Oral Nicorandil i ST Elevation myokardieinfarktpatienter, der gennemgår primær perkutan koronar intervention
Tidlig administration af oral Nicorandil til patienter med ST Elevation myokardieinfarkt, der gennemgår primær perkutan koronar intervention: et randomiseret kontrolleret forsøg
- At studere virkningerne af tidlig oral administration af nicorandil i forbindelse med PPCI blandt STEMI-patienter på tidlige angiografiske, elektrokardiografiske, ekkokardiografiske og hårde kliniske resultater.
- At vurdere de mulige fordele ved nicorandil på myokardie-reperfusion gennem LGE-CMR-substudie efter 3 måneder.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nicorandil er en nikotinamidester, der udvider perifere og koronare modstandskar via virkning på ATP-følsomme kaliumkanaler og har en nitratdel, der fremmer systemisk venøs og koronar vasodilatation. Som et resultat af disse dobbelte virkninger reducerer nicorandil preload og afterload og resulterer i en stigning i koronar blodgennemstrømning. Ud over disse virkninger kan nicorandil have kardiobeskyttende virkninger medieret gennem aktivering af kaliumkanal.
Tidligere undersøgelse af virkningen af nicorandil på patienter med stabil angina har vist signifikant forbedring af resultatet på grund af en reduktion i større koronare hændelser.
Akut okklusion af kranspulsåren hos STEMI-patienten udsætter myokardiet, der leveres af det kar, for akut myokardieiskæmi, og afgrænser derved området med risiko (AAR) for potentiel MI, hvis den akutte koronarokklusion skulle være vedvarende eller permanent. Hvis perioden med akut myokardieiskæmi forlænges (mere end 20 minutter), begynder en "bølgefront" af kardiomyocytdød i subendokardiet og strækker sig transmuralt over tid mod epicardiet.
Fratagelsen af ilt og næringsstofforsyning resulterer i en række pludselige biokemiske og metaboliske ændringer i myokardiet. Fraværet af ilt standser oxidativ fosforylering, hvilket fører til mitokondriel membrandepolarisering, ATP-depletering og hæmning af myokardiets kontraktile funktion.
Iskæmi-reperfusionsskade (IRI) er defineret som den paradoksale forværring af cellulær dysfunktion og død efter genoprettelse af blodgennemstrømningen til tidligere iskæmisk væv. Genetablering af blodgennemstrømning er afgørende for at redde iskæmisk væv. Imidlertid forårsager reperfusion i sig selv paradoksalt nok yderligere skade, truende funktion og levedygtighed af organet.
Tidlig intra-koronar administration af nicorandil har vist sig at reducere skaden i myokardiets mikrocirkulation forårsaget af PPCI og myokardieinfarktstørrelsen hos patienter med AMI.
Nicorandil før reperfusion blev foreslået for at forbedre koronar flow. Ydermere blev suppression af ventrikulær arytmi og forbedring af venstre ventrikelfunktion påvist hos patienter, der led af AMI og gennemgik primær PCI. Men de klare kliniske fordele ved nicorandil blev ikke fundet, hvilket kan skyldes den lille stikprøvestørrelse af de udvalgte undersøgelser.
Sammenlignet med intrakoronar brug alene kan intrakoronar og perifer intravenøs brug af nicorandil bedre forbedre myokardiemikrocirkulationen og kortsigtede prognoser.
Brug af Nicorandil før og efter PCI kan reducere forekomsten af ventrikulær arytmi hos STEMI-patienter, der gennemgår emergent PCI, og denne effekt kan være relateret til reduceret QTd og QTcd efter medicinering.
Hvorvidt oral nicorandil, som er mere bredt tilgængelig og mere overkommelig, ville have kliniske fordele i form af mål for reperfusion og LV-genopretning efter STEMI, når det administreres i den tidlige fase af STEMI, er stadig tvivlsomt og berettiger yderligere forskning.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Ahmed Abdel Naser
- Telefonnummer: 01011835549
- E-mail: ahmedabdelnaserabdelrady@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Tarek Abdel Hammeed
- Telefonnummer: 01099975128
- E-mail: tarkaf76@yahoo.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med STEMI kvalificeret til PPCI.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der gennemgår andre reperfusionsstrategier, herunder fibrinolyse, rednings-PCI eller pharmacoinvasiv PCI.
- Patienter med kardiogent shock eller symptomatisk hypotension (BP<90/60 mmHg)
- Patienter, der har kontraindikationer for nicorandil f.eks. fremskreden leversygdom.
- Patienter, der ikke samtykker til undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Gruppe A
vil modtage standardbehandling + 20 mg nicorandil før PPCI, og derefter holdes på 20 mg b.i.d i 3 måneder.
|
Nicorandil er en nikotinamidester, der udvider perifere og koronare modstandskar via virkning på ATP-følsomme kaliumkanaler og har en nitratdel, der fremmer systemisk venøs og koronar vasodilatation.
Som et resultat af disse dobbelte virkninger reducerer nicorandil preload og afterload og resulterer i en stigning i koronar blodgennemstrømning.
Ud over disse effekter kan nicorandil have kardiobeskyttende virkninger medieret gennem aktivering af kaliumkanal
Andre navne:
|
|
Gruppe B
vil blive givet standardbehandling uden nicorandil belastning eller vedligeholdelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Angiografiske beviser for epikardiel vellykket reperfusion
Tidsramme: 1 dag omkring PCI
|
Angiografisk bevis på epicardil vellykket reperfusion, herunder; TIMI flowkvalitet og TIMI frame count.
|
1 dag omkring PCI
|
|
Angiografiske beviser for vellykket reperfusion på vævsniveau
Tidsramme: 1 dag omkring PCI
|
Angiografiske tegn på vellykket reperfusion på vævsniveau (myokardie blush-grad).
|
1 dag omkring PCI
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Elektrokardiografiske mål for repolarisationsdispersion
Tidsramme: efter 90 minutters PPCI
|
Elektrokardiografiske målinger af repolariseringsspredning, herunder; QTc, QTD, T-peak til T-ende interval (Tp-Te), og dets dispersion, og Tp-Te/QT-forhold, samt ST-segmentopløsning ved 90 minutter fra reperfusion.
|
efter 90 minutters PPCI
|
|
Ekkokardiografiske målinger af LV-genopretning
Tidsramme: før udskrivelse og 3 måneder efter indekshændelse.
|
Ekkokardiografiske målinger af LV-genopretning, herunder; 2-D venstre ventrikel ejektionsfraktion, venstre ventrikelvolumener, Mitral regurge sværhedsgrad og vægbevægelsesscoreindeks.
|
før udskrivelse og 3 måneder efter indekshændelse.
|
|
Plettersporing for global langsgående belastning af venstre ventrikel
Tidsramme: før udskrivelse og 3 måneder efter indekshændelse
|
2D- Venstre ventrikel Global langsgående belastning ved speckle tracking ekkokardiografi (kun 50 patienter i hver gruppe)
|
før udskrivelse og 3 måneder efter indekshændelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet. 2002 Apr 13;359(9314):1269-75. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08265-X. Erratum In: Lancet 2002 Sep 7;360(9335):806.
- Pi SF, Liu YW, Li T, Wang Y, Zhou Q, Liu BJ, Peng WJ, Li X, Wang YY, Huang L. Effect of sequential nicorandil on myocardial microcirculation and short-term prognosis in acute myocardial infarction patients undergoing coronary intervention. J Thorac Dis. 2019 Mar;11(3):744-752. doi: 10.21037/jtd.2019.02.23.
- Feng C, Han B, Liu Y, Wang L, Niu D, Lou M, Lu C. Effect of nicorandil administration on myocardial microcirculation during primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2018;14(1):26-31. doi: 10.5114/aic.2018.74352. Epub 2018 Mar 22.
- Xu L, Wang L, Li K, Zhang Z, Sun H, Yang X. Nicorandil prior to primary percutaneous coronary intervention improves clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Drug Des Devel Ther. 2019 Apr 29;13:1389-1400. doi: 10.2147/DDDT.S195918. eCollection 2019.
- Wu M, Huang Z, Xie H, Zhou Z. Nicorandil in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2013 Oct 22;8(10):e78231. doi: 10.1371/journal.pone.0078231. eCollection 2013.
- Hausenloy DJ, Yellon DM. Myocardial ischemia-reperfusion injury: a neglected therapeutic target. J Clin Invest. 2013 Jan;123(1):92-100. doi: 10.1172/JCI62874. Epub 2013 Jan 2.
- Allen DG, Xiao XH. Activity of the Na+/H+ exchanger contributes to cardiac damage following ischaemia and reperfusion. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000 Sep;27(9):727-33. doi: 10.1046/j.1440-1681.2000.03329.x.
- P. Channel, A. Triphosphate, M. Infarction, A. T. Sensitive, and P. Channel, "Nicorandil Nicorandil," 2018.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FORVENTET)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Iskæmi
- Patologiske processer
- Nekrose
- Myokardieiskæmi
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Myokardieinfarkt
- Infarkt
- ST Elevation Myokardieinfarkt
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Nicorandil
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- Nicorandil in STEMI Patients
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .