Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PBFT02 hos pasienter med frontotemporal demens og progranulinmutasjoner (FTD-GRN) (upliFT-D)

13. mai 2026 oppdatert av: Passage Bio, Inc.

En fase 1b åpen, multisenter, dose-eskaleringsstudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamiske effekter av en enkelt dose PBFT02 levert inn i cisterna Magna hos voksne personer med frontotemporal demens og mutasjoner i progranulin-genet

PBFT02 er en genterapi for frontotemporal demens beregnet på å levere en funksjonell kopi av GRN-genet til hjernen. Denne studien vil vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av denne behandlingen hos pasienter med frontotemporal demens og mutasjoner i progranulingenet (FTD-GRN).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

PBFT02 er en adeno-assosiert viral vektor serotype 1 som bærer GRN, genet som koder for humant progranulin, formulert som en løsning for injeksjon i cisterna magna. Dette er en global intervensjonell, multisenter, åpen, enkeltarms, dose-eskaleringsstudie av PBFT02 levert som en engangsdose administrert i cisterna magna til pasienter med FTD-GRN. Forsøkspersoner i alderen ≥ 35 og ≤ 75 år med tidlig symptomatisk FTD-GRN kan inkluderes i studien.

To dosenivåer av PBFT02 vil bli studert hos pasienter med FTD-GRN. Studien vil sekvensielt registrere 2 kohorter. En valgfri kohort på tredje dosenivå kan registreres basert på resultatene fra de to første kohortene.

Dette er en 5-årig studie, med en 2-årig hovedstudie, etterfulgt av en 3-årig sikkerhetsforlengelse.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
30

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3128
        • Eastern Health-Box Hill Hospital
  • Brasil
      • Minas Gerais, Brasil
        • Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal De Minas Gerais (UFMG)
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo (HCFMUSP)
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 2S8
        • University of Toronto, Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital
  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • Michigan Alzheimer's Disease Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas at Houston
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Centro Hospitalar E Universitário De Coimbra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

35 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Dokumentert å være en patogen GRN-mutasjonsbærer
  2. Klinisk diagnose av frontotemporal demens
  3. Ha en pålitelig informant / omsorgsperson (og back-up informant / omsorgsperson) som personlig snakker med eller ser emnet minst ukentlig
  4. bor i samfunnet (dvs. ikke på et sykehjem); assistert bolig kan tillates etter etterforskerens skjønn

Ekskluderingskriterier:

  1. Klassifisering av GRN-mutasjonen som "ikke patogen", "sannsynlig godartet variant", "godartet variant" eller "patogen natur uklar"
  2. Tidligere behandling med hvilken som helst genterapi. Alle andre terapier med potensial til å endre PGRN-nivåer må vaskes ut i minst 5 halveringstider før inngåelse i denne studien
  3. Homozygot GRN-mutasjonsbærer
  4. Rosen-modifisert Hachinski ischemisk skala poengsum > 7
  5. Kjent tilstedeværelse av en strukturell hjernelesjon (f.eks. svulst, kortikalt infarkt) som med rimelighet kan forklare symptomene hos et symptomatisk individ
  6. Kjent tilstedeværelse av en AD-forårsakende mutasjon i PSEN1, PSEN2 eller APP basert på genetisk testing (hvis utført)
  7. Tidligere historie med Korsakoff-encefalopati, alvorlig alkohol- eller rusavhengighet (innen 5 år etter utbruddet av demens), bortsett fra der utbruddet av økt alkoholforbruk forekommer på tidspunktet for utbruddet av FTD-sykdommen
  8. Historie om ubehandlet vitamin B12-mangel
  9. Tilstedeværelse av ubehandlet hypotyreose (thyroidstimulerende hormon [TSH] > ULN og fri T4 < LLN)
  10. eGFR ≤ 30 ml/min (som beregnet ved hjelp av CKD-EPI-ligningen)
  11. Alaninaminotransferase [ALT] eller aspartataminotransferase [AST] > 2 × ULN, eller total bilirubin > ULN)
  12. Respirasjonssvikt som krever ekstra oksygen
  13. Manglende evne til å gi fullt samtykke eller mangel på en lovlig autorisert omsorgsperson med tilstrekkelig kontakt som kan gi samtykke
  14. Enhver kontraindikasjon for MR eller lumbalpunksjon (LP) (f.eks. lokal infeksjon, trombocytopeni i anamnesen, koagulopati)
  15. Enhver kontraindikasjon til ICM-administrasjonsprosedyren
  16. Medisinske tilstander eller abnormiteter i laboratoriet eller vitale tegn som vil øke risikoen for komplikasjoner fra intra-cisterna magna-injeksjon, anestesi, LP og/eller MR (f.eks. feber, hypoksi, takykardi eller tegn på aktiv infeksjon)
  17. Immunkompromittert status
  18. Perifer aksonal sensorisk nevropati
  19. Mottak av vaksine innen 14 dager etter dosering
  20. Et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV), humant T-celleleukemivirus (HTLV) type 1 eller type 2, eller hepatitt B eller C; en Mycobacterium tuberculosis positiv test innen 1 år etter eller bestemt ved screening
  21. Ondartet neoplasi (unntatt lokalisert hudkreft) eller en dokumentert historie med arvelig kreftsyndrom
  22. Enhver samtidig sykdom som, etter etterforskerens mening, kan forårsake kognitiv svikt som ikke er relatert til GRN-mutasjoner, inkludert andre årsaker til demens, nevrosyfilis, hydrocephalus, hjerneslag, iskemisk sykdom i små kar, ukontrollert hypotyreose eller vitaminmangel
  23. Nåværende eller nyere historie med klinisk signifikante selvmordstanker i løpet av de siste 6 månedene
  24. For kvinner i fertil alder, en positiv serumgraviditetstest ved screeningbesøket, et positivt serumresultat på dag 1 før administrering av undersøkelsesproduktet, eller manglende vilje til å ta ytterligere graviditetstester under studien. Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller delta i avholdenhet inntil 90 dager etter dosering
  25. Kvinner som ammer
  26. For seksuelt aktive menn, manglende vilje til å bruke en medisinsk akseptert metode for dobbelbarriere prevensjon (som kondom/membran brukt sammen med sæddrepende middel) eller delta i avholdenhet fra screeningsdatoen til 90 dager etter dosering
  27. Enhver tilstand (f.eks. en sykdomshistorie, bevis på en pågående sykdom, ethvert funn ved fysisk undersøkelse eller enhver laboratorieavvik) som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesprodukt eller tolkning av fagsikkerhet eller studieresultater
  28. Enhver akutt sykdom som krever sykehusinnleggelse innen 30 dager etter påmelding

  29. Unnlatelse av å oppfylle de protokollspesifiserte koagulasjonstestkriteriene:

    • Blodplateantall over 100 000 per uL
    • INR mindre enn 1,5
    • aPTT mindre enn 40 sekunder
  30. Bruk av antikoagulantia i de 2 ukene før screening, eller forventet bruk av antikoagulantia under studien. Antiplatebehandlinger kan være akseptable
  31. Overfølsomhet eller kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider
  32. Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor PBFT02 eller noen av dets ingredienser eller nært beslektede forbindelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Kohort 1

Legemiddel: PBFT02 dose 1; Enkelt dose PBFT02, via Intra Cisterna Magna

*GC/g: genkopi per gram estimert hjernevekt
Legemiddel: PBFT02
PBFT02
Eksperimentell: Kohort 2, 3, 4 og 5

Legemiddel: PBFT02 dose 1 eller 2; Enkelt dose PBFT02, via Intra Cisterna Magna

*GC/g: genkopi per gram estimert hjernevekt
Legemiddel: PBFT02
PBFT02

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger og SAE
Tidsramme: Opptil 5 år (flere besøk)
Vurder antall behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Opptil 5 år (flere besøk)
Endring i nerveledningshastighet og -amplitude fra baseline på nerveledningsstudier
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Vurdere endringer i nerveledningshastigheten i de distale segmentene av sural, radiale og median sensoriske nerver og peroneal motorisk nerve målt på konvensjonelle nerveledningsstudier.
Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Endring i cellulær og humoral respons mot vektoren og transgenet i serum
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Vurder ELISpot og antistofftitere mot AAV1 og mot humant progranulin
Fra baseline til 5 år (flere besøk)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i CSF og plasma PGRN nivåer
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Vurdere effekt av behandling med PBFT02 på CSF og plasma PGRN -nivåer etter administrering av en enkelt ICM -dose.
Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Endring fra baseline i plasma og CSF neurofilament lettkjede (NFL) nivåer
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Vurdere effekten av behandling med PBFT02 på PGRN -nivå i CSF og plasma
Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Endring i hjernens anatomi vurdert ved MR
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Vurder effekten av behandling med PBFT02 på hjernevolum, hvit substans integritet og kortikal tykkelse som vurdert ved MR
Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Endring i FTLD -sykdomsprogresjon
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Vurder endringer i Clinical Dementia Rating Scale for Frontotemporal Lobar Degeneration pluss National Alzheimer's Coordinating Center FTLD Behavior & Language Domains (CDR® plus NACC FTLD SB)
Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Endring i ALS sykdomsprogresjon hos deltakere med FTD C9orf72
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Vurder endringer i ALS sykdomsprogresjon ved å bruke Amyotrofisk Lateral Sklerose Funksjonell Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), prosent predikert langsom vitalkapasitet (SVC) og i muskelstyrke målt ved håndholdt dynamometri (HHD)
Fra baseline til 5 år (flere besøk)
Endring i vital status
Tidsramme: Fra baseline til 5 år (flere år)
Vurder virkningen av PBFT02 på overlevelse
Fra baseline til 5 år (flere år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Passage Bio, Inc.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Will Chou, MD, Passage Bio, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
14. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
2. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
10. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
15. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
13. mai 2026

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • PBFT02-001
  • 2020-004499-17 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger