Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KRT-232 i kombination med TL-895 til behandling af R/R MF og KRT-232 til behandling af JAKi intolerant MF

5. maj 2022 opdateret af: Kartos Therapeutics, Inc.

Et åbent, multicenter, fase 1b/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​KRT-232 i kombination med TL-895 til behandling af recidiverende eller refraktær myelofibrose og KRT-232 til behandling af JAK-hæmmerintolerant myelofibrose.

Denne undersøgelse evaluerer KRT-232 i kombination med TL-895 til behandling af recidiverende eller refraktær myelofibrose og KRT-232 til behandling af JAK-hæmmer intolerant myelofibrose.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Kohorte 1 og 2 vil gennemgå dosisfinding og dosisudvidelse. Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt en åben kohorte, enten kohorte 1 eller kohorte 2. Kohorte 3 vil blive udført som en dosisudvidelse, uafhængig af kohorte 1 og 2.

Kohorte 1 vil følge et 3+3 dosiseskaleringsdesign for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/maksimum administreret dosis (MAD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af TL-895 administreret QD i kombination med KRT-232. En Safety Review Committee (SRC) vil gennemgå sikkerhedsdataene under dosiseskaleringen for at beslutte om dosiseskalering og/eller udforskning af mellemdoser.

Kohorte 2 vil følge et 3+3 dosiseskaleringsdesign for at bestemme MTD/MAD og anbefalet RP2D for TL-895 administreret BID i kombination med KRT-232. En SRC vil gennemgå sikkerhedsdataene under dosiseskaleringen for at beslutte om dosiseskalering og/eller udforskning af mellemdoser.

Kohorte 3 vil blive udført i et 2-trins design. I fase 1 vil indskrivningen fortsætte, indtil 15 evaluerbare patienter er blevet indskrevet. En SRC vil gennemgå dataene under undersøgelsen, og hvis der er ≥4 respondere baseret på futilitetskriterierne og sikkerhedsdata fra trin 1, vil udvidelse af kohorte 3 påbegyndes. Hvis der er ≤3 patienter, der reagerer på behandlingen, vil kohorte 3 blive afsluttet. Når udvidelseskriterierne er opfyldt, vil kohorte 3 blive udvidet til i alt 46 evaluerbare patienter til trin 2-analyser.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
116

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Rekruttering
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • Rekruttering
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Rekruttering
        • Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
    • California
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • Rekruttering
        • The Oncology Institute of Hope
    • Florida
      • Lake City, Florida, Forenede Stater, 32024
        • Rekruttering
        • Lake City Cancer Center
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Rekruttering
        • Carle Cancer Center
    • New Jersey
      • Fort Lee, New Jersey, Forenede Stater, 07024
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Rekruttering
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Rekruttering
        • CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Rekruttering
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Rekruttering
        • CHU de Nice Hospital
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 63310
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier LYON SUD
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekruttering
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Rekruttering
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Florence, Italien, 50134
        • Rekruttering
        • Careggi University Hospital
      • Foggia, Italien, 71013
        • Rekruttering
        • Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Rekruttering
        • Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Rekruttering
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Rekruttering
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Rzeszów, Polen, 35-055
        • Rekruttering
        • Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
      • Słupsk, Polen, 76-200
        • Rekruttering
        • Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Rekruttering
        • Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Rekruttering
        • Clinical Center of Serbia
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Rekruttering
        • Clinical Center of Vojvodina
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekruttering
        • Hematologia Clínica
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekruttering
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
  • Tyskland
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Rekruttering
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Rekruttering
        • University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
  • Ungarn
      • Kaposvár, Ungarn, H-7400
        • Rekruttering
        • Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
      • Nyíregyháza, Ungarn, H-4400
        • Rekruttering
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
      • Pécs, Ungarn, H-7624
        • Rekruttering
        • Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
      • Székesfehérvár, Ungarn, H-8000
        • Rekruttering
        • Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
  • Østrig
      • Leoben, Østrig, 8700
        • Rekruttering
        • LKH Hochsteiermark
      • Wien, Østrig, 1090
        • Rekruttering
        • Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af primær MF, post-PV MF eller post-ET MF, (WHO 2016)
  • ECOG ≤ 2
  • Kohorte 1 og kohorte 2: R/R efter behandling med JAK-hæmmer
  • Kohorte 3: patienter, der er intolerante over for behandling med JAK-hæmmere

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med MDM2-hæmmere eller p53-rettede terapier
  • Forudgående behandling med en BCR-ABL, phosphoinositide 3-kinase (PI3k), pattedyrsmål for rapamycin (mTOR), bromodæne og ekstraterminalt domæne (BET), histon deacetylase (HDAC) eller milt tyrosinkinase (Syk) hæmmer
  • Tidligere splenektomi
  • Miltbestråling inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Klinisk signifikant trombose inden for 3 måneder efter screening
  • Grad 2 eller højere QTc forlængelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 (R/R MF), dosisniveau 1

TL-895 ved 200 mg én gang dagligt (QD) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 240mg vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Medicin: KRT-232
KRT-232, indgivet gennem munden
Medicin: TL-895
TL-895, indgivet gennem munden
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 (R/R MF), dosisniveau 2

TL-895 ved 300 mg én gang dagligt (QD) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 på 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Medicin: KRT-232
KRT-232, indgivet gennem munden
Medicin: TL-895
TL-895, indgivet gennem munden
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 (R/R MF), dosisniveau 1

TL-895 ved 100 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 på 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Medicin: KRT-232
KRT-232, indgivet gennem munden
Medicin: TL-895
TL-895, indgivet gennem munden
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 (R/R MF), dosisniveau 2

TL-895 ved 150 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 på 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Medicin: KRT-232
KRT-232, indgivet gennem munden
Medicin: TL-895
TL-895, indgivet gennem munden
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3 (JAKi intolerant MF)
KRT-232 ved 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus.
Medicin: KRT-232
KRT-232, indgivet gennem munden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b - MTD/MAD og RP2D af TL-895 i kombination med KRT-232 hos patienter med R/R MF (kohorte 1 og kohorte 2)
Tidsramme: 56 dage
DLT'er vil blive brugt til at etablere MTD'en. RP2D vil blive bestemt af SRC baseret på sikkerhedsdata fra kombinationen af ​​TL-895 og KRT-232.
56 dage
Fase 2 - Milt responsrate for hver kohorte
Tidsramme: 24 uger
En reduktion i miltvolumen vurderet ved MR (eller CT) ≥ 35 % fra baseline ved uge 24
24 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total Symptom Score (TSS)
Tidsramme: 24 uger
Ændringen i TSS-baseret Myelofibrosis Symptom Assessment Form version 4.0 (MFSAF v4.0)
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Kartos Therapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Telios Pharma, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
17. november 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
11. maj 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
24. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. november 2020

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. maj 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • KRT-232-113

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger