Effekten af ​​transkraniel jævnstrømsstimulering og talesprogterapi for at forbedre sprogfunktionen hos arabisktalende med afasi efter slagtilfælde (tES-AR-APHASIA)

Den nuværende planlagte undersøgelse er et prospektivt randomiseret dobbeltblindt, sham-kontrolleret, to parallelle grupper, polycentrisk, fase I-overlegenhedstype af forsøg.

Højrehåndede indfødte arabisktalende patienter med kronisk afasi efter slagtilfælde vil blive rekrutteret fra flere ind- og ambulante rehabiliteringscentre i Saudi-Arabien. Alle deltagere med afasi, der overstiger mindst seks måneder efter debut, med underskud i navngivningsevner på grund af iskæmisk læsion eller blødning i venstre hjernehalvdel, vil blive inkluderet. Afasitype og sværhedsgrad vil blive bestemt ved hjælp af GACAT. Studieprotokollen er blevet godkendt af Institutional Review Board (IRB) ved Imam Abdulrahman Bin Faisal University, Saudi-Arabien (IAU-IRB -2020-03-112). Der vil blive indhentet skriftlige samtykkeerklæringer fra alle deltagere eller fra deres familiemedlemmer. Alle undersøgelsesprocedurer vil blive udført i overensstemmelse med den aktuelle version af Helsinki-erklæringen.

Alle deltagere vil gennemføre tre på hinanden følgende faser: (i) baseline-vurdering, (ii) interventioner (Sprog- og sprogterapi (SLT) med ægte tDCS eller sham tDCS, og (iii) resultattest (GACAT-test). I løbet af den første uge vil hver deltager gennemføre GACAT som den første runde af udfaldsmålene som prætestning før start af SLT. Deltageren vil derefter gennemføre seks på hinanden følgende uger med SLT ledsaget af enten ægte tDCS eller sham tDCS. Hver session starter med 20 minutters tDCS efterfulgt af SLT-programmet. Når den kombinerede terapeutiske intervention er afsluttet, vil deltageren gennemføre runde 2 af resultattestning af GACAT. Afasivurderinger vil omfatte fuld implementering af otte deltest af GACAT, når det er muligt. For analfabeter med afasi vil der blive gennemført fire til køn subtests. SLT vil blive skræddersyet og skræddersyet til patienternes behov baseret på baseline vurdering. Navngivningsevnen vil blive evalueret i løbet af to baseline-vurderinger ved hjælp af GACAT, der inkluderer en navngivning af objekter, navngivning af handlinger og ordflydende (n = 58). Billederne vil blive præsenteret i tilfældig rækkefølge på en bærbar computer opdelt i seks sæt med korte pauser imellem. Patienterne vil blive bedt om at navngive hvert billede så nøjagtigt som muligt. Svar vil blive registreret og efterfølgende analyseret baseret på det første gyldige svar. De første op til tredive billeder, der ikke vil blive navngivet korrekt under begge vurderinger, vil blive udvalgt for hver patient og trænet under terapien (trænede emner). Disse elementer omfattede kun ikke-svar, ikke-relaterede semantiske fejl, fonologisk ikke-relaterede fejl og neologismer. Mindre artikulatoriske fejl på grund af mild apraxia af tale vil ikke blive scoret som fejl under nogen af ​​vurderingerne. Formålet med logopædiske sessioner vil være at få deltageren til at generere navneord og verber i skriftlig og verbal form. De resterende billeder, undtagen korrekte svar, vil blive brugt til at vælge yderligere 30 elementer (utrænede elementer) og tjene til at vurdere overførselseffekter, disse kan omfatte: udeladelser, semantiske og fonemiske parafasier og andre ytringer. Alle stimuli, der vil blive valgt for trænede og utrænede emner, kontrolleres for faktorer, der påvirker behandlingen: "svarlatens; navneaftale; kendskab; erhvervelsesalder; billedbarhed, konkrethed, billede og navneoverensstemmelse, visuel kompleksitet, frekvens, antal fonemer og stavelser ".

Fokus i SLT-sessioner vil være på ordsøgning og ordfindingsterapi, hvad enten det er substantiver eller verber. SLT vil blive kombineret enten med ægte tDCS i interventionsgruppe eller sham tDCS i kontrolgruppen. SLT leveres af kvalificerede klinikere med mere end fem års erfaring i at vurdere og behandle tale- og sprogforstyrrelser efter slagtilfælde. SLT vil omfatte ordhentningsterapier, der fokuserer på fonologiske og semantiske cueing-behandlinger (henholdsvis PCT og SCT) af substantiver og verber (handlingsnavngivning). Action-name-behandlingen er en typisk hierarkisk cueing-tilgang, hvor minimale cues i starten øges gradvist, indtil objekthandlingsbilledet er navngivet korrekt. Verb-handlingsterapien vil kombinere produktion af verber med gestural facilitering, da verbumsdefekter kan stamme fra et underskud i semantisk viden om handlinger forårsaget af motorisk cortex-skade. Derfor kan gestus give en vis semantisk redundans, som er gået tabt i træningen, der kun fokuserer på verbumsproduktion. Denne behandlingstilgang er i tråd med neuropsykologisk litteratur, der viser det faktum, at verber kan kræve mere behandlingskontrol end navneord, fordi verber kræver flere udøvende ressourcer og har lavere billedbarhedsscore. Derfor kan gestusfacilitering tilføje mere værdi til verbumshentning, da det giver en form for yderligere begrænsning for at aktivere den korrekte verbumsbetydning. Patienter kan deltage i fysio- og ergoterapisessioner i løbet af den seks uger lange behandlingsperiode, men ingen andre former for taleterapi vil blive modtaget i behandlingsperioden.

Hyppigheden og intensiteten af ​​behandlingen vil være 90 minutters daglige sessioner i seks på hinanden følgende uger, hvilket resulterer i 7,5 timer om ugen og en samlet dosis på 45 timer gennem hele forløbet, hvilket tidligere rapporteret at være effektivt.

Stimuleringens varighed og intensitet er i overensstemmelse med gældende sikkerhedsanbefalinger. På grund af den svage elektriske strøm af tDCS (0,5-2 mA) har mange undersøgelser undladt at observere langvarige bivirkninger eller store fysiske bivirkninger. Nogle mindre virkninger omfatter dog rødme, prikken og kløende fornemmelse af huden under elektroden blev rapporteret i nogle undersøgelser. Vigtigst er det, at der i tDCS-undersøgelser ikke er rapporteret tilfælde af anfaldsinduktion. Adskillige målinger relateret til sikkerheden ved at anvende elektrisk stimulation vil blive taget i betragtning, herunder strømtætheden (A/cm2) og den samlede overfladeladning (C/cm2). Sikkerhed vil blive målt ved givne åbne spørgsmål i henhold til tDCS-spørgeskemaet om bivirkninger.

Under terapiproceduren kan patienter opleve ubehag og træthed på grund af længden af ​​tale- og sprogterapisessionerne. For at minimere sådanne gener vil deltagerne således få pauser mellem de testede opgaver, eller testen kan udføres i et antal sessioner i stedet for en enkelt session. Deltagerne vil blive opfordret til at give besked til logopeden, hvis de føler sig trætte. Tale- og sprogoptagelser vil blive indhentet fra alle deltagere, og de optagede prøver vil blive analyseret og fortolket for at diagnosticere enhver specifik type afasi og følge op på deres prognose. Væsentlige nye resultater vil straks blive kommunikeret. Patienternes undersøgelsesrelaterede data og journaler gemmes i en sikker database, og kun efterforskerne på rekrutteringssteder vil have adgang.

Til blændende formål, et maskeret sæt randomiseringsprocedurer designet til at holde både deltagere og forsøgspersoner uvidende om den administrerede intervention (virkelig eller falsk; stimuleringsmåde) foruden gruppetildelingsskjul. Randomiseringssekvensen vil blive krypteret og gemt på en sikker server for at bekræfte blændeprocessen. Uafhængigt slutpunktsudvalg, der er blindet over for gruppetildeling og vurderingstidspunkt, vil evaluere de indsamlede data for yderligere at forbedre den blændende integritet. Afasivurderinger vil blive afsluttet på følgende tidspunkter; først ved baseline (t0). For det andet ved afslutningen af ​​stimulationssessionerne med adfærdsbehandling (t1), tredje, seks måneder senere ved opfølgningssessionen (t2), og til sidst 12 måneders opfølgningssessioner (t3). Tildelingen af ​​deltagere i de to modeller (kombineret ægte tDCS med taleterapi versus kombineret sham tDCS med taleterapi) vil vedtage crossover-tildeling. Triple maskering vil blive fulgt, herunder deltagere, plejeudbydere og resultatbedømmere. På alle tidspunkter af undersøgelsen vil resultatbedømmere være uvidende om gruppeopgaver og deltagerens interventionsgruppeopgave.

Alle protokol og relaterede data og sikkerhedsproblemer vil blive overvåget af det kliniske forsøgscenter på Imam Abdulrahman Bin Faisal University.

Den primære hypotese forudsiger forbedring i navngivningsevne (objektnavngivning og handlingsverbnavngivning) og ordflydende ved at kombinere SLT med anodal-tDCS (interventionsgruppe) sammenlignet med SLT kombineret med sham-tDCS (kontrolgruppe). Det primære endepunkt vil være en 6-måneders opfølgning, hvor det forventes at vise effekterne af forbedringer i de sproglige svækkelser. Den sekundære hypotese forudsiger, at anodal-tDCS vil give gavnlige resultater i sekundære udfaldsmål sammenlignet med sham-tDCS. Sekundært effektmål vil være umiddelbart efter behandling og en 12-måneders opfølgning, og det vil undersøge konsekvenseffekten af ​​langsigtede resultater.

Effektberegningen er baseret på resultaterne af tidligere randomiserede kontrollerede forsøg, der inkluderer patienter med slagtilfælde i kronisk fase. I begge undersøgelser forbedrede gruppen af ​​patienter med afasi trænet med tDCS 2,1 point mere end en falsk kontrolgruppe, hvilket svarer til en billednavngivningstest i GACAT (navngivningssektion). Cohens d-effektstørrelse var 0,22, hvilket er lig med en Cohens f på 0,11. I denne protokol, ved brug af et undersøgelsesdesign med to grupper (interventionsgruppe og kontrolgruppe) og fire gentagne målinger (t0-t3), en intern patientkorrelation på 0,75, en alfa på 0,05, med en potens på 0,80 og en Cohens f effektstørrelse på 0,11, det beregnede samlede antal for begge grupper er 87 patienter (29 patienter i hver behandlingsarm; interventionsgruppe og kontrolgruppe). Med hensyntagen til 10% frafald er det samlede antal patienter, der bør rekrutteres, 64 (32 patienter i hver behandlingsarm).

Denne undersøgelsesprotokol er baseret på intention-to-treat princippet. Derfor vil ANOVA-testen blive brugt til kontinuerte variabler til at teste de potentielle basislinjeforskelle mellem to grupper, Kruskal-Wallis-testen vil blive brugt til at analysere ordinalvariable og chi-kvadrat-test for kategoriske variable. Analyse af gentagne målinger vil være den foretrukne test til at vurdere resultaterne af foranstaltningerne over tid mellem interventionsgrupper og kontrolgruppe. Analyse af gentagne målinger vil blive brugt til at håndtere korrelationen mellem gentagne målinger og de manglende data. Resultatmålet er den afhængige variabel og tid, gruppetildeling og interaktionen mellem disse variable er de uafhængige variable. Enhver potentiel forvirrende variabel, der kan være ulige fordelt mellem grupper, vil blive behandlet og justeret.