Die Wirkung der transkraniellen Gleichstromstimulation und Sprachtherapie zur Verbesserung der Sprachfunktion bei arabischsprachigen Personen mit Aphasie nach Schlaganfall (tES-AR-APHASIA)

Die derzeit geplante Studie ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte, polyzentrische Phase-I-Überlegenheitsstudie mit zwei parallelen Gruppen.

Rechtshändige arabischsprachige Patienten mit chronischer Aphasie nach einem Schlaganfall werden aus mehreren stationären und ambulanten Rehabilitationszentren in Saudi-Arabien rekrutiert. Alle Teilnehmer mit einer Aphasie, die mindestens sechs Monate nach dem Beginn vergangen ist, mit Defiziten in der Benennungsfähigkeit aufgrund einer ischämischen Läsion oder Blutung in der linken Gehirnhälfte werden eingeschlossen. Art und Schweregrad der Aphasie werden mit GACAT bestimmt. Das Studienprotokoll wurde vom Institutional Review Board (IRB) der Imam Abdulrahman Bin Faisal University, Saudi-Arabien (IAU-IRB -2020-03-112) genehmigt. Schriftliche Einverständniserklärungen werden von allen Teilnehmern oder ihren Familienmitgliedern eingeholt. Alle Studienverfahren werden gemäß der Deklaration von Helsinki in der jeweils gültigen Fassung durchgeführt.

Alle Teilnehmer absolvieren drei aufeinanderfolgende Phasen: (i) Baseline-Bewertung, (ii) Interventionen (Sprach- und Sprachtherapie (SLT) mit echter tDCS oder Schein-tDCS und (iii) Ergebnistests (GACAT-Test). In der ersten Woche absolviert jeder Teilnehmer GACAT als erste Runde der Ergebnismessungen als Vortest, bevor er mit SLT beginnt. Der Teilnehmer absolviert dann sechs aufeinanderfolgende Wochen SLT, begleitet von entweder echter tDCS oder Schein-tDCS. Jede Sitzung beginnt mit 20 Minuten tDCS, gefolgt vom SLT-Programm. Sobald die kombinierte therapeutische Intervention abgeschlossen ist, wird der Teilnehmer Runde 2 des Ergebnistests GACAT absolvieren. Aphasie-Assessments umfassen die vollständige Implementierung von acht Untertests von GACAT, wann immer dies möglich ist. Für Analphabeten mit Aphasie werden vier Subtests nach Geschlecht implementiert. SLT wird basierend auf der Basisbewertung individuell angepasst und auf die Bedürfnisse der Patienten zugeschnitten. Die Benennungsfähigkeit wird während zweier Basisbewertungen unter Verwendung von GACAT bewertet, die eine Benennung von Objekten, Benennung von Aktionen und Wortflüssigkeit (n = 58) umfasst. Die Bilder werden in zufälliger Reihenfolge auf einem Laptop-Computer präsentiert, aufgeteilt in sechs Sets mit kurzen Pausen dazwischen. Die Patienten werden gebeten, jedes Bild so genau wie möglich zu benennen. Die Antworten werden aufgezeichnet und anschließend basierend auf der ersten gültigen Antwort analysiert. Die ersten bis zu dreißig Bilder, die bei beiden Assessments nicht korrekt benannt werden, werden für jeden Patienten ausgewählt und während der Therapie trainiert (trainierte Items). Diese Items umfassten nur Nichtantworten, nicht zusammenhängende semantische Fehler, phonologisch nicht zusammenhängende Fehler und Neologismen. Geringfügige Artikulationsfehler aufgrund einer leichten Sprachapraxie werden bei keiner der Bewertungen als Fehler gewertet. Der Zweck der Sprachtherapiesitzungen besteht darin, den Teilnehmer Substantive und Verben in schriftlicher und verbaler Form generieren zu lassen. Die verbleibenden Bilder, außer korrekten Antworten, dienen zur Auswahl von weiteren 30 Items (ungeübte Items) und dienen der Beurteilung von Transfereffekten, dazu können gehören: Auslassungen, semantische und phonemische Umschreibungen und andere Äußerungen. Alle Stimuli, die für trainierte und ungeübte Items ausgewählt werden, werden auf Faktoren kontrolliert, die sich auf die Verarbeitung auswirken: „Reaktionslatenz; Namensübereinstimmung; Vertrautheit; Erwerbsalter; Vorstellungskraft, Konkretheit, Bild- und Namensübereinstimmung, visuelle Komplexität, Häufigkeit, Anzahl von Phonemen und Silben " .

Der Schwerpunkt der SLT-Sitzungen liegt auf der Wortfindungs- und Wortfindungstherapie, unabhängig davon, ob es sich um Substantive oder Verben handelt. SLT wird entweder mit echter tDCS in der Interventionsgruppe oder Schein-tDCS in der Kontrollgruppe kombiniert. Der SLT wird von qualifizierten Klinikern mit mehr als fünf Jahren Erfahrung in der Beurteilung und Behandlung von Sprech- und Sprachstörungen nach einem Schlaganfall durchgeführt. Das SLT wird Wortfindungstherapien umfassen, die sich auf phonologische und semantische Cueing-Behandlungen (PCT bzw. SCT) von Substantiven und Verben (Aktionsbenennung) konzentrieren. Die Aktionsbenennungsbehandlung ist ein typischer hierarchischer Hinweisansatz, bei dem anfänglich minimale Hinweise schrittweise erhöht werden, bis das Objektaktionsbild korrekt benannt ist. Die Verb-Aktions-Therapie wird die Produktion von Verben mit gestischer Erleichterung kombinieren, da Verbdefizite von einem Mangel an semantischem Wissen über Handlungen herrühren können, die durch eine Schädigung des motorischen Kortex verursacht werden. Daher können Gesten eine gewisse semantische Redundanz bieten, die in dem Training verloren gegangen ist, das sich nur auf die Verbproduktion konzentriert. Dieser Behandlungsansatz steht im Einklang mit der neuropsychologischen Literatur, die die Tatsache zeigt, dass Verben möglicherweise mehr Verarbeitungskontrolle erfordern als Substantive, da Verben mehr exekutive Ressourcen erfordern und niedrigere Imaginationswerte aufweisen. Daher kann die gestische Erleichterung dem Verbabruf mehr Wert verleihen, da sie eine Form zusätzlicher Einschränkung bei der Aktivierung der korrekten Verbbedeutung bietet. Die Patienten können während des sechswöchigen Behandlungszeitraums an Physio- und Ergotherapiesitzungen teilnehmen, aber während des Behandlungszeitraums werden keine anderen Formen der Logopädie erhalten.

Die Häufigkeit und Intensität der Behandlung beträgt 90 Minuten tägliche Sitzungen für sechs aufeinanderfolgende Wochen, was zu 7,5 Stunden pro Woche und einer Gesamtdosis von 45 Stunden während des gesamten Kurses führt, was zuvor als wirksam gemeldet wurde.

Stimulationsdauer und -intensität entsprechen den aktuellen Sicherheitsempfehlungen. Aufgrund des schwachen elektrischen Stroms von tDCS (0,5–2 mA) konnten viele Studien keine lang anhaltenden Nebenwirkungen oder schwerwiegenden körperlichen Nebenwirkungen beobachten. In einigen Studien wurde jedoch über geringfügige Nebenwirkungen wie Rötung, Kribbeln und Jucken der Haut unter der Elektrode berichtet. Am wichtigsten ist, dass in tDCS-Studien keine Fälle von Anfallsinduktion berichtet wurden. Mehrere Messungen im Zusammenhang mit der Sicherheit bei der Anwendung elektrischer Stimulation werden berücksichtigt, darunter die Stromdichte (A/cm2) und die Gesamtoberflächenladung (C/cm2). Die Sicherheit wird gemäß dem tDCS-Fragebogen zu Nebenwirkungen anhand vorgegebener offener Fragen gemessen.

Während des Therapieverfahrens können Patienten aufgrund der Länge der Sprech- und Sprachtherapiesitzungen Unbehagen und Müdigkeit verspüren. Um solche Unannehmlichkeiten zu minimieren, werden den Teilnehmern daher Pausen zwischen den getesteten Aufgaben eingeräumt oder der Test kann in mehreren Sitzungen statt in einer einzigen Sitzung durchgeführt werden. Die Teilnehmer werden ermutigt, den Logopäden zu benachrichtigen, wenn sie sich müde fühlen. Sprach- und Sprachaufzeichnungen werden von allen Teilnehmern eingeholt, und die aufgezeichneten Proben werden analysiert und interpretiert, um eine bestimmte Art von Aphasie zu diagnostizieren und ihre Prognose zu verfolgen. Wesentliche neue Erkenntnisse werden umgehend kommuniziert. Die studienbezogenen Daten und Aufzeichnungen der Patienten werden in einer sicheren Datenbank gespeichert, auf die nur die Prüfärzte an den Rekrutierungsstellen Zugriff haben.

Zu Verblindungszwecken ein maskierter Satz von Randomisierungsverfahren, der dazu dient, dass sowohl die Teilnehmer als auch die Experimentatoren die verabreichte Intervention (echt oder Schein; Stimulationsmodus) nicht bemerken, zusätzlich zur Verschleierung der Gruppenzuordnung. Die Randomisierungssequenz wird verschlüsselt und auf einem sicheren Server gespeichert, um den Verblindungsprozess zu bestätigen. Ein unabhängiger Endpunktausschuss, der für die Gruppenzuweisung und den Zeitpunkt der Bewertung verblindet ist, wertet die gesammelten Daten aus, um die Verblindungsintegrität weiter zu verbessern. Aphasie-Bewertungen werden zu den folgenden Zeitpunkten abgeschlossen; zuerst an der Grundlinie (t0). Zweitens am Ende der Stimulationssitzungen mit Verhaltenstherapie (t1), drittens sechs Monate später bei der Nachsorgesitzung (t2) und schließlich nach 12 Monaten Nachsorgesitzungen (t3). Die Zuordnung der Teilnehmer in den beiden Modellen (kombinierte echte tDCS mit Logopädie versus kombinierte Schein-tDCS mit Logopädie) erfolgt über Kreuzzuordnung. Die dreifache Maskierung wird befolgt, einschließlich Teilnehmer, Leistungserbringer und Ergebnisbewerter. Zu allen Zeitpunkten der Studie sind sich die Ergebnisbewerter der Gruppenzuweisungen und der Interventionsgruppenzuweisung des Teilnehmers nicht bewusst.

Alle Protokoll- und zugehörigen Daten sowie Sicherheitsfragen werden vom Zentrum für klinische Studien an der Imam Abdulrahman Bin Faisal University überwacht.

Die primäre Hypothese sagt eine Verbesserung der Benennungsfähigkeit (Objektbenennung und Benennung von Aktionsverben) und der Wortflüssigkeit durch die Kombination von SLT mit anodal-tDCS (Interventionsgruppe) im Vergleich zu SLT in Kombination mit Schein-tDCS (Kontrollgruppe) voraus. Der primäre Endpunkt wird eine 6-monatige Nachbeobachtung sein, bei der erwartet wird, dass sich die Auswirkungen einer Verbesserung der Sprachbeeinträchtigungen zeigen. Die sekundäre Hypothese sagt voraus, dass die anodische tDCS im Vergleich zur Schein-tDCS zu vorteilhaften Ergebnissen bei sekundären Ergebnismessungen führen wird. Der sekundäre Endpunkt ist unmittelbar nach der Behandlung und ein 12-monatiges Follow-up, und es wird die Konsistenzwirkung der Langzeitergebnisse untersucht.

Die Leistungsberechnung basiert auf den Ergebnissen früherer randomisierter kontrollierter Studien, die Patienten mit Schlaganfall in der chronischen Phase einschlossen. In beiden Studien verbesserte sich die Gruppe von Patienten mit Aphasie, die mit tDCS trainiert wurden, um 2,1 Punkte mehr als eine Scheinkontrollgruppe, die dem Bildbenennungstest in GACAT ähnlich ist (Benennungsabschnitt). Cohens d-Effektgröße war 0,22, was einem Cohens f von 0,11 entspricht. In diesem Protokoll, unter Verwendung eines Studiendesigns mit zwei Gruppen (Interventionsgruppe und Kontrollgruppe) und vier wiederholten Messungen (t0-t3), einer Korrelation innerhalb des Patienten von 0,75, einem Alpha von 0,05, mit einer Power von 0,80 und einem Cohen-f Effektgröße von 0,11 beträgt die berechnete Gesamtzahl für beide Gruppen 87 Patienten (29 Patienten in jedem Behandlungsarm; Interventionsgruppe und Kontrollgruppe). Unter Berücksichtigung von 10 % Drop-out beträgt die Gesamtzahl der Patienten, die rekrutiert werden sollten, 64 (32 Patienten in jedem Behandlungsarm).

Dieses Studienprotokoll basiert auf dem Intention-to-treat-Prinzip. Daher wird der ANOVA-Test für kontinuierliche Variablen verwendet, um die potenziellen Basislinienunterschiede zwischen zwei Gruppen zu testen, der Kruskal-Wallis-Test wird verwendet, um ordinale Variablen zu analysieren, und Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen. Die Analyse wiederholter Messungen wird der Test der Wahl sein, um die Ergebnisse der Maßnahmen im Laufe der Zeit zwischen Interventionsgruppen und Kontrollgruppe zu bewerten. Die Analyse wiederholter Messungen wird verwendet, um die Korrelation wiederholter Messungen und der fehlenden Daten zu handhaben. Das Ergebnismaß ist die abhängige Variable und Zeit, Gruppenzuordnung und die Interaktion zwischen diesen Variablen sind die unabhängigen Variablen. Jede potenzielle Störvariable, die zwischen den Gruppen ungleich verteilt sein könnte, wird behandelt und angepasst.