- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04752059
Fase II-undersøgelse af T-DX i HER2-positive brystkræft-hjernemetastaser (TUXEDO-1)
10. maj 2023 opdateret af: Rupert Bartsch, Medical University of Vienna
Fase II-undersøgelse af Trastuzumab-Deruxtecan (T-DX; DS-8201a) hos HER2-positive brystkræftpatienter med nydiagnosticerede eller fremadskridende hjernemetastaser
Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd; DS-8201a) hos HER2-positive brystkræftpatienter med nydiagnosticerede eller fremadskridende hjernemetastaser
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
T-DXd vil blive indgivet i en dosis på 5,4 mg/kg legemsvægt én gang hver tredje uge til patienter med nyligt diagnosticeret eller progressiv HER2-positive hjernemetastaser for brystkræft.
Responsrate af RANO-BM er defineret som det primære endepunkt i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- AKH Universitaetsklinikum Vienna, Department f. Internal medicine I, oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet brystkræft
- Radiologisk dokumenteret metastatisk sygdom
- HER2-positiv som defineret ved IHC 3+ og/eller HER2/neu-genamplifikation
- Nydiagnosticerede hjernemetastaser eller hjernemetastaser, der udvikler sig efter forudgående lokal terapi
- Målbar sygdom (RANO-BM-kriterier)
- Ingen indikation for øjeblikkelig lokal behandling
- Ingen tegn på leptomeningeal sygdom
- KPS >70 %, ØKOG <2
- Indikation for systemisk anti-HER2 behandling
- Tidligere eksponering for trastuzumab og pertuzumab
- Forudgående eksponering for T-DM1 tilladt
- Forventet levetid på mindst 3 måneder
- Alder ≥18 år
- Patienten skal være i stand til at tolerere terapi og have tilstrækkelig hjertefunktion (defineret ved baseline venstre ventrikulære ejektionsfraktion ≥50%) Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
- Tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode før tilmelding, defineret som:
- Større operation: ≥4 uger
- Strålebehandling: ≥4 uger
- Kemoterapi, målrettede midler med små molekyler, hormonbehandling mod kræft: ≥3 uger
- Antistofbaseret behandling: ≥4 uger
- Patienten skal være i stand til at forstå formålet med undersøgelsen og have givet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Metastatisk brystkræft, bortset fra HER2-positiv sygdom
- Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen
- Anamnese med anden malignitet end planocellulært karcinom, basalcellekarcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen inden for de sidste 3 år, inklusive kontralateral brystkræft
- Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for de sidste 4 uger
- Indikation for øjeblikkelig lokal terapi som defineret af lokal standard
- Leptomeningeal involvering
- Anden kræftbehandling, herunder cytotoksisk, målrettede midler, immunterapi, antistof, retinoid eller hormonbehandling mod kræft
- Samtidig strålebehandling
- Forudgående strålebehandling af thorax bortset fra brystbestråling eller bestråling af knoglemetastaser
- En historie med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant og negativt påvirke compliance til undersøgelse af lægemidler Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt ( NYHA III-IV), venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %, arytmi, medmindre den kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter og langt QT-syndrom (QTc-interval >450 ms)
- Forsøgspersoner, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator-vurdering) inklusive akutte og kroniske infektioner med hepatitis B og C
- Utilstrækkelig hæmatologisk status ved baseline før studiestart: Afhængighed af røde blodlegemer og/eller blodpladetransfusioner, ANC (absolut neutrofiltal (segmenteret + bånd) <1,0 x 109/L; blodplader <100 x 109/L
- Utilstrækkelig nyrefunktion: serum-kreatinin >1,5 gange øvre normalgrænse Leverdysfunktion: total bilirubin >1,5 gange øvre normalgrænse (>3 hos patienter med levermetastaser eller kendt anamnese med Gilberts sygdom); ALT, AST >3 gange TUXEDO-1_Version 2.0 05.05.2020 Side 8 af 73 øvre normalgrænse (>5 hos patienter med levermetastaser); serumalbumin <2,5 g/dL; INR ≥1,5
- Klinisk alvorlig pulmonal kompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom (dvs. lungeemboli inden for tre måneder efter tilmelding til undersøgelsen, svær astma, svær KOL, restriktiv lungesygdom, pleural effusion osv.) og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning (dvs. reumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, sarkoidose osv.), eller tidligere pneumonektomi.
Personer med bronkopulmonale lidelser, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer (såsom albuterol), vil ikke blive udelukket fra denne undersøgelse
- Patienter med aktive opportunistiske infektioner
- Kendt HIV-infektion
- Samtidig behandling med chloroquin eller hydroxychloroquin
- Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening
- Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, hvis sidste menstruation var mindre end et år før screening, ude af stand til eller uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til et år efter den sidste dosis af protokolbehandling. Acceptable præventionsmetoder omfattede anvendelse af en intrauterin enhed, barrieremetode eller total abstinens
- Patienter med kendt overfølsomhed over for trastuzumab
- Patienter, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke Patienter med kendt stofmisbrug eller andre medicinske tilstande, såsom klinisk signifikante hjerte- eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af kliniske undersøgelsesresultater
- Patienter, der har behov for samtidig brug af kroniske systemiske (IV eller orale) kortikosteroider i doser højere end 4 mg dexamethason dagligt eller anden immunsuppressiv medicin undtagen til håndtering af bivirkninger (inhalerede steroider eller intraartikulære steroidinjektioner er tilladt i denne undersøgelse)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: T-DXd 5,4 mg
Enkeltarms fase II forsøg
|
Trastuzumab-deruxtecan 5,4 mg/kg legemsvægt i.v. på dag 1 en gang hver tredje uge indtil progression eller død
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Responsrate af hjernemetastaser til trastuzumab-deruxtecan
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen af enhver årsag eller behandlingsophør af enhver anden årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
målt efter RANO-BM kriterier
|
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen af enhver årsag eller behandlingsophør af enhver anden årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen af enhver årsag eller behandlingsophør af enhver anden årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
Tid fra inklusion til progression
|
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen af enhver årsag eller behandlingsophør af enhver anden årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen af enhver årsag eller behandlingsophør af enhver anden årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
Tid fra inklusion til død uanset årsag
|
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen af enhver årsag eller behandlingsophør af enhver anden årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
Trastuzumab deruxtecans sikkerhed hos patienter med aktive hjernemetastaser
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen af enhver årsag eller behandlingsophør af enhver anden årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
Vurdering af behandlingsudspringende bivirkninger
|
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen af enhver årsag eller behandlingsophør af enhver anden årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rupert Bartsch, MD, Medical University of Vienna
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. juli 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. januar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. februar 2021
Først opslået (Faktiske)
12. februar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Hudsygdomme
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Brystneoplasmer
- Neoplasmer i hjernen
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Trastuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- TUXEDO-1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Trastuzumab deruxtecan
-
AstraZenecaDaiichi SankyoAfsluttetBrystkræftDanmark, Finland, Italien, Norge, Spanien, Sverige, Polen, Forenede Stater, Canada, Tyskland, Japan, Holland, Portugal, Schweiz, Australien, Det Forenede Kongerige, Belgien, Irland
-
Fudan UniversityIkke rekrutterer endnuTriple-negativ brystkræftKina
-
AstraZenecaDaiichi Sankyo Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeGastrisk eller Gastroøsofageal Junction (GEJ) AdenocarcinomKina
-
Fudan UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
MedSIRDaiichi Sankyo, Inc.Ikke rekrutterer endnuBrystkræft | Metastatisk brystkræft
-
Daiichi Sankyo, Inc.AstraZenecaRekruttering
-
Cancer Trials IrelandRekruttering
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Ikke rekrutterer endnu
-
National Cancer Institute (NCI)SuspenderetOsteosarkom | Tilbagevendende osteosarkomForenede Stater
-
AstraZenecaRekrutteringAvancerede solide maligniteterForenede Stater, Korea, Republikken, Spanien, Australien, Sverige, Tyskland, Det Forenede Kongerige