Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DISulfiram til Covid-19 (DISCO) forsøg (DISCO)

30. august 2023 opdateret af: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

DISulfiram for COvid-19 (DISCO) forsøg: Et fase 2 dobbeltblindt, randomiseret placebokontrolleret forsøg med disulfiram sammenlignet med standardbehandling hos patienter med symptomatisk COVID-19

Disulfiram (DSF) et sikkert, letdoseret, FDA-godkendt lægemiddel til behandling af alkoholafhængighed er blevet identificeret som et potentielt terapeutisk mål for SARS-CoV-2-infektion. Disulfiram kan have både antiviral (hæmmer viral replikation via blokering af Mpro-proteasen og zinkudstødning) og antiinflammatoriske virkninger (via hæmning af NF-kB-induceret og NLRP-inflammasom-induceret cytokinfrigivelse) på SARS-CoV-2. Vi vil studere oral disulfiram givet i 5 på hinanden følgende dage (1000 mg/dag i kohorte 1; 2000 mg/dag i kohorte 2) i 60 symptomatiske COVID+ individer i et randomiseret (2:1) randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der evaluerer disulfirams effekt på COVID-19-symptomernes sværhedsgrad, SARS-CoV-2 viral belastning og biomarkører for inflammation og pyroptose (afvigende pro-inflammatorisk celledød) over 31 dage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Identifikationen af ​​en sikker, effektiv behandling for personer med tidlig mild til moderat symptomatisk COVID-19, der forhindrer progression til mere alvorlig sygdom, ville have umiddelbare konsekvenser for folkesundheden. Et kendetegn ved alvorlig COVID-19-sygdom er dysregulering af immunsystemet kaldet cytokinstorm. Flere undersøgelser har rapporteret, at patienter med alvorlig sygdom viser forhøjede niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner tidligt i sygdommen, og forhøjede IL-6 plasmakoncentrationer er forudsigelige for dårlige kliniske resultater i COVID-19. Disulfiram, et FDA-godkendt lægemiddel til behandling af alkoholafhængighedsforstyrrelser, er en tiltalende terapeutisk mulighed for COVID-19. Det har en god sikkerhedsprofil, nem doseringsplan og nyere data, der tyder på flere mekanismer, hvorved disulfiram kan virke på COVID-19 (både som et direkte antiviralt middel såvel som indirekte virkninger på at reducere inflammation). Derudover er disulfiram blevet undersøgt grundigt med detaljerede tilgængelige farmakokinetiske data; disulfiram har en kort halveringstid ~7,5 timer med >90% af lægemidlet elimineret inden for 3 dage efter dosis, hvilket muliggør hurtig reversering af eventuelle potentielle bivirkninger. Vi vil udføre en fase 2 randomiseret (2:1), dobbeltblind placebokontrolleret vurdering af disulfiram hos personer med tidlig mild til moderat symptomatisk COVID-19. I alt 60 symptomatiske COVID+-individer vil blive tilmeldt til at modtage aktivt lægemiddel versus placebo (med ligelig fordeling af mild eller moderat/alvorlig inden for hver doseringskohorte og inden for hver randomiseringsarm). For kohorte 1 vil N=20 modtage DSF 1000 mg/N=10 placebo, og for kohorte 2 vil N=20 modtage DSF 2000 mg/N=10 placebo. Lægemiddel/placebo vil blive administreret ved hjælp af strenge infektionskontrolprotokoller designet til at understøtte undersøgelsen af ​​mennesker med akut COVID-19-infektion i henhold til retningslinjerne fra Center for Diseases Control (CDC) (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov) /hcp/disposition-in-home-patients.html).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke, og
  • Alder >= 18 år, og
  • SARS-CoV-2 positiv PCR (nukleinsyre) test inden for de foregående 7 dage, og
  • Ikke pt indlagt, og
  • Er villig til at afholde sig fra enhver form for alkohol i den to-ugers periode, hvori disulfiram vil blive administreret, og i løbet af de to ugers periode umiddelbart efter disulfiram administration.
  • Både mandlige og kvindelige fag er berettigede. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammende eller uvillig til at praktisere prævention under deltagelse i undersøgelsen
  • Aktiv malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller kirurgi i de foregående 3 måneder, eller for hvem sådanne behandlinger forventes i de efterfølgende 6 måneder
  • Dekompenseret leversygdom som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, esophageal eller gastriske varicer eller vedvarende gulsot
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse i de 3 måneder forud for studieoptagelse
  • Samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler og/eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel i de 4 uger før studieindskrivning (f. kortikosteroidbehandling svarende til eller over en dosis på 15 mg/dag af prednison i mere end 10 dage, IL-2, interferon-alfa, methotrexat, cancerkemoterapi). BEMÆRK: brug af inhaleret eller nasal steroid er ikke udelukkende.
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre evnen til at overholde studiekravene eller give informeret samtykke.
  • Aktuel alkoholforbrugsforstyrrelse eller farligt alkoholforbrug (>7 drikkevarer om ugen for kvinder eller > 14 drikkevarer om ugen for mænd) som bestemt ved klinisk evaluering.
  • Nuværende brug af enhver lægemiddelformulering, der indeholder alkohol, eller som kan indeholde alkohol
  • Nuværende brug af warfarin.
  • Klinisk aktiv hepatitis bestemt af undersøgelseslægen; ALAT eller AST > 3 x den øvre grænse for normal eller total bilirubin uden for normalområdet.
  • Allergi over for gummi eller thiuramderivater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Disulfiram
Denne undersøgelse vil give disulfiram. Deltagere i kohorte 1, der modtager disulfiram, vil tage 2 kapsler disulfiram (hver kapsel indeholder 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage. Deltagere i kohorte 2, der modtager placebo, vil tage 4 kapsler disulfiram (hver kapsel indeholder 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage.
Medicin: Disulfiram
Denne undersøgelse vil give disulfiram. Deltagere i kohorte 1, der modtager disulfiram, vil tage 2 kapsler disulfiram (hver kapsel indeholder 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage. Deltagere i kohorte 2, der modtager placebo, vil tage 4 kapsler disulfiram (hver kapsel indeholder 500 mg DSF plus 27,75 mg mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage.
Andre navne:
  • Antabus
Placebo komparator: Placebo
Denne undersøgelse vil give placebo-komparator for disulfiram. Deltagere i kohorte 1, der modtager placebo, vil tage 2 kapsler placebo (hver kapsel indeholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage. Deltagere i kohorte 2, der modtager placebo, vil tage 4 kapsler placebo (hver kapsel indeholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage.
Medicin: Placebo
Denne undersøgelse vil give placebo. Deltagere i kohorte 1, der modtager placebo, vil tage 2 kapsler placebo (hver kapsel indeholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage. Deltagere i kohorte 2, der modtager placebo, vil tage 4 kapsler placebo (hver kapsel indeholder kun mikrokrystallinsk cellulosepulver) om dagen i i alt 5 på hinanden følgende dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk påvirkning af 5 dages disulfiram, målt ved foldændringen i plasmaniveauer af pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. Interleukin 6, Interleukin 1-beta osv.).
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Ændring i plasmainflammatoriske biomarkørniveauer (f.eks. IL-6, IL-1b) på dag 5, 15 og 31.
Dag 0 og dag 31

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Virologisk virkning af 5 dages disulfiram, målt ved ændringen i kopier af SARS-CoV-2-virus pr. ml mellem baseline og dag 31.
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Ændring i kopier af SARS-CoV-2 PCR-virus pr. ml mellem baseline og dag 31.
Dag 0 og dag 31
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en 5-dages kur med disulfiram. Antallet af uønskede hændelser og deres karakter vil blive bestemt for hver deltager.
Dag 0 og dag 31
Ændring i COVID-19 Symptom Severity Score som vurderet af en 5-punkts tilpasset Somatic Symptom Severity Score (SSS-8)
Tidsramme: Dag 0 og dag 31
Sværhedsgraden af ​​COVID-19-symptomer vil blive registreret på en 5-punkts symptomsværhedsskala ved hvert besøg for hver deltager. Der vil blive stillet et spørgsmål om, hvor meget symptomerne generer deltagerne. Deltageren vil rangere 1 som "slet ikke", 2 som "en lille smule", 3 som "noget", 4 som "ganske lidt" og 5 som "meget". Højere værdier repræsenterer dårligere resultater. Skalaer kombineres for at beregne en samlet score på dag 0 og dag 31. En ændring af medianen rapporteres.
Dag 0 og dag 31

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

24. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DSF151837

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Planlagt deling af afidentificerede individuelle deltagerdata med henblik på samarbejde og metaanalyser.

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelse af undersøgelsesresultater

IPD-delingsadgangskriterier

Afidentificerede data

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Disulfiram

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner