Nicorandil orale nei pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti a intervento coronarico percutaneo primario
Somministrazione precoce di nicorandil orale in pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti a intervento coronarico percutaneo primario: uno studio controllato randomizzato
- Studiare gli effetti della somministrazione orale precoce di nicorandil nel contesto della PPCI tra i pazienti con STEMI sugli esiti clinici precoci angiografici, elettrocardiografici, ecocardiografici e difficili.
- Per valutare i possibili benefici di nicorandil sulla riperfusione miocardica attraverso il sottostudio LGE-CMR dopo 3 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nicorandil è un estere della nicotinamide che dilata i vasi di resistenza periferica e coronarica attraverso l'azione sui canali del potassio sensibili all'ATP e possiede una porzione di nitrato che promuove la vasodilatazione venosa sistemica e coronarica. Come risultato di questa duplice azione, il nicorandil riduce il precarico e il postcarico e si traduce in un aumento del flusso sanguigno coronarico. Oltre a questi effetti, il nicorandil può avere azioni cardioprotettive mediate dall'attivazione del canale del potassio.
Precedenti studi sull'effetto di nicorandil su pazienti con angina stabile hanno mostrato un miglioramento significativo dell'esito dovuto a una riduzione degli eventi coronarici maggiori.
L'occlusione acuta dell'arteria coronarica nel paziente STEMI sottopone il miocardio fornito da quel vaso a ischemia miocardica acuta, delimitando così l'area a rischio (AAR) di potenziale IM, qualora l'occlusione coronarica acuta sia sostenuta o permanente. Se il periodo di ischemia miocardica acuta è prolungato (più di 20 minuti) un "fronte d'onda" di morte dei cardiomiociti inizia nel subendocardio e si estende transmuralmente nel tempo verso l'epicardio.
La privazione dell'apporto di ossigeno e sostanze nutritive si traduce in una serie di bruschi cambiamenti biochimici e metabolici all'interno del miocardio. L'assenza di ossigeno arresta la fosforilazione ossidativa, portando alla depolarizzazione della membrana mitocondriale, alla deplezione di ATP e all'inibizione della funzione contrattile del miocardio.
Il danno da ischemia-riperfusione (IRI) è definito come l'esacerbazione paradossale della disfunzione cellulare e della morte, in seguito al ripristino del flusso sanguigno nei tessuti precedentemente ischemici. Il ristabilimento del flusso sanguigno è essenziale per salvare i tessuti ischemici. Tuttavia la stessa riperfusione provoca paradossalmente ulteriori danni, minacciando la funzionalità e la vitalità dell'organo.
È stato dimostrato che la somministrazione intracoronarica precoce di nicorandil riduce il danno nel microcircolo miocardico causato da PPCI e la dimensione dell'infarto miocardico nei pazienti con IMA.
Nicorandil prima della riperfusione è stato suggerito per migliorare il flusso coronarico. Inoltre, la soppressione dell'aritmia ventricolare e il miglioramento della funzione ventricolare sinistra sono stati dimostrati in pazienti affetti da IMA e sottoposti a PCI primario. Ma non sono stati trovati i benefici clinici definitivi di nicorandil, il che potrebbe essere dovuto alla piccola dimensione del campione degli studi selezionati.
Rispetto al solo uso intracoronarico, l'uso endovenoso intracoronarico e periferico di nicorandil può migliorare meglio la microcircolazione miocardica e la prognosi a breve termine.
L'uso di nicorandil prima e dopo il PCI potrebbe ridurre il tasso di insorgenza di aritmia ventricolare nei pazienti con STEMI sottoposti a PCI emergente e questo effetto potrebbe essere correlato alla riduzione del QTd e del QTcd post farmaco.
Se il nicorandil orale, che è più ampiamente disponibile e più conveniente, avrebbe benefici clinici in termini di misure di riperfusione e recupero del ventricolo sinistro post-STEMI, se somministrato nella fase iniziale dello STEMI è ancora discutibile e richiede ulteriori ricerche.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Ahmed Abdel Naser
- Numero di telefono: 01011835549
- Email: ahmedabdelnaserabdelrady@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Tarek Abdel Hammeed
- Numero di telefono: 01099975128
- Email: tarkaf76@yahoo.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con STEMI idonei per PPCI.
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti ad altre strategie di riperfusione, tra cui fibrinolisi, PCI di salvataggio o PCI farmacoinvasiva.
- Pazienti che presentano shock cardiogeno o ipotensione sintomatica (pressione arteriosa < 90/60 mmHg)
- Pazienti che hanno controindicazioni per nicorandil, ad es. malattia epatica avanzata.
- Pazienti che non acconsentono al protocollo di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Gruppo A
riceverà un trattamento standard + 20 mg di nicorandil prima della PPCI, e poi mantenuto su 20 mg b.i.d per 3 mesi.
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Nicorandil è un estere della nicotinamide che dilata i vasi di resistenza periferica e coronarica attraverso l'azione sui canali del potassio sensibili all'ATP e possiede una porzione di nitrato che promuove la vasodilatazione venosa sistemica e coronarica.
Come risultato di questa duplice azione, il nicorandil riduce il precarico e il postcarico e si traduce in un aumento del flusso sanguigno coronarico.
Oltre a questi effetti, il nicorandil può avere azioni cardioprotettive mediate dall'attivazione del canale del potassio
Altri nomi:
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Gruppo B
verrà somministrato un trattamento standard, senza carico o mantenimento di nicorandil.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Evidenza angiografica di riperfusione epicardica riuscita
Lasso di tempo: 1 giorno intorno al PCI
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Evidenza angiografica di riperfusione riuscita dell'epicardile tra cui; Grado di flusso TIMI e numero di frame TIMI.
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1 giorno intorno al PCI
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Evidenza angiografica di riperfusione riuscita a livello tissutale
Lasso di tempo: 1 giorno intorno al PCI
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Evidenza angiografica di riperfusione riuscita a livello tissutale (grado di arrossamento del miocardio).
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1 giorno intorno al PCI
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Misure elettrocardiografiche della dispersione della ripolarizzazione
Lasso di tempo: dopo 90 minuti di PPCI
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Misure elettrocardiografiche della dispersione della ripolarizzazione incluse; QTc, QTD, intervallo T-picco-T-end (Tp-Te) e sua dispersione, e rapporto Tp-Te/QT, nonché risoluzione del segmento ST a 90 minuti dalla riperfusione.
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dopo 90 minuti di PPCI
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Misure ecocardiografiche del recupero del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: prima della dimissione e 3 mesi dopo l'evento indice.
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Misure ecocardiografiche del recupero del ventricolo sinistro incluse; Frazione di eiezione ventricolare sinistra 2-D, volumi del ventricolo sinistro, gravità del rigurgito mitralico e indice del punteggio di movimento della parete.
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prima della dimissione e 3 mesi dopo l'evento indice.
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Speckle tracking per deformazione longitudinale globale del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: prima della dimissione e 3 mesi dopo l'evento indice
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2D- Deformazione longitudinale globale del ventricolo sinistro mediante ecocardiografia speckle tracking (solo 50 pazienti in ciascun gruppo)
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prima della dimissione e 3 mesi dopo l'evento indice
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet. 2002 Apr 13;359(9314):1269-75. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08265-X. Erratum In: Lancet 2002 Sep 7;360(9335):806.
- Pi SF, Liu YW, Li T, Wang Y, Zhou Q, Liu BJ, Peng WJ, Li X, Wang YY, Huang L. Effect of sequential nicorandil on myocardial microcirculation and short-term prognosis in acute myocardial infarction patients undergoing coronary intervention. J Thorac Dis. 2019 Mar;11(3):744-752. doi: 10.21037/jtd.2019.02.23.
- Feng C, Han B, Liu Y, Wang L, Niu D, Lou M, Lu C. Effect of nicorandil administration on myocardial microcirculation during primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2018;14(1):26-31. doi: 10.5114/aic.2018.74352. Epub 2018 Mar 22.
- Xu L, Wang L, Li K, Zhang Z, Sun H, Yang X. Nicorandil prior to primary percutaneous coronary intervention improves clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Drug Des Devel Ther. 2019 Apr 29;13:1389-1400. doi: 10.2147/DDDT.S195918. eCollection 2019.
- Wu M, Huang Z, Xie H, Zhou Z. Nicorandil in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2013 Oct 22;8(10):e78231. doi: 10.1371/journal.pone.0078231. eCollection 2013.
- Hausenloy DJ, Yellon DM. Myocardial ischemia-reperfusion injury: a neglected therapeutic target. J Clin Invest. 2013 Jan;123(1):92-100. doi: 10.1172/JCI62874. Epub 2013 Jan 2.
- Allen DG, Xiao XH. Activity of the Na+/H+ exchanger contributes to cardiac damage following ischaemia and reperfusion. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000 Sep;27(9):727-33. doi: 10.1046/j.1440-1681.2000.03329.x.
- P. Channel, A. Triphosphate, M. Infarction, A. T. Sensitive, and P. Channel, "Nicorandil Nicorandil," 2018.
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Inizio studio (ANTICIPATO)
Inizio studio
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento primario
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia
- Processi patologici
- Necrosi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Infarto miocardico
- Infarto
- Infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Micronutrienti
- Vitamine
- Complesso di vitamina B
- Nicorandil
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Nicorandil in STEMI Patients
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