TIL'er til behandling af metastatisk eller tilbagevendende livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. i alderen 18-70 år;
2. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) score er 0 eller 1;
3. Tilfældet er diagnosticeret som cervikal planocellulært karcinom, adenosquamøst carcinom eller cervikal adenocarcinom;
4. Patienter, der har metastaseret eller recidiveret efter indledende behandling (kirurgi, kemoterapi eller strålebehandling);
5. HPV (Human Papillomavirus)-DNA-test viser HPV16-positiv og/eller HPV18-positiv;
6. Mindst én målbar mållæsion defineret af RECIST v1.1 (responsevalueringskriterier i solide tumorer);
7. Forsøgspersonen skal have en læsion med en diameter på mere end 10 mm og et volumen på 1,5 cm3 eller mere (eller en samling af resekerede læsioner større end eller lig med 1,5 cm3). TIL'er kan adskilles efter resektion eller malign effusion;
8. Rutinemæssig blodprøvetagning når følgende indikatorer: neutrofiler ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥60×10^9/L, Hb ≥9,0 g/dL, LY ≥0,4×10^9/L;
9. Lever- og nyrefunktion: ALT (Alanine Aminotransferase, alanin aminotransferase) eller AST (Aspartate Aminotransferase, aspartate aminotransferase) indeks <2,5 gange den normale værdi; kreatinin-clearance-hastighed >50 ml/min; total bilirubin <1,5 gange den normale værdi, protrombintid forlænget ≤ 4 s;
10. Behandlingsmetoderne for ondartede tumorer, herunder strålebehandling, kemoterapi og biologiske midler (herunder granulocytkolonistimulerende faktor G-CSF, målrettet lægemiddelbehandling osv.), skal stoppes 28 dage før TIL'erne opnås;
11. Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal være villige til at implementere den godkendte højeffektive præventionsmetode med informeret samtykke og fortsætte med at implementere den inden for 1 år efter afslutningen af ​​det kliniske forsøg;
12. Emnet er i stand til at overholde forskningsbesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret aktiv systemisk infektion; patienter med aktiv viral hepatitis;
2. Bekræftet HIV-infektion;
3. Elektrokardiogrammet indikerer myokardieiskæmi; den venstre ventrikulære ejektionsfraktion på ultralyd af personer over 40 år er mindre end 45 %;
4. Lungefunktionstest (spirometri) viser, at forceret eksspiratorisk volumen (FEV) 1<65 % forudsagt eller forceret vitalkapacitet (FVC) <65 % forudsagt;
5. Patienter med en historie med KOL (kronisk obstruktiv lungesygdom), astma eller andre kroniske lungesygdomme med betydelige symptomer;
6. Individet modtog systemiske steroider svarende til >15 mg/dag af prednison 2 uger før prøvetagning, bortset fra inhalerede steroider;
7. Patienten har arvelig eller erhvervet koagulopati;
8. Sygehistorie med organ- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
9. Patienter, der er gravide eller ammer;
10. De, der lider af alvorlige neurologiske, mentale eller endokrine sygdomme, eller dem, der har alvorlige psykiske sygdomme, der vil hindre fuldt informeret samtykke;
11. Sygehistorien med primær immundefekt, tidligere immunsystemsygdomme omfatter autoimmune sygdomme, der er aktive eller tidligere kendt eller mistænkt for at eksistere autoimmune sygdomme. Bortset fra bivirkninger af checkpoint-hæmmere, vitiligo, psoriasis, type 1-diabetes, remission af astma hos børn og remission af atopiske bivirkninger.
12. Lidt af andre uhelbrede maligne tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid, undtagen hudbasalcellekarcinom og skjoldbruskkirtelkræft.
13. Der er metastaser i centralnervesystemet og sygdomme i centralnervesystemet med klinisk betydning;
14. Levende vaccine blev vaccineret 30 dage før cellereinfusion;
15. Patienter med en tidligere historie med celleterapi inden for et år;
16. Patienter med en historie med akut lægemiddelallergi, især dem, der er allergiske over for immunglobulinlægemidler;
17. Eventuelle andre forhold vurderet af forskeren vil øge risikoen for deltagelse markant.