Fase II-undersøgelse af T-DX i HER2-positive brystkræft-hjernemetastaser (TUXEDO-1)

Inklusionskriterier:

Histologisk bekræftet brystkræft

• Radiologisk dokumenteret metastatisk sygdom
• HER2-positiv som defineret ved IHC 3+ og/eller HER2/neu-genamplifikation
• Nydiagnosticerede hjernemetastaser eller hjernemetastaser, der udvikler sig efter forudgående lokal terapi
• Målbar sygdom (RANO-BM-kriterier)
• Ingen indikation for øjeblikkelig lokal behandling
• Ingen tegn på leptomeningeal sygdom
• KPS >70 %, ØKOG <2
• Indikation for systemisk anti-HER2 behandling
• Tidligere eksponering for trastuzumab og pertuzumab
• Forudgående eksponering for T-DM1 tilladt
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Alder ≥18 år
• Patienten skal være i stand til at tolerere terapi og have tilstrækkelig hjertefunktion (defineret ved baseline venstre ventrikulære ejektionsfraktion ≥50%) Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
• Tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode før tilmelding, defineret som:
• Større operation: ≥4 uger
• Strålebehandling: ≥4 uger
• Kemoterapi, målrettede midler med små molekyler, hormonbehandling mod kræft: ≥3 uger
• Antistofbaseret behandling: ≥4 uger
• Patienten skal være i stand til at forstå formålet med undersøgelsen og have givet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Metastatisk brystkræft, bortset fra HER2-positiv sygdom

• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen
• Anamnese med anden malignitet end planocellulært karcinom, basalcellekarcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen inden for de sidste 3 år, inklusive kontralateral brystkræft
• Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for de sidste 4 uger
• Indikation for øjeblikkelig lokal terapi som defineret af lokal standard
• Leptomeningeal involvering
• Anden kræftbehandling, herunder cytotoksisk, målrettede midler, immunterapi, antistof, retinoid eller hormonbehandling mod kræft
• Samtidig strålebehandling
• Forudgående strålebehandling af thorax bortset fra brystbestråling eller bestråling af knoglemetastaser
• En historie med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant og negativt påvirke compliance til undersøgelse af lægemidler Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt ( NYHA III-IV), venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %, arytmi, medmindre den kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter og langt QT-syndrom (QTc-interval >450 ms)
• Forsøgspersoner, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator-vurdering) inklusive akutte og kroniske infektioner med hepatitis B og C
• Utilstrækkelig hæmatologisk status ved baseline før studiestart: Afhængighed af røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner, ANC (absolut neutrofiltal (segmenteret + bånd) <1,0 x 109/L; blodplader <100 x 109/L
• Utilstrækkelig nyrefunktion: serum-kreatinin >1,5 gange øvre normalgrænse Leverdysfunktion: total bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse (>3 hos patienter med levermetastaser eller kendt anamnese med Gilberts sygdom); ALT, AST >3 gange TUXEDO-1_Version 2.0 05.05.2020 Side 8 af 73 øvre normalgrænse (>5 hos patienter med levermetastaser); serumalbumin <2,5 g/dL; INR ≥1,5
• Klinisk alvorlig pulmonal kompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom (dvs. lungeemboli inden for tre måneder efter tilmelding til undersøgelsen, svær astma, svær KOL, restriktiv lungesygdom, pleural effusion osv.) og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning (dvs. reumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, sarkoidose osv.), eller tidligere pneumonektomi.

Personer med bronkopulmonale lidelser, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer (såsom albuterol), vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse

• Patienter med aktive opportunistiske infektioner
• Kendt HIV-infektion
• Samtidig behandling med chloroquin eller hydroxychloroquin
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening
• Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, ude af stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling. Acceptable præventionsmetoder omfattede anvendelse af en intrauterin enhed, barrieremetode eller total abstinens
• Patienter med kendt overfølsomhed over for trastuzumab
• Patienter, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke Patienter med kendt stofmisbrug eller andre medicinske tilstande, såsom klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af kliniske undersøgelsesresultater
• Patienter, der har behov for samtidig brug af kroniske systemiske (IV eller orale) kortikosteroider i doser højere end 4 mg dexamethason dagligt eller anden immunsuppressiv medicin undtagen til håndtering af bivirkninger (inhalerede steroider eller intraartikulære steroidinjektioner er tilladt i denne undersøgelse)