoietin.
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
- Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse (ULN).
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN
- Lipase og amylase ≤ 2 × ULN.
- Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl.
- Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- INR ≤ 1,5 × ULN og PTT eller aktiveret PTT (aPTT) ≤ 1,5 × ULN.
- Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
- Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge højeffektiv prævention, når de er seksuelt aktive.
- Evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
Ekskluderingskriterier:
- Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelse af undersøgelsen.
- Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse.
Tidligere eller samtidig kræft, undtagen:
- Cervikal carcinom in situ.
- Behandlet basalcellekarcinom eller planocellulær hudkræft.
- Enhver anden kræftsygdom behandlet kurativt > 3 år før den første administration af studielægemidlet.
- Modtag den sidste dosis af kræftbehandling mindst 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Akutte toksiske virkninger af tidligere anticancer kemoterapi eller immunterapi skal normaliseres fuldstændigt
- Anti-cancerterapi er defineret som ethvert middel eller kombination af midler med klinisk dokumenteret antitumoraktivitet
- Tidligere behandling med anti-FGFR-rettede terapier.
- Bestråling af enkeltbenede læsioner med risiko for fraktur. Zoledronsyre eller denosumab påbegyndt før forsøgsregistrering er tilladt.
- Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer.
Anamnese eller nuværende tilstand af en ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder en af følgende tilstande:
- Kongestiv hjertesvigt, ustabil angina (symptomer på angina i hvile) eller
- Nyopstået angina
- Myokardieinfarkt (MI).
- Ustabile hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
- Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, skal have et stabilt medicinsk regime.
- Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
Aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-infektion, der kræver behandling.
- Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion er kvalificerede, hvis HBV-DNA er negativt.
- Patienter, der er positive for hepatitis C-virus, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
- Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater, eller manglende evne til at overholde undersøgelsen og opfølgningsprocedurerne.
- Tidligere eller samtidig deltagelse i et andet klinisk studie med forsøgslægemidler.
- Aktiv tuberkulose.
- Klinisk aktive infektioner.
- Behandling med terapeutisk oral eller i.v. antibiotika.
- Patienter, der får profylaktisk antibiotika, er berettigede.
- Anfaldslidelse, der kræver medicin.
- Historie om organallograft.
- Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
- Enhver blødning/blødningshændelse CTCAE v.5.0 ≥ Grad 3.
- Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
- Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen.
- Enhver malabsorptionstilstand.
- Aktuel diagnose af enhver retinal lidelse, herunder nethindeløsning, retinal pigmentepitelløsning (RPED), serøs retinopati eller retinal veneokklusion.
- Perifer sensorisk neuropati af CTCAE v.5.0 Grade 2 eller højere.
- Aktuelt bevis på endokrin ændring af calciumphosphat-homeostase.
- Samtidig behandling, der vides at øge serumfosfatniveauet.
- Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare.
- Amning.
- Brug af stærke hæmmere af CYP3A4 og stærke inducere af CYP3A4.
- Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning.
- Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade.
- Nyresvigt, der kræver peritonealdialyse eller hæmodialyse.
- Systolisk/diastolisk blodtryk ≤ 100/60 mmHg og samtidig hjertefrekvens ≥ 100/min.
- Manglende evne til at sluge orale tabletter.
- Tæt tilknytning til undersøgelsesstedet; f.eks. en nær slægtning til efterforskeren eller en afhængig person.
- Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
- Arterielle eller venøse trombotiske hændelser eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Rogaratinib + palbociclib + fulvestrant
|
Patienterne vil modtage rogaratinib, palbociclib og fulvestrant i cyklusser på 28 dage. Eskaleringsdosis vil følge et klassisk 3+3-skema. De planlagte dosisniveauer er som følger:
Behandlingen vil fortsætte indtil sygdommens progression. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Anbefalet fase 2 dosis
Tidsramme: 2 måneder
|
Højeste dosis, hvor <1 ud af 6 patienter oplever en DLT.
|
2 måneder
|
Forekomst af behandlings-emergent bivirkning
Tidsramme: 2 år
|
Procentdel af patienter med hver bivirkning.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Tid fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for progression eller død (uanset årsag).
|
2 år
|
Farmakokinetiske interaktioner mellem fulvestrant og palbociclib over rogaratinib metabolisme.
Tidsramme: 2 år
|
Plasmatiske niveauer af fulvestrant, palbociclib og rogaratinib
|
2 år
|
Farmakodynamiske markører niveauer af FGFR1 blokade
Tidsramme: 2 år
|
Plasmaniveauer af fosfat og FGF23.
|
2 år
|
Svarprocent
Tidsramme: 1 år
|
Procentdel af patienter, der opnår respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Miguel Ángel Quintela-Fandino, Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas
- Ledende efterforsker: Luis Manso, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Ledende efterforsker: Ramón Colomer i Bosch, Fundación de Investigación Biomédica - Hospital Universitario de La Princesa
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Neoplasmer
- Brystneoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteinkinasehæmmere
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Østrogenreceptorantagonister
- Fulvestrant
- Palbociclib
Andre undersøgelses-id-numre
- ROGABREAST
- 2020-000055-12 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hormonreceptorpositiv ondartet neoplasma i brystet
-
Grupo LusófonaFundação para a Ciência e a Tecnologia; Faculdade de Motricidade HumanaRekrutteringBrystkræft kvinde | Hormon-receptor-positiv brystkræftPortugal
-
Mayo ClinicIkke rekrutterer endnuMetastatisk brystkræft | HER2-negativ brystkræft | Hormon-receptor-positiv brystkræftForenede Stater
-
Daiichi SankyoAfsluttetHER2-negativ brystkræft | HER2-lav brystkræft | Hormon-receptor-positiv brystkræftForenede Stater
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutteringBrystkræft i tidligt stadie | Brystkræft Invasiv | HER2 lavt brystkarcinom | Hormon-receptor-positiv brystkræftKina
-
Helwan UniversityIkke rekrutterer endnuMetastatisk brystkræft | Human epidermal vækstfaktor 2 negativt karcinom i brystet | Hormon-receptor-positiv brystkræft
-
Reshma L. Mahtani, D.O.Gilead SciencesIkke rekrutterer endnuBrystkræft | Avanceret brystkræft | Metastatisk brystkræft | Hormon-receptor-positiv brystkræft | Human Epidermal Growth Factor 2 Lav brystkræftForenede Stater
-
BeiGeneRekrutteringBrystkræft | Metastatisk brystkræft | Avanceret solid tumor | Metastatisk fast tumor | Hormonreceptorpositiv ondartet neoplasma i brystet | HER2-negativ brystkræft | Hormon-receptor-positiv brystkræftKina
-
Laura Huppert, MD, BAAmbrx, Inc.Ikke rekrutterer endnuTredobbelt negativ brystkræft | Hormonreceptorpositivt brystkarcinom | HER2 lavt brystkarcinom | Hormon-receptor-positiv brystkræftForenede Stater
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityIkke rekrutterer endnuPræmenopausal brystkræft | Hormon-receptor-positiv brystkræft | Brystkræftpatienter med middel til høj risiko | Ovariefunktionssuppression kombineret med aromatasehæmmer eller Tamoxifen eller TorimefenKina
-
BeiGeneRekrutteringAvanceret brystkræft | Metastatisk brystkræft | Avanceret solid tumor | Ikke-småcellet lungekræft | Hormonreceptorpositiv ondartet neoplasma i brystet | Hormonreceptorpositivt brystkarcinom | HER2-negativ brystkræft | Hormonreceptor positiv HER-2 negativ brystkræft | Hormon-receptor-positiv brystkræftAustralien, Forenede Stater
Kliniske forsøg med Kombination, Rogaratinib + palbociclib + fulvestrant
-
PfizerAfsluttetBrystneoplasmerQatar, Forenede Arabiske Emirater, Saudi Arabien
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkendtBrystkræft | Metastase | HR+/HER2-negativ brystkræft
-
Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdAfsluttetHER2-positiv metastatisk brystkræftKina
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...RekrutteringHormonreceptor positiv avanceret brystkræftKina
-
PfizerRekrutteringBrystkræft | Småcellet lungekræft | LivmoderhalskræftKina, Forenede Stater, Japan, Mexico
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustPfizer; Hoffmann-La RocheRekrutteringAvanceret brystkræft | Metastatisk brystkræft | ER+ brystkræftDet Forenede Kongerige
-
Canadian Cancer Trials GroupPfizerAfsluttet
-
Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
International Cancer Research Group, United Arab...Pfizer; AstraZeneca; Genomic Health®, Inc.AfsluttetBryst Neoplasma KvindeForenede Arabiske Emirater, Algeriet, Egypten, Jordan, Libanon, Marokko, Saudi Arabien, Tunesien
-
SOLTI Breast Cancer Research GroupNovartis; Alliance Foundation Trials, LLC.RekrutteringMetastatisk brystkræftForenede Stater, Spanien, Portugal