Blinatumomab brobehandling

Inklusionskriterier:

• Diagnose af B-ALL i hæmatologisk fuldstændig remission (defineret som en M1 marv, < 5 % blaster) med MRD i knoglemarven (≥ 0,01%) ved multi-parameter flowcytometri, og som opfylder en af ​​følgende:

  • Patienter i første tilbagefald eller mere;

ELLER

• Patienter med meget højrisikobiologi ALL, der fortsætter til HCT i første remission (f.eks. Induktionssvigt, svær hypodiploidi, Ph-lignende ALL);

ELLER

• Patienter, der har vedvarende MRD efter konsolideringsterapi (End of Consolidation (EOC) MRD positiv ≥ 0,01%);

OG med den hensigt at gå videre til en allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) uafhængig af denne undersøgelse

• Patienter skal have en tilgængelig donor og have til hensigt at gå direkte til HCT efter afslutning af 1 til 2 cyklusser af brobehandling med blinatumomab.
• Alder ≤ 25 år ved studieoptagelse
• Karnofsky Performance Status ≥ 50 % for patienter 16 år og ældre og Lansky Play Score ≥ 50 for patienter under 16 år (se bilag 1)
• Har acceptabel organfunktion som defineret inden for 7 dage efter studieregistrering:

Nyre: kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 eller serum kreatinin baseret på alder/køn

Hepatisk: ALT < 5 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder

Hjerte: venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 % ved ECHO/MUGA

• Der skal være gået mindst 7 dage fra forudgående kemoterapi.
• Patienter, der har oplevet deres tilbagefald efter HCT, er berettigede, forudsat at de ikke har tegn på akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) og er fri for al transplantationsimmunsuppressionsbehandling i mindst 7 dage (f.eks. steroider, cyclosporin, tacrolimus). Steroidterapi til ikke-GVHD og/eller ikke-leukæmibehandling er acceptabel.
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
• Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis monoklonalt antistof (dvs. Inotuzumab = 12 dage).
• Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi (f. tumorvacciner eller CAR T-cellebehandling).
• XRT: Kranio eller kraniospinal XRT er forbudt under protokolbehandling. ≥ 90 dage skal være gået, hvis tidligere TBI, kranio eller kraniospinal XRT
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater eller abstinenser osv.) i hele behandlingens varighed og i 2 måneder efter den sidste dosis kemoterapi. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge barriereprævention i hele behandlingen og i 2 måneder efter den sidste dosis kemoterapi.
• Frivilligt skriftligt samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med CNS3-sygdom og/eller aktiv centralnervesystem (CNS) sygdom (≥ CNS2)
• Modtagelse af samtidig kemoterapi, strålebehandling; immunterapi eller anden anti-cancer terapi end den, der er specificeret i protokollen.
• Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion ikke kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling)
• Gravid eller ammende. De midler, der anvendes i denne undersøgelse, er kendt for at være teratogene for et foster, og der er ingen oplysninger om udskillelse af midler i modermælken. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 7 dage før starten af ​​blinatumomab for at udelukke graviditet.
• Kendt allergi over for blinatumomab
• Deltagelse i et samtidig fase 1 eller 2 studie