Onapriston og Anastrozol til behandling af refraktær hormonreceptorpositiv endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Alder over eller lig med 18 år
• Histologisk bekræftet diagnose af endometriecancer med ER og/eller PR-ekspression >= 1 % af IHC på arkivvæv taget inden for de foregående 3 år eller ny biopsi, hvis der ikke er tilgængeligt arkivvæv. IHC-resultater behøver ikke at være fra Thomas Jefferson University

• Patienter, der har svigtet en tidligere behandling med en platin/taxan kemoterapi regime til behandling af sygdom

  * Patienter kan ikke få behandling med mere end 2 tidligere behandlingslinjer (en linje skal være platin/taxan-kur)

• Målbar sygdom som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v.)1.1. Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension. Hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR

• Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er kvalificerede:

  • Endometrioid adenokarcinom
  • Serøst adenokarcinom
  • Udifferentieret karcinom
  • Klarcellet adenokarcinom
  • Blandet epitelcarcinom
  • Adenocarcinom ikke andet specificeret (NOS)
  • Bemærk venligst: patienter med karcinosarkom er ikke kvalificerede til dette forsøg
• Patienterne skal have haft én tidligere behandling med platin/taxan kemoterapi til behandling af sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger som vurderet af den behandlende læge

• Kvinder er kun kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de er postmenopausale. Dette er defineret som at opfylde et af følgende kriterier:

  • S/p total abdominal hysterektomi og bilateral salpingo-ooferektomi
  • Patienter, der er i overgangsalderen, defineres klinisk som 12 på hinanden følgende måneder med amenoré hos en kvinde over 55 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager ELLER kvinder under 55 år skal have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau mindre end 40 mIU/ml.
• Kropsvægt > 30 kg
• Absolut neutrofiltal 1500/ul eller mere
• Blodplader 100.000/ul eller mere
• Hæmoglobin 9 g/dl eller mere
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x den øvre normalgrænse (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3 mg/dl)
• Endokrine og målrettede behandlingsprotokoller inddrager normalt patienter med aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) hos patienter uden underliggende levermetastase og < 5,0 x ULN hos patienter med underliggende levermetastase
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) større end eller lig med 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller målt kreatininclearance ved brug af 24 timers urinopsamling
• Internationalt normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte brug af antikoagulantia
• Alle forsøgspersoner skal kunne forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere behandling til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (version 5.0) grad =< 1, med undtagelse af uafklaret grad 2 neuropati og grad 2 alopeci, som er tilladt
• Patienten er kommet sig efter tidligere strålebehandling
• Patienter skal være i stand til at sluge tabletter hele uden at knuse
• Kunne læse og tale engelsk

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig eller nylig kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller generel anæstesi/større operation inden for 3 uger
• Anamnese med tidligere hormonbehandling (dvs. megestrolacetat, tamoxifen eller aromatasehæmmere) for behandling af cancer inden for de seneste 2 måneder. Anden samtidig hormonbehandling vil ikke være tilladt i dette forsøg
• Patienten har en samtidig malignitet eller historie med invasiv malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, der har afsluttet helbredende behandling
• Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 3 uger før randomisering
• Kendte hjernemetastaser, som ikke er blevet behandlet eller vist stabilitet i >= 6 måneder
• Proteinuri > 1+ ved urinanalyse eller > 1 g/24 timer (t)
• Kendt historie om New York Heart Association fase 3 eller 4 hjertesygdom
• En pleural eller perikardiel effusion af større end eller lig med grad 3 sværhedsgrad
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Brug af enhver receptpligtig medicin i løbet af de forudgående 28 dage af den første onapriston-dosis, som efterforskeren vurderer sandsynligvis vil forstyrre onapriston-aktiviteten; specifikt stærke inhibitorer eller inducere eller følsomme substrater af cytochrom P450 CYP3A4
• Patienter må ikke være i et samtidig klinisk forsøg, medmindre det er godkendt af investigator