KRT-232 i kombination med TL-895 til behandling af R/R MF og KRT-232 til behandling af JAKi intolerant MF
Et åbent, multicenter, fase 1b/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af KRT-232 i kombination med TL-895 til behandling af recidiverende eller refraktær myelofibrose og KRT-232 til behandling af JAK-hæmmerintolerant myelofibrose.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kohorte 1 og 2 vil gennemgå dosisfinding og dosisudvidelse. Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt en åben kohorte, enten kohorte 1 eller kohorte 2. Kohorte 3 vil blive udført som en dosisudvidelse, uafhængig af kohorte 1 og 2.
Kohorte 1 vil følge et 3+3 dosiseskaleringsdesign for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/maksimum administreret dosis (MAD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af TL-895 administreret QD i kombination med KRT-232. En Safety Review Committee (SRC) vil gennemgå sikkerhedsdataene under dosiseskaleringen for at beslutte om dosiseskalering og/eller udforskning af mellemdoser.
Kohorte 2 vil følge et 3+3 dosiseskaleringsdesign for at bestemme MTD/MAD og anbefalet RP2D for TL-895 administreret BID i kombination med KRT-232. En SRC vil gennemgå sikkerhedsdataene under dosiseskaleringen for at beslutte om dosiseskalering og/eller udforskning af mellemdoser.
Kohorte 3 vil blive udført i et 2-trins design. I fase 1 vil indskrivningen fortsætte, indtil 15 evaluerbare patienter er blevet indskrevet. En SRC vil gennemgå dataene under undersøgelsen, og hvis der er ≥4 respondere baseret på futilitetskriterierne og sikkerhedsdata fra trin 1, vil udvidelse af kohorte 3 påbegyndes. Hvis der er ≤3 patienter, der reagerer på behandlingen, vil kohorte 3 blive afsluttet. Når udvidelseskriterierne er opfyldt, vil kohorte 3 blive udvidet til i alt 46 evaluerbare patienter til trin 2-analyser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Irene Dea
- Telefonnummer: (650) 839-7341
- E-mail: idea@kartosthera.com
Studiesteder
-
-
-
Pleven, Bulgarien, 5800
- Rekruttering
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
-
Plovdiv, Bulgarien, 4002
- Rekruttering
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
-
Sofia, Bulgarien, 1756
- Rekruttering
- Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
- Rekruttering
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
-
-
California
-
Whittier, California, Forenede Stater, 90603
- Rekruttering
- The Oncology Institute of Hope
-
-
Florida
-
Lake City, Florida, Forenede Stater, 32024
- Rekruttering
- Lake City Cancer Center
-
-
Illinois
-
Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
- Rekruttering
- Carle Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Fort Lee, New Jersey, Forenede Stater, 07024
- Rekruttering
- Columbia University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrig, 80054
- Rekruttering
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Limoges, Frankrig, 87042
- Rekruttering
- CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Nantes, Frankrig, 44093
- Rekruttering
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrig, 06200
- Rekruttering
- CHU de Nice Hospital
-
Paris, Frankrig, 75475
- Rekruttering
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 63310
- Rekruttering
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italien, 25123
- Rekruttering
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Florence, Italien, 50134
- Rekruttering
- Careggi University Hospital
-
Foggia, Italien, 71013
- Rekruttering
- Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
-
Ravenna, Italien, 48121
- Rekruttering
- Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Rekruttering
- Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
-
Katowice, Polen, 40-519
- Rekruttering
- Pratia Onkologia Katowice
-
Rzeszów, Polen, 35-055
- Rekruttering
- Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
-
Słupsk, Polen, 76-200
- Rekruttering
- Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
-
Toruń, Polen, 87-100
- Rekruttering
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Rekruttering
- Clinical Center of Serbia
-
Novi Sad, Serbien, 21000
- Rekruttering
- Clinical Center of Vojvodina
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Rekruttering
- Hematologia Clínica
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Rekruttering
- University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Halle, Tyskland, 06120
- Rekruttering
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Rekruttering
- University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
-
-
-
-
-
Kaposvár, Ungarn, H-7400
- Rekruttering
- Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
-
Nyíregyháza, Ungarn, H-4400
- Rekruttering
- Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
-
Pécs, Ungarn, H-7624
- Rekruttering
- Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
-
Székesfehérvár, Ungarn, H-8000
- Rekruttering
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
-
-
-
-
-
Leoben, Østrig, 8700
- Rekruttering
- LKH Hochsteiermark
-
Wien, Østrig, 1090
- Rekruttering
- Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af primær MF, post-PV MF eller post-ET MF, (WHO 2016)
- ECOG ≤ 2
- Kohorte 1 og kohorte 2: R/R efter behandling med JAK-hæmmer
- Kohorte 3: patienter, der er intolerante over for behandling med JAK-hæmmere
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående behandling med MDM2-hæmmere eller p53-rettede terapier
- Forudgående behandling med en BCR-ABL, phosphoinositide 3-kinase (PI3k), pattedyrsmål for rapamycin (mTOR), bromodæne og ekstraterminalt domæne (BET), histon deacetylase (HDAC) eller milt tyrosinkinase (Syk) hæmmer
- Tidligere splenektomi
- Miltbestråling inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Klinisk signifikant trombose inden for 3 måneder efter screening
- Grad 2 eller højere QTc forlængelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 (R/R MF), dosisniveau 1
TL-895 ved 200 mg én gang dagligt (QD) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus. KRT-232 240mg vil blive indgivet oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1. |
KRT-232, indgivet gennem munden
TL-895, indgivet gennem munden
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1 (R/R MF), dosisniveau 2
TL-895 ved 300 mg én gang dagligt (QD) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus. KRT-232 på 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1. |
KRT-232, indgivet gennem munden
TL-895, indgivet gennem munden
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 (R/R MF), dosisniveau 1
TL-895 ved 100 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus. KRT-232 på 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1. |
KRT-232, indgivet gennem munden
TL-895, indgivet gennem munden
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2 (R/R MF), dosisniveau 2
TL-895 ved 150 mg to gange dagligt (BID) kontinuerligt startende på cyklus 1 dag 1 i en 28-dages cyklus. KRT-232 på 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus, der starter på cyklus 2 dag 1. |
KRT-232, indgivet gennem munden
TL-895, indgivet gennem munden
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3 (JAKi intolerant MF)
KRT-232 ved 240 mg vil blive administreret oralt, én gang dagligt (QD), på dag 1-7 i en 28-dages cyklus.
|
KRT-232, indgivet gennem munden
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b - MTD/MAD og RP2D af TL-895 i kombination med KRT-232 hos patienter med R/R MF (kohorte 1 og kohorte 2)
Tidsramme: 56 dage
|
DLT'er vil blive brugt til at etablere MTD'en.
RP2D vil blive bestemt af SRC baseret på sikkerhedsdata fra kombinationen af TL-895 og KRT-232.
|
56 dage
|
|
Fase 2 - Milt responsrate for hver kohorte
Tidsramme: 24 uger
|
En reduktion i miltvolumen vurderet ved MR (eller CT) ≥ 35 % fra baseline ved uge 24
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Symptom Score (TSS)
Tidsramme: 24 uger
|
Ændringen i TSS-baseret Myelofibrosis Symptom Assessment Form version 4.0 (MFSAF v4.0)
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KRT-232-113
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .