Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KRT-232 i kombination med TL-895 til behandling af R/R MF og KRT-232 til behandling af JAKi intolerant MF

5. maj 2022 opdateret af: Kartos Therapeutics, Inc.

Et åbent, multicenter, fase 1b/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af ​​KRT-232 i kombination med TL-895 til behandling af recidiverende eller refraktær myelofibrose og KRT-232 til behandling af JAK-hæmmerintolerant myelofibrose.

Denne undersøgelse evaluerer KRT-232 i kombination med TL-895 til behandling af recidiverende eller refraktær myelofibrose og KRT-232 til behandling af JAK-hæmmer intolerant myelofibrose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kohorte 1 og 2 vil gennemgå dosisfinding og dosisudvidelse. Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt en åben kohorte, enten kohorte 1 eller kohorte 2. Kohorte 3 vil blive udført som en dosisudvidelse, uafhængig af kohorte 1 og 2.

Kohorte 1 vil følge et 3+3 dosiseskaleringsdesign for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/maksimum administreret dosis (MAD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af TL-895 administreret QD i kombination med KRT-232. En Safety Review Committee (SRC) vil gennemgå sikkerhedsdataene under dosiseskaleringen for at beslutte om dosiseskalering og/eller udforskning af mellemdoser.

Kohorte 2 vil følge et 3+3 dosiseskaleringsdesign for at bestemme MTD/MAD og anbefalet RP2D for TL-895 administreret BID i kombination med KRT-232. En SRC vil gennemgå sikkerhedsdataene under dosiseskaleringen for at beslutte om dosiseskalering og/eller udforskning af mellemdoser.

Kohorte 3 vil blive udført i et 2-trins design. I fase 1 vil indskrivningen fortsætte, indtil 15 evaluerbare patienter er blevet indskrevet. En SRC vil gennemgå dataene under undersøgelsen, og hvis der er ≥4 respondere baseret på futilitetskriterierne og sikkerhedsdata fra trin 1, vil udvidelse af kohorte 3 påbegyndes. Hvis der er ≤3 patienter, der reagerer på behandlingen, vil kohorte 3 blive afsluttet. Når udvidelseskriterierne er opfyldt, vil kohorte 3 blive udvidet til i alt 46 evaluerbare patienter til trin 2-analyser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Rekruttering
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • Rekruttering
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Rekruttering
        • Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
    • California
      • Whittier, California, Forenede Stater, 90603
        • Rekruttering
        • The Oncology Institute of Hope
    • Florida
      • Lake City, Florida, Forenede Stater, 32024
        • Rekruttering
        • Lake City Cancer Center
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Rekruttering
        • Carle Cancer Center
    • New Jersey
      • Fort Lee, New Jersey, Forenede Stater, 07024
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Rekruttering
        • CHU Amiens Picardie site Sud
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Rekruttering
        • CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Rekruttering
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Rekruttering
        • CHU de Nice Hospital
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Rekruttering
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 63310
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekruttering
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Rekruttering
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Florence, Italien, 50134
        • Rekruttering
        • Careggi University Hospital
      • Foggia, Italien, 71013
        • Rekruttering
        • Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Rekruttering
        • Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Rekruttering
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Rekruttering
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Rzeszów, Polen, 35-055
        • Rekruttering
        • Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
      • Słupsk, Polen, 76-200
        • Rekruttering
        • Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Rekruttering
        • Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Rekruttering
        • Clinical Center of Serbia
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Rekruttering
        • Clinical center of Vojvodina
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekruttering
        • Hematologia Clínica
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekruttering
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
  • Tyskland
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Rekruttering
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Rekruttering
        • University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
  • Ungarn
      • Kaposvár, Ungarn, H-7400
        • Rekruttering
        • Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
      • Nyíregyháza, Ungarn, H-4400
        • Rekruttering
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
      • Pécs, Ungarn, H-7624
        • Rekruttering
        • Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
      • Székesfehérvár, Ungarn, H-8000
        • Rekruttering
        • Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
  • Østrig
      • Leoben, Østrig, 8700
        • Rekruttering
        • LKH Hochsteiermark
      • Wien, Østrig, 1090
        • Rekruttering
        • Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af primær MF, post-PV MF eller post-ET MF, (WHO 2016)
  • ECOG ≤ 2
  • Kohorte 1 og kohorte 2: R/R efter behandling med JAK-hæmmer
  • Kohorte 3: patienter, der er intolerante over for behandling med JAK-hæmmere

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med MDM2-hæmmere eller p53-rettede terapier
  • Forudgående behandling med en BCR-ABL, phosphoinositide 3-kinase (PI3k), pattedyrsmål for rapamycin (mTOR), bromodæne og ekstraterminalt domæne (BET), histon deacetylase (HDAC) eller milt tyrosinkinase (Syk) hæmmer
  • Tidligere splenektomi
  • Miltbestråling inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Klinisk signifikant trombose inden for 3 måneder efter screening
  • Grad 2 eller højere QTc forlængelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 (R/R MF), dosisniveau 1

TL-895 ved 200 mg én gang dagligt (QD) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 240mg vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Medicin: KRT-232
KRT-232, indgivet gennem munden
Medicin: TL-895
TL-895, indgivet gennem munden
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 (R/R MF), dosisniveau 2

TL-895 ved 300 mg én gang dagligt (QD) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 på 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Medicin: KRT-232
KRT-232, indgivet gennem munden
Medicin: TL-895
TL-895, indgivet gennem munden
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 (R/R MF), dosisniveau 1

TL-895 ved 100 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 på 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Medicin: KRT-232
KRT-232, indgivet gennem munden
Medicin: TL-895
TL-895, indgivet gennem munden
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 (R/R MF), dosisniveau 2

TL-895 ved 150 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus.

KRT-232 på 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1.
Medicin: KRT-232
KRT-232, indgivet gennem munden
Medicin: TL-895
TL-895, indgivet gennem munden
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3 (JAKi intolerant MF)
KRT-232 ved 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus.
Medicin: KRT-232
KRT-232, indgivet gennem munden

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b - MTD/MAD og RP2D af TL-895 i kombination med KRT-232 hos patienter med R/R MF (kohorte 1 og kohorte 2)
Tidsramme: 56 dage
DLT'er vil blive brugt til at etablere MTD'en. RP2D vil blive bestemt af SRC baseret på sikkerhedsdata fra kombinationen af ​​TL-895 og KRT-232.
56 dage
Fase 2 - Milt responsrate for hver kohorte
Tidsramme: 24 uger
En reduktion i miltvolumen vurderet ved MR (eller CT) ≥ 35 % fra baseline ved uge 24
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total Symptom Score (TSS)
Tidsramme: 24 uger
Ændringen i TSS-baseret Myelofibrosis Symptom Assessment Form version 4.0 (MFSAF v4.0)
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

Telios Pharma, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. november 2020

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

11. maj 2022

Studieafslutning (FORVENTET)

24. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2020

Først opslået (FAKTISKE)

23. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KRT-232-113

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med KRT-232

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner