TIL per il trattamento del cancro cervicale metastatico o ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni;
2. Il punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) è 0 o 1;
3. Il caso viene diagnosticato come carcinoma a cellule squamose cervicali, carcinoma adenosquamoso o adenocarcinoma cervicale;
4. Pazienti che hanno avuto metastasi o recidiva dopo il trattamento iniziale (chirurgia, chemioterapia o radioterapia);
5. HPV (Human Papillomavirus)-DNA test mostra HPV16 positivo e/o HPV18 positivo;
6. Almeno una lesione target misurabile definita da RECIST v1.1 (Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi);
7. Il soggetto deve avere una lesione con un diametro superiore a 10 mm e un volume di 1,5 cm3 o più (o un insieme di lesioni resecate maggiore o uguale a 1,5 cm3). I TIL possono essere separati dopo resezione o versamento maligno;
8. Gli esami del sangue di routine raggiungono i seguenti indicatori: neutrofili ≥ 1,5×10^9/L, PLT ≥60×10^9/L, Hb ≥9,0 g/dL, LY ≥0,4×10^9/L;
9. Funzionalità epatica e renale: indice ALT (alanina aminotransferasi, alanina aminotransferasi) o AST (aspartato aminotransferasi, aspartato aminotransferasi) <2,5 volte il valore normale; velocità di clearance della creatinina>50 ml/min; bilirubina totale <1,5 volte il valore normale, tempo di protrombina prolungato ≤ 4 s;
10. I metodi di trattamento per i tumori maligni, inclusa la radioterapia, la chemioterapia e gli agenti biologici (incluso il fattore stimolante le colonie di granulociti G-CSF, la terapia farmacologica mirata, ecc.), devono essere interrotti 28 giorni prima dell'ottenimento dei TIL;
11. I soggetti con potenziale riproduttivo devono essere disposti a implementare il metodo contraccettivo ad alta efficienza approvato con consenso informato e continuare a implementarlo entro 1 anno dal completamento della sperimentazione clinica;
12. Il soggetto è in grado di aderire al piano della visita di ricerca e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Infezione sistemica attiva incontrollata; pazienti con epatite virale attiva;
2. Infezione da HIV confermata;
3. L'elettrocardiogramma indica ischemia miocardica; la frazione di eiezione ventricolare sinistra all'ecografia dei soggetti di età superiore ai 40 anni è inferiore al 45%;
4. Il test di funzionalità polmonare (spirometria) dimostra che il volume espiratorio forzato (FEV) 1<65% del previsto o la capacità vitale forzata (FVC)<65% del previsto;
5. Pazienti con una storia di BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva), asma o altre malattie polmonari croniche con sintomi significativi;
6. Il soggetto ha ricevuto steroidi sistemici equivalenti a >15 mg/giorno di prednisone 2 settimane prima del campionamento, ad eccezione degli steroidi per via inalatoria;
7. Il paziente ha una coagulopatia ereditaria o acquisita;
8. Anamnesi di trapianto di organi o di cellule staminali emopoietiche;
9. Pazienti in gravidanza o allattamento;
10. Coloro che soffrono di gravi malattie neurologiche, mentali o endocrine, o coloro che hanno gravi malattie mentali che ostacolano il pieno consenso informato;
11. La storia medica dell'immunodeficienza primaria, malattie pregresse del sistema immunitario include malattie autoimmuni che sono attive o precedentemente note o sospettate di esistere malattie autoimmuni. Fatta eccezione per gli effetti collaterali degli inibitori del checkpoint, vitiligine, psoriasi, diabete di tipo 1, remissione dell'asma infantile e remissione degli effetti collaterali atopici.
12. Ha sofferto di altri tumori maligni non curati negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del cancro alla tiroide.
13. Esistono metastasi del sistema nervoso centrale e malattie del sistema nervoso centrale con significato clinico;
14. Il vaccino vivo è stato vaccinato 30 giorni prima della reinfusione cellulare;
15. Pazienti con una precedente storia di terapia cellulare entro un anno;
16. Pazienti con una storia di allergia acuta ai farmaci, in particolare quelli che sono allergici ai farmaci immunoglobulinici;
17. Qualsiasi altra condizione giudicata dal ricercatore aumenterà significativamente il rischio di partecipazione.