Ruolo clinico del testosterone e del diidrotestosterone e quale di essi dovrebbe essere inibito nei pazienti con COVID-19: un'arma a doppio taglio?

Ruolo clinico di testosterone e diidrotestosterone e quale di essi dovrebbe essere inibito nei pazienti con COVID-19 - Un'arma a doppio taglio?

COVID-19 attacca e colpisce i maschi significativamente più delle femmine [1], [2]. È stato riferito che i maschi con COVID-19 muoiono a un tasso doppio rispetto alle femmine quando vengono infettati dal virus [3]. La sovraregolazione di TMPRSS2 da parte degli androgeni potrebbe spiegare l'aumentata suscettibilità a COVID-19 negli uomini. Contrariamente a quanto previsto, uno studio ha dimostrato che il livello di espressione di TMPRSS2 è aumentato di 6 volte nelle cellule LNCaP stimolate dagli androgeni, rispetto alle cellule prive di androgeni[4 ]. Ma, sorprendentemente, bassi livelli di testosterone hanno portato alla sovraespressione e alla sovraregolazione dei recettori ACE2 e TMPRSS2, facilitando l'ingresso di SARS-CoV-1 nelle cellule alveolari e deregolamentando un percorso di protezione polmonare [5]. Secondo la letteratura il diidrotestosterone è molto volte più potente del testosterone e molti degli effetti che il testosterone ha nel corpo si verificano solo dopo che è stato convertito in diidrotestosterone [6]. Pertanto, ipotizziamo che il testosterone abbia un effetto migliore del diidrotestosterone in caso di COVID-19, perché uno studio ha scoperto che il DHT ha indotto in modo significativo l'espressione di TMPRSS2 [7]. E allo stesso tempo, la diminuzione dei livelli di testosterone nei maschi gravemente malati influisce negativamente sul funzionamento delle cellule endoteliali polmonari, compromette la capacità di eliminare il virus, promuove la sistemica. L'obesità tra i maschi, promuove una risposta immunitaria difettosa, e genera anche più citochine pro-infiammatorie importanti nella segnalazione cellulare, emanate in aumento, malattia grave, esito peggiore e vulnerabilità. Un livello sierico insufficiente di testosterone è un indicatore prognostico sfavorevole per i pazienti con infezione da COVID-19 mediante downregulation delle vie protettive polmonari [5], [8]. Al contrario, alti livelli di testosterone possono portare alla complicazione della trombosi, che è anche una delle manifestazioni gravi nei pazienti con COVID-19[9]. Pertanto ipotizziamo che la diminuzione dei livelli di testosterone negli uomini abbia una relazione diretta con la gravità dell'infezione e un esito peggiore in COVID-19. In questo caso dovremmo trovare un trattamento appropriato che induca il livello di testosterone a introdurre il suo effetto protettivo e regolare le vie protettive polmonari e allo stesso tempo proteggere dalla trombosi e lavori per ridurre l'impatto del diidrotestosterone sulle cellule polmonari impedendo la regolazione del TMPRSS2, il suo abbiamo fatto nuova luce sul trattamento appropriato in grado di superare le sfide che la terapia con testosterone deve affrontare nell'era del COVID-19 Dopo aver cercato su MEDLINE, PubMed, Google Scholar, preprints e Controlled Trials fino a settembre 2020, abbiamo scoperto che il trattamento appropriato in questo caso è l'acido retinoico 13 cis aerosol in combinazione con la terapia con testosterone, poiché più di uno studio ha scoperto che l'acido retinoico 13 cis inibisce in modo reversibile e potenzialmente l'effetto del diidrotestosterone su diverse cellule bersaglio. Inoltre il suo impatto sulla trombina.