Decitabin/Cedazuridin og Venetoclax i kombination med Ivosidenib eller Enasidenib til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi
Fase 1b/2-undersøgelse af oral decitabin/cedazuridin (ASTX727) og Venetoclax i kombination med den målrettede mutante IDH1-hæmmer Ivosidenib eller den målrettede mutant-IDH2-hæmmer Enasidenib
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At bestemme sikkerheden og tolerabiliteten og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af oral decitabin/cedazuridin (ASTX727) og venetoclax i kombination med enten ivosidenib (arm A) eller enasidenib (arm B) til patienter med akut myeloid leukæmi. (Fase Ib) II. For at bestemme den samlede responsrate (komplet respons [CR], fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning [CRh], morfologisk leukæmifri tilstand [MLFS] og delvis respons [PR)] af oral decitabin/cedazuridin (ASTX727) og venetoklax i kombination med enten ivosidenib (arm A) eller enasidenib (arm B) til patienter med akut myeloid leukæmi. (Fase 2)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For at bestemme varigheden af respons (DOR), hændelsesfri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS).
II. At evaluere forekomsten af minimal residual disease (MRD) negativ status ved multiparameter flowcytometri og molekylær evaluering.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At undersøge globale genekspressionsprofiler, deoxyribonukleinsyre (DNA) methyleringsprofiler, BH3 profilering og andre potentielle prognostiske markører for at udforske prædiktorer for antitumoraktivitet og/eller resistens mod behandling.
OVERSIGT: Patienter tildeles 1 af 2 arme.
ARM A: Patienterne får decitabin/cedazuridin oralt (PO) dagligt på dag 1-5, venetoclax PO dagligt på dag 1-14 og ivosidenib PO dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
ARM B: Patienter får decitabin/cedazuridin PO dagligt på dag 1-5, venetoclax PO dagligt på dag 1-14 og enasidenib PO dagligt på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op hver 3. måned.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Courtney DiNardo, MD
- Telefonnummer: 713-794-1141
- E-mail: cdinardo@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Courtney DiNardo
- Telefonnummer: 713-794-1141
- E-mail: cdinardo@mdanderson.org
-
Ledende efterforsker:
- Courtney DiNardo
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med en diagnose af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) (herunder bifænotypisk eller bilineage leukæmi inklusive en myeloid komponent eller isoleret ekstramedullær AML); ELLER
- Patienter (> 60 år) med nyligt diagnosticeret AML, der ikke er kvalificerede til intensiv kemoterapi, er også berettigede
- Alder >= 18 år
- Forsøgspersoner skal have dokumenteret IDH1- eller IDH2-genmutation
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
- Tilstrækkelig nyrefunktion inklusive kreatinin < 2, medmindre det er relateret til sygdommen
- Direkte bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
- Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering, i hvilket tilfælde direkte bilirubin eller ASAT og/eller ALAT < 5 x ULN vil blive betragtet som kvalificerede)
- I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for påbegyndelse være mindst 7 dage for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er). Oral hydroxyurinstof og/eller cytarabin (op til 2 g/m^2) til patienter med hurtig proliferativ sygdom er tilladt før starten af studieterapien, efter behov, til klinisk fordel og efter drøftelse med den principielle investigator (PI). Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt
- Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), og som ikke har fået foretaget vasektomi, skal være villige til at bruge en barrieremetode til prævention og afstå fra sæddonation fra det indledende forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.
- Villig og i stand til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
- Patienter med enhver samtidig ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder livstruende alvorlig infektion eller psykiatrisk sygdom, som kan sætte patienten i uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling
- Patienter med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) status efter stamcelletransplantation (patienter uden aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppression og/eller fototerapi for kronisk hud-GVHD er tilladt efter drøftelse med PI)
- Patienter med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, som kan forstyrre absorptionen af oral undersøgelsesmedicin
- Korrigeret QT (QTc) interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 450 msek. Bundle-grenblok og forlænget QTc-interval er tilladt efter drøftelse med PI
- Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion eller kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
- Forsøgspersonen har et antal hvide blodlegemer > 25 x 10^9/L. (Bemærk: Hydroxyurea er tilladt at opfylde dette kriterium)
Ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med positiv uringraviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at opretholde tilstrækkelig prævention
- Passende højeffektive præventionsmetoder omfatter oral eller injicerbar hormonal prævention, intrauterin enhed (IUD) og dobbeltbarrieremetoder (for eksempel et kondom i kombination med et sæddræbende middel)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A (decitabin/cedazuridin, venetoclax, ivosidenib)
Patienterne får decitabin/cedazuridin PO dagligt på dag 1-5, venetoclax PO dagligt på dag 1-14 og ivosidenib PO dagligt på dag 1-28.
Behandlingen gentages hver 28. dag i 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm B (decitabin/cedazuridin, venetoclax, enasidenib)
Patienterne får decitabin/cedazuridin PO dagligt på dag 1-5, venetoclax PO dagligt på dag 1-14 og enasidenib PO dagligt på dag 1-28.
Behandlingen gentages hver 28. dag i 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (fase Ib)
Tidsramme: Op til 1 cyklus (1 cyklus = 28 dage)
|
Vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 efter organsystem.
|
Op til 1 cyklus (1 cyklus = 28 dage)
|
|
Samlet svarprocent (ORR) (fase II)
Tidsramme: Inden for 4 måneder efter behandling
|
Defineret som fuldstændig remission (CR), CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning, CR med ufuldstændig gendannelse af tal, delvis respons eller marvclearance af blaster.
Vil estimere ORR for kombinationsbehandlingen, sammen med det Bayesianske 95 % troværdige interval.
|
Inden for 4 måneder efter behandling
|
|
Forekomst af uønskede hændelser (fase II)
Tidsramme: Inden for 4 måneder efter behandling
|
Vurderet ved hjælp af Common Toxicity Criteria version 5.0.
Sikkerhedsdata vil blive opsummeret ved hjælp af hyppighed og procentdel, efter kategori og sværhedsgrad.
|
Inden for 4 måneder efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Tidsinterval mellem behandlingsstart indtil sygdomsprogression, tilbagefald/refraktær eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 3 år
|
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere sandsynligheden for EFS.
Log-rank tests vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter med hensyn til EFS.
|
Tidsinterval mellem behandlingsstart indtil sygdomsprogression, tilbagefald/refraktær eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 3 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsinterval mellem behandlingsstart og død på grund af enhver årsag, vurderet op til 3 år
|
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere sandsynligheden for OS.
Log-rank tests vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter med hensyn til OS.
|
Tidsinterval mellem behandlingsstart og død på grund af enhver årsag, vurderet op til 3 år
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 3 år
|
Kaplan-Meier metoden vil blive brugt til at estimere sandsynligheden, og log-rang test vil blive brugt til at sammenligne blandt undergrupper af patienter.
|
Op til 3 år
|
|
Minimal resterende sygdomsnegativ status
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive opsummeret grafisk og med beskrivende statistik.
Sammenhængen mellem molekylære og cellulære markører og overordnet respons og/eller resistens vil blive vurderet gennem logistiske regressionsanalyser.
Parret t-test eller Wilcoxon signeret rangtest vil blive brugt til at vurdere markørændringen over tid.
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Venetoclax
- Decitabine og cedazuridin -lægemiddelkombination
- enasidenib
- Ivosidenib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-1220 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00893 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .