Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præbiotisk effekt af eicosapentaensyrebehandling for kolorektal cancer levermetastaser

3. december 2024 opdateret af: Mark A Hull, PhD FRCP, University of Leeds

Bioprøvesamling for: præbiotisk effekt af eicosapentaensyrebehandling for kolorektal cancer levermetastaser

En betydelig del af patienterne, der gennemgår en leveroperation for at fjerne tarmkræft, der har spredt sig til leveren (metastaser), udvikler sygdomstilbagefald og dør af sygdommen. EMT2-studiet (NCT03428477) er et klinisk forsøg med omega-3-fedtsyren EPA, der undersøger, om patienter med EPA-ethylester forbliver fri for sygdomstilbagefald i længere tid end dem, der får placebo. Nylige data tyder på, at EPA's anti-cancer-effekt kan skyldes ændringer i mikrobiotaen (tarmbakterier), som fører til en forbedret anti-cancer-respons fra immunsystemet. Denne undersøgelse vil indsamle bioprøver (afføring, urin, blod, tumorvæv) fra deltagere i EMT2-studiet for at undersøge mikrobiomet og immunmekanismerne forbundet med EPA-behandling i forhold til deltagernes overlevelse. Indsigt fra denne undersøgelse vil identificere dem, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af behandlingen, hvilket fører til mere målrettet, personlig brug af EPA.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

På trods af fremskridt inden for diagnosticering og behandling af kolorektal cancer (CRC), er det fortsat den næsthyppigste årsag til kræftrelateret død i USA og Storbritannien. Størstedelen af ​​dødsfald fra CRC er relateret til fjernmetastaser, overvejende til leveren.

Der er observations- og laboratoriedata, der understøtter forestillingen om, at den flerumættede omega-3-fedtsyre eicosapentaensyre (EPA) har anti-CRC-aktivitet. Disse omfatter et fase 2 'window of opportunity' randomiseret, placebokontrolleret forsøg med EPA leveret før operation til resektion af CRC-levermetastaser (kaldet EMT-studiet). Et signal om, at EPA forbedrede progressionsfri og overordnet overlevelse efter leverkirurgi, gav begrundelsen for EMT2-studiet, som er et randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret fase 3-studie af effekten af ​​EPA (startet før operationen, men fortsatte postoperativt ) om CRC-tilbagefald og overlevelse efter operation for resekterbare levermetastaser [ClinicalTrials.gov NCT03428477 og EudraCT-nummer: 2016-000628-24].

Den eller de mekanismer, hvorved EPA kan påvirke postoperativ overlevelse, er ikke godt forstået. Nylige data understøtter ideen om, at anti-CRC fordelen ved EPA kan medieres ved at modulere den intestinale mikrobiota og forbedre tumor-permissive immunosuppressive mekanismer, herunder hæmning af aktiviteten af ​​regulatoriske T-celler (Tregs) og myeloid-afledte suppressorceller (MDSC'er) , samt reduceret syntese af inflammatoriske mediatorer såsom prostaglandin (PG) E2 og kemokin (C-C motiv) ligand 2 (CCL2). Mus fodret med en høj-EPA-holdig diæt viser 1) øget overflod af tarmbakterier, såsom Bifidobacterium og Lactobacillus slægter, der understøtter værtens antitumor immunrespons og forbedrer effektiviteten af ​​cancer immunterapi, og 2) nedsat overflod af lipopolysaccharid ( LPS)-producerende bakterier, der udløser kronisk inflammation og kan fremme CRC. Disse data understøtter en hypotese om, at en præbiotisk effekt af EPA ophæver intratumoral immunsuppression og forbedrer systemisk inflammation for at forbedre overlevelsen af ​​CRCLM-patienter.

Deltagere i EMT2-forsøg er ideelt placeret til at levere bioprøver, der kan analyseres for at forstå virkningsmekanismen(erne) af EPA, da laboratoriedataene i sidste ende kan kobles til de kliniske resultater fra forsøget. Bioprøver kan opnås uden indblanding i EMT2-forsøgsprotokollen. Afførings-, urin- og blodprøver vil blive udtaget 1) efter EMT2-forsøgsrandomisering, før start af EPA eller placebo, 2) lige før operationen og 3) med 6-måneders intervaller derefter, plus levermetastaser tumorvæv under operationen. Ved at bruge disse bioprøver vil mikrobiomet og immunvejene, der er ændret af EPA, blive undersøgt i forhold til deltagernes overlevelse. Mekanistisk indsigt om anti-CRC-aktiviteten af ​​EPA fra bioprøveindsamlingsprojektet vil maksimere viden og indsigt opnået fra EMT2-forsøget og dets deltagere, og derved føre til personlig brug af EPA, som vil være målrettet mod dem, der med størst sandsynlighed vil drage fordel af det.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
81

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • University of Liverpool

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Enhver deltager, der allerede har været tilmeldt EMT2-forsøget, er berettiget til at blive inkluderet i bioprøveindsamlingsundersøgelsen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kun personer, der allerede har været tilmeldt EMT2-forsøget, er kvalificerede til at blive inkluderet i bioprøveindsamlingsundersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Der er INGEN udelukkelser for adgang til bioprøveindsamlingsundersøgelsen, hvis en person allerede er blevet rekrutteret til EMT2-forsøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel
Patienter randomiseret til den eksperimentelle arm af EMT2-studiet, der fik Icosapent Ethyl (EPA-EE) i henhold til EMT2-protokollen.
Medicin: Icosapent Ethyl Oral Kapsel
Bløde gelatinekapsler indeholdende 1g ren EPA-EE. Indgivet som 4 g om dagen, der skal tages som 2 kapsler om morgenen og 2 kapsler om aftenen.
Placebo komparator
Patienter randomiseret til placebo-sammenligningsarmen i EMT2-studiet, der modtog placebokapsler i henhold til EMT2-protokollen.
Andet: Placebo
Bløde gelatinekapsler indeholdende let mineralsk olie. 4 kapsler om dagen (2 om morgenen og 2 om aftenen).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overflod af individuelle bakterielle taxa i tarmmikrobiomet (f.eks. Bifidobacterium, Lactobacillus og Fusobacterium) i afføringsprøver.
Tidsramme: A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
16S rRNA og metagenomiske metoder
A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Mikrobiel genekspression i afføringsprøver
Tidsramme: A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Bakteriel genekspressionsanalyse
A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Niveauer af flerumættede fedtsyrer og lipidmediatorer i afføringsprøver
Tidsramme: A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Væskekromatografi-massespektrometrisk måling af lipider
A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Forholdet mellem ændringer i tarmmikrobiomet induceret af EPA og overlevelse af patienter
Tidsramme: A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
16S rRNA og metagenomiske metoder
A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Treg-celler og myeloid-afledte suppressorceller i kolorektal cancer levermetastasevæv
Tidsramme: A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Immunhistokemi og flowcytometri for immuncellepopulationer
A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Niveauer af ekspression af immun checkpoint regulatorer i kolorektal cancer levermetastasevæv
Tidsramme: A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Immunhistokemi for CTLA-4, TIGIT, TIM-3, PD-1 i kolorektal cancer levermetastasevæv
A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Blodniveauer af kemokiner og lipidmediatorer
Tidsramme: A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Immunoassay og massespektrometri af kemokiner (plasma CCL2) og lipidmetabolitter (urinary PGE-M)
A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Effekt af humane fæcesprøver fra patienter behandlet med EPA eller placebo på tumorbyrde hos gnotobiotiske mus med levermetastase fra kolorektal cancer
Tidsramme: A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Levertumor størrelse
A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Effekt af humane fæcesprøver fra patienter behandlet med EPA eller placebo på antitumor immunrespons hos gnotobiotiske mus med levermetastase fra kolorektal cancer
Tidsramme: A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.
Flowcytometri og immunhistokemi for immuncellepopulationer og cytokin/kemokinniveauer
A) Skift mellem baseline (forbehandling) og før leveroperation. B) Skift mellem baseline (forbehandling) og 6 måneder efter leveroperation. C) Skift mellem baseline (forbehandling) og tidspunkter op til to års opfølgning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Leeds

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)
Massachusetts General Hospital
Massachusetts Institute of Technology
Harvard School of Public Health (HSPH)
University of Bradford

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Mark Hull, University of Leeds

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
16. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. juli 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. december 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
24. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. december 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 20/YH/0306
  • 1R01CA243454-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede individuelle patienteksperimentelle data kan deles afhængigt af eksperimentelle resultater

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger