Testosteron og dihydrotestosterons kliniske rolle, og hvilken af ​​dem bør hæmmes hos COVID-19-patienter - et tveægget sværd?

Klinisk rolle for testosteron og dihydrotestosteron, og hvilken af ​​dem skal hæmmes hos COVID-19-patienter - Et tveægget sværd?

COVID-19 angriber og påvirker mænd betydeligt mere end kvinder [1], [2]. Mænd med COVID-19 er rapporteret at dø dobbelt så meget som kvinder, når de bliver inficeret med virussen [3]. Opreguleringen af ​​TMPRSS2 af androgener kunne forklare den øgede modtagelighed over for COVID-19 hos mænd. I modsætning til forventet viste en undersøgelse, at ekspressionsniveauet af TMPRSS2 steg 6 gange i androgenstimulerede LNCaP-celler i forhold til androgen-berøvede celler[4 ]. Men overraskende nok førte lave niveauer af testosteron til overekspression og opregulering af ACE2- og TMPRSS2-receptorer, hvilket letter SARS-CoV-1-indgangen i alveolcellerne og deregulerede en lungebeskyttende vej [5]. Ifølge litteraturen er dihydrotestosteron mange gange mere potent end testosteron, og mange af de virkninger, som testosteron har i kroppen, sker først, efter at det er omdannet til dihydrotestosteron [6]. Derfor antager vi, at testosteron har bedre effekt end dihydrotestosteron i tilfælde af COVID-19, fordi en undersøgelse fandt, at DHT signifikant inducerede ekspressionen af ​​TMPRSS2 [7]. Og samtidig påvirker nedsatte testosteronniveauer hos kritisk syge mænd skadeligt pulmonal endothelcellefunktion, forringer evnen til at rense virussen, fremmer systemisk . Fedme blandt mænd, fremmer defekt immunrespons, og genererer også flere pro-inflammatoriske cytokiner, der er vigtige i cellesignalering, som udspringer i øget, alvorlig sygdom, værste udfald og sårbarhed. Utilstrækkeligt serumtestosteronniveau er en dårlig prognostisk indikator for patienter, der er inficeret med COVID-19 ved nedregulerede lungebeskyttelsesveje [5], [8]. Tværtimod kan høje testosteronniveauer føre til komplikation af trombose, som også er en af ​​de alvorlige manifestationer hos COVID-19-patienter[9]. Derved antager vi, at nedsatte testosteronniveauer hos mænd har en direkte sammenhæng med infektionens sværhedsgrad og et værre udfald i COVID-19. I dette tilfælde bør vi finde en passende behandling, der inducerer testosteronniveauet til at introducere dets beskyttende virkning og opregulere lungebeskyttelsesveje og samtidig beskytte mod trombose og arbejder for at reducere virkningen af ​​dihydrotestosteron på lungeceller, hvilket forhindrer opregulering af TMPRSS2, Her vi kaster nyt lys over den passende behandling kan overvinde de udfordringer, der står over for testosteronterapi i en æra med COVID-19 Efter at have søgt MEDLINE , PubMed, , Google Scholar, preprints og kontrollerede forsøg indtil september 2020 fandt vi ud af, at den passende behandling i dette tilfælde er aerosoliseret 13 cis retinsyre i kombination med testosteronbehandling, da mere end én undersøgelse viste, at 13 cis retinsyre reversibelt og potentielt hæmmer virkningen af ​​dihydrotestosteron på forskellige målceller. Derudover dens indvirkning på trombin.