Decitabin/Cedazuridin og Venetoclax i kombination med Ivosidenib eller Enasidenib til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med en diagnose af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) (herunder bifænotypisk eller bilineage leukæmi inklusive en myeloid komponent eller isoleret ekstramedullær AML); ELLER
• Patienter (> 60 år) med nyligt diagnosticeret AML, der ikke er kvalificerede til intensiv kemoterapi, er også berettigede
• Alder >= 18 år
• Forsøgspersoner skal have dokumenteret IDH1- eller IDH2-genmutation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Tilstrækkelig nyrefunktion inklusive kreatinin < 2, medmindre det er relateret til sygdommen
• Direkte bilirubin < 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering, i hvilket tilfælde direkte bilirubin eller ASAT og/eller ALAT < 5 x ULN vil blive betragtet som kvalificerede)
• I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for påbegyndelse være mindst 7 dage for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er). Oral hydroxyurinstof og/eller cytarabin (op til 2 g/m^2) til patienter med hurtig proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studieterapien, efter behov, til klinisk fordel og efter drøftelse med den principielle investigator (PI). Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt
• Mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), og som ikke har fået foretaget vasektomi, skal være villige til at bruge en barrieremetode til prævention og afstå fra sæddonation fra det indledende forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.
• Villig og i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukæmi (fransk-amerikansk-britisk [FAB] klasse M3-AML)
• Patienter med enhver samtidig ukontrolleret klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder livstruende alvorlig infektion eller psykiatrisk sygdom, som kan sætte patienten i uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling
• Patienter med aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) status efter stamcelletransplantation (patienter uden aktiv GVHD på kronisk suppressiv immunsuppression og/eller fototerapi for kronisk hud-GVHD er tilladt efter drøftelse med PI)
• Patienter med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, som kan forstyrre absorptionen af ​​oral undersøgelsesmedicin
• Korrigeret QT (QTc) interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 450 msek. Bundle-grenblok og forlænget QTc-interval er tilladt efter drøftelse med PI
• Kendt aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) infektion eller kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Forsøgspersonen har et antal hvide blodlegemer > 25 x 10^9/L. (Bemærk: Hydroxyurea er tilladt at opfylde dette kriterium)

• Ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) med positiv uringraviditetstest eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at opretholde tilstrækkelig prævention

  • Passende højeffektive præventionsmetoder omfatter oral eller injicerbar hormonal prævention, intrauterin enhed (IUD) og dobbeltbarrieremetoder (for eksempel et kondom i kombination med et sæddræbende middel)