Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PBFT02 hos patienter med frontotemporal demens og progranulinmutationer (FTD-GRN) (upliFT-D)

13. maj 2026 opdateret af: Passage Bio, Inc.

En fase 1b åben-label, multicenter, dosis-eskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamiske virkninger af en enkelt dosis PBFT02 leveret i cisterna Magna hos voksne forsøgspersoner med frontotemporal demens og mutationer i progranulin-genet

PBFT02 er en genterapi til frontotemporal demens beregnet til at levere en funktionel kopi af GRN-genet til hjernen. Denne undersøgelse vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​denne behandling hos patienter med frontotemporal demens og mutationer i progranulingenet (FTD-GRN).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PBFT02 er en adeno-associeret viral vektor serotype 1, der bærer GRN, genet der koder for humant progranulin, formuleret som en opløsning til injektion i cisterna magna. Dette er en global interventionel, multicenter, åben-label, enkeltarm, dosis-eskaleringsundersøgelse af PBFT02 leveret som en engangsdosis indgivet i cisterna magna til patienter med FTD-GRN. Forsøgspersoner i alderen ≥ 35 og ≤ 75 år med tidlig symptomatisk FTD-GRN kan tilmeldes undersøgelsen.

To dosisniveauer af PBFT02 vil blive undersøgt hos patienter med FTD-GRN. Undersøgelsen vil sekventielt optage 2 kohorter. En valgfri kohorte på tredje dosisniveau kan tilmeldes baseret på resultaterne fra de to første kohorter.

Dette er et 5-årigt studie med et 2-årigt hovedstudie efterfulgt af en 3-årig sikkerhedsforlængelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3128
        • Eastern Health-Box Hill Hospital
  • Brasilien
      • Minas Gerais, Brasilien
        • Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal De Minas Gerais (UFMG)
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo (HCFMUSP)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto, Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital
  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • Michigan Alzheimer's Disease Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas at Houston
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Centro Hospitalar E Universitário De Coimbra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

35 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Dokumenteret at være en patogen GRN-mutationsbærer
  2. Klinisk diagnose af frontotemporal demens
  3. Har en pålidelig informant/plejer (og back-up informant/plejer), som personligt taler med eller ser emnet mindst en gang om ugen
  4. Bor i samfundet (dvs. ikke på et plejehjem); plejehjem kan tillades efter efterforskerens skøn

Ekskluderingskriterier:

  1. Klassificering af GRN-mutationen som "ikke patogen", "sandsynlig godartet variant", "godartet variant" eller "patogen natur uklar"
  2. Tidligere behandling med enhver genterapi. Alle andre terapier med potentiale til at ændre PGRN-niveauer skal udvaskes i mindst 5 halveringstider før indtræden i denne undersøgelse
  3. Homozygot GRN-mutationsbærer
  4. Rosen-modificeret Hachinski iskæmisk skala score > 7
  5. Kendt tilstedeværelse af en strukturel hjernelæsion (f.eks. tumor, kortikalt infarkt), der med rimelighed kunne forklare symptomer hos et symptomatisk individ
  6. Kendt tilstedeværelse af en AD-forårsagende mutation i PSEN1, PSEN2 eller APP baseret på genetisk testhistorie (hvis udført)
  7. Tidligere Korsakoff-encefalopati, alvorlig alkohol- eller stofafhængighed (inden for 5 år efter indtræden af ​​demens), undtagen hvor indtræden af ​​øget alkoholforbrug forekommer på tidspunktet for FTD-sygdomsdebut
  8. Historie om ubehandlet vitamin B12-mangel
  9. Tilstedeværelse af ubehandlet hypothyroidisme (thyreoideastimulerende hormon [TSH] > ULN og fri T4 < LLN)
  10. eGFR ≤ 30 ml/min (som beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen)
  11. Alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 2 × ULN eller total bilirubin > ULN)
  12. Åndedrætssvigt, der kræver supplerende ilt
  13. Manglende evne til at give fuldt samtykke eller mangel på en lovligt autoriseret omsorgsperson med tilstrækkelig kontakt, som kan give samtykke
  14. Enhver kontraindikation for MR eller lumbalpunktur (LP) (f.eks. lokal infektion, trombocytopeni i anamnesen, koagulopati)
  15. Enhver kontraindikation til ICM-administrationsproceduren
  16. Medicinske tilstande eller abnormiteter i laboratoriet eller vitale tegn, der ville øge risikoen for komplikationer fra intra-cisterna magna-injektion, anæstesi, LP og/eller MR (f.eks. feber, hypoxi, takykardi eller tegn på aktiv infektion)
  17. Immunkompromitteret status
  18. Perifer aksonal sensorisk neuropati
  19. Modtagelse af en vaccine inden for 14 dage efter dosering
  20. Et positivt testresultat for human immundefektvirus (HIV), human T-celle leukæmivirus (HTLV) type 1 eller type 2, eller hepatitis B eller C; en Mycobacterium tuberculosis positiv test inden for 1 år efter eller bestemt ved screening
  21. Malign neoplasi (undtagen lokaliseret hudkræft) eller en dokumenteret historie med arveligt cancersyndrom
  22. Enhver samtidig sygdom, der efter investigatorens mening kan forårsage kognitiv svækkelse, der ikke er relateret til GRN-mutationer, herunder andre årsager til demens, neurosyfilis, hydrocephalus, slagtilfælde, iskæmisk sygdom i små kar, ukontrolleret hypothyroidisme eller vitaminmangel
  23. Aktuel eller nylig historie med klinisk signifikante selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder
  24. For kvinder i den fødedygtige alder, en positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget, et positivt serumresultat på dag 1 før administration af forsøgsproduktet eller manglende vilje til at få foretaget yderligere graviditetstest under undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode eller deltage i afholdenhed indtil 90 dage efter dosis
  25. Kvinder, der ammer
  26. For seksuelt aktive mænd, manglende vilje til at bruge en medicinsk accepteret metode til dobbeltbarriere prævention (såsom kondom/membran brugt sammen med sæddræbende middel) eller deltage i afholdenhed fra screeningsdatoen indtil 90 dage efter dosis
  27. Enhver tilstand (f.eks. historie med enhver sygdom, tegn på enhver aktuel sygdom, ethvert fund ved fysisk undersøgelse eller enhver laboratorieabnormitet), som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller ville forstyrre evalueringen af undersøgelsesprodukt eller fortolkning af emnesikkerhed eller undersøgelsesresultater
  28. Enhver akut sygdom, der kræver indlæggelse inden for 30 dage efter tilmelding

  29. Manglende opfyldelse af de protokolspecificerede koagulationstestkriterier:

    • Blodpladetal over 100.000 pr. uL
    • INR mindre end 1,5
    • aPTT mindre end 40 sekunder
  30. Brug af antikoagulantia i de 2 uger før screening eller forventet brug af antikoagulantia under undersøgelsen. Blodpladehæmmende behandlinger kan være acceptable
  31. Overfølsomhed eller kontraindikationer over for kortikosteroidbrug
  32. Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for PBFT02 eller nogen af ​​dets ingredienser eller nært beslægtede forbindelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohorte 1

Lægemiddel: PBFT02 Dosis 1; Enkelt dosis af PBFT02, via intra cisterna magna

*GC/g: genkopi pr. gram estimeret hjernevægt
Medicin: PBFT02
PBFT02
Eksperimentel: Kohorte 2, 3, 4 og 5

Lægemiddel: PBFT02 Dosis 1 eller 2; Enkelt dosis af PBFT02, via intra cisterna magna

*GC/G: Genkopi pr. Gram estimeret hjernevægt
Medicin: PBFT02
PBFT02

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 5 år (flere besøg)
Vurder antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Op til 5 år (flere besøg)
Ændring i nerveledningshastighed og amplitude fra baseline ved nerveledningsundersøgelser
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Evaluer ændringer i nerveledningshastighed i de distale segmenter af de surale, radiale og median sensoriske nerver og peroneal motorisk nerve målt på konventionelle nerveledningsundersøgelser.
Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Ændring i cellulær og humoral respons mod vektoren og transgenet i serum
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Vurder elispot- og antistof titere mod AAV1 og mod human progranulin
Fra baseline til 5 år (flere besøg)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i CSF og plasma pGrn -niveauer
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Vurder effekten af ​​behandling med PBFT02 på CSF og plasma PGRN niveauer efter administration af en enkelt ICM dosis.
Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Ændring fra baseline i plasma og CSF neurofilament let kæde (NfL) niveauer
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Vurder effekten af ​​behandling med PBFT02 på PGRN -niveau i CSF og plasma
Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Ændring i hjerneanatomi som vurderet af MR
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Evaluer effekten af ​​behandling med PBFT02 på hjernevolumen, hvidt stofintegritet og kortikal tykkelse som vurderet af MRI
Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Ændring i FTLD -sygdomsprogression
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Evaluer ændringer i den kliniske demensskala for frontotemporal lobar -degeneration plus National Alzheimers koordineringscenter FTLD Behaviour & Language Domains (CDR® Plus NACC FTLD SB)
Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Ændring i ALS-sygdomsprogression hos deltagere med FTD C9orf72
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Vurder ændringer i ALS-sygdomsprogression ved hjælp af Amyotrofisk Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), procent forudsagt langsom vitalkapacitet (SVC) og i muskelstyrke målt ved håndholdt dynamometri (HHD)
Fra baseline til 5 år (flere besøg)
Ændring i vital status
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere år)
Vurder indvirkningen af ​​PBFT02 på overlevelse
Fra baseline til 5 år (flere år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Passage Bio, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Will Chou, MD, Passage Bio, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
14. september 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. maj 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • PBFT02-001
  • 2020-004499-17 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger