TILs zur Behandlung von metastasiertem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18-70 Jahren;
2. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) ist 0 oder 1;
3. Der Fall wird als zervikales Plattenepithelkarzinom, adenosquamöses Karzinom oder zervikales Adenokarzinom diagnostiziert;
4. Patienten, die nach der Erstbehandlung (Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie) metastasiert oder rezidiviert sind;
5. HPV (Human Papillomavirus)-DNA-Test zeigt HPV16-positiv und/oder HPV18-positiv;
6. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours);
7. Das Subjekt muss eine Läsion mit einem Durchmesser von mehr als 10 mm und einem Volumen von 1,5 cm3 oder mehr haben (oder eine Ansammlung resezierter Läsionen von mindestens 1,5 cm3). TILs können nach Resektion oder malignem Erguss abgetrennt werden;
8. Routinebluttests erreichen die folgenden Indikatoren: Neutrophile ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, PLT ≥ 60 × 10 ^ 9/L, Hb ≥ 9,0 g/dL, LY ≥ 0,4 × 10 ^ 9/L;
9. Leber- und Nierenfunktion: ALT (Alanin-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase) oder AST-Index (Aspartat-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase) < 2,5-facher Normalwert; Kreatinin-Clearance-Rate > 50 ml/min; Gesamtbilirubin < 1,5-facher Normalwert, verlängerte Prothrombinzeit ≤ 4 s;
10. Die Behandlungsmethoden für bösartige Tumore, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie und biologischer Wirkstoffe (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor G-CSF, zielgerichtete medikamentöse Therapie usw.), müssen 28 Tage vor Erhalt der TILs beendet werden;
11. Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen bereit sein, die zugelassene hocheffiziente Verhütungsmethode mit informierter Zustimmung anzuwenden und innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss der klinischen Studie fortzusetzen;
12. Das Subjekt ist in der Lage, den Forschungsbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte aktive systemische Infektion; Patienten mit aktiver Virushepatitis;
2. Bestätigte HIV-Infektion;
3. Das Elektrokardiogramm zeigt Myokardischämie an; die linksventrikuläre Ejektionsfraktion im Ultraschall von Personen über 40 Jahren beträgt weniger als 45 %;
4. Lungenfunktionstest (Spirometrie) beweist, dass forciertes Ausatmungsvolumen (FEV) 1<65% vorhergesagt oder forcierte Vitalkapazität (FVC)<65% vorhergesagt;
5. Patienten mit einer Vorgeschichte von COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung), Asthma oder anderen chronischen Lungenerkrankungen mit signifikanten Symptomen;
6. Der Proband erhielt 2 Wochen vor der Probenahme systemische Steroide, die > 15 mg/Tag Prednison entsprachen, mit Ausnahme von inhalierten Steroiden;
7. Der Patient hat eine erbliche oder erworbene Koagulopathie;
8. Anamnese einer Organ- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
9. Patienten, die schwanger sind oder stillen;
10. Diejenigen, die an schweren neurologischen, mentalen oder endokrinen Erkrankungen leiden, oder diejenigen, die schwere psychische Erkrankungen haben, die eine vollständige Einwilligung nach Aufklärung verhindern;
11. Die Krankengeschichte der primären Immunschwäche, frühere Erkrankungen des Immunsystems umfasst Autoimmunerkrankungen, die aktiv sind oder zuvor bekannt sind oder bei denen ein Verdacht auf Autoimmunerkrankungen besteht. Mit Ausnahme der Nebenwirkungen von Checkpoint-Inhibitoren, Vitiligo, Psoriasis, Typ-1-Diabetes, Remission von Asthma im Kindesalter und Remission atopischer Nebenwirkungen.
12. In den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig an anderen nicht geheilten bösartigen Tumoren gelitten haben, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut und Schilddrüsenkrebs.
13. Es gibt Metastasen des Zentralnervensystems und Erkrankungen des Zentralnervensystems mit klinischer Bedeutung;
14. Der Lebendimpfstoff wurde 30 Tage vor der Zellreinfusion geimpft;
15. Patienten mit einer Zelltherapie in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres;
16. Patienten mit akuter Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte, insbesondere solche, die allergisch gegen Immunglobuline sind;
17. Alle anderen vom Forscher beurteilten Bedingungen erhöhen das Teilnahmerisiko erheblich.