Blinatumomab terapia ponte

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LLA-B in remissione ematologica completa (definita come midollo M1, <5% di blasti) con MRD nel midollo osseo (≥ 0,01%) mediante citometria a flusso multiparametrica e che soddisfa uno dei seguenti:

  • Pazienti in prima ricaduta o superiore;

O

• Pazienti con LLA biologica ad altissimo rischio che stanno procedendo a HCT in prima remissione (ad es. fallimento dell'induzione, ipodiploidia grave, LLA Ph-like);

O

• Pazienti con MRD persistente dopo la terapia di consolidamento (MRD positivo alla fine del consolidamento (EOC) ≥ 0,01%);

E con l'intento di passare a un trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) indipendente da questo studio

• I pazienti devono avere un donatore disponibile e avere intenzione di procedere direttamente all'HCT dopo il completamento di 1 o 2 cicli di terapia ponte con blinatumomab.
• Età ≤ 25 anni al momento dell'iscrizione allo studio
• Karnofsky Performance Status ≥ 50% per pazienti di età pari o superiore a 16 anni e Lansky Play Score ≥ 50 per pazienti di età inferiore a 16 anni (vedere Appendice 1)
• Avere una funzione d'organo accettabile come definita entro 7 giorni dalla registrazione allo studio:

Renale: clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica in base all'età/sesso

Epatico: ALT <5 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età

Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% da ECHO/MUGA

• Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dalla precedente chemioterapia.
• I pazienti che hanno manifestato la loro ricaduta dopo l'HCT sono idonei, a condizione che non abbiano evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica e siano fuori da qualsiasi terapia di soppressione immunitaria del trapianto per almeno 7 giorni (ad es. steroidi, ciclosporina, tacrolimus). La terapia steroidea per la terapia non GVHD e/o non leucemica è accettabile.
• Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio.
• Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di anticorpo monoclonale (es. Inotuzumab = 12 giorni).
• Immunoterapia: almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia (ad es. vaccini antitumorali o terapia con cellule CAR-T).
• XRT: XRT cranio o craniospinale è proibito durante la terapia del protocollo. Devono essere trascorsi ≥ 90 giorni se precedente trauma cranico, XRT cranio o craniospinale
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (diaframma, pillola anticoncezionale, iniezioni, dispositivo intrauterino [IUD], sterilizzazione chirurgica, impianti sottocutanei o astinenza, ecc.) per la durata del trattamento e per 2 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare contraccettivi di barriera per la durata del trattamento e per 2 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.
• Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia CNS3 e/o malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) (≥ CNS2)
• Ricezione concomitante di chemioterapia, radioterapia; immunoterapia o altra terapia antitumorale diversa da quella specificata nel protocollo.
• Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Incinta o in allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni per il feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno. Tutte le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o delle urine entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento con blinatumomab per escludere una gravidanza.
• Allergia nota a blinatumomab
• Partecipazione a uno studio concomitante di Fase 1 o 2