Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Decitabina/Cedazuridina e Venetoclax em Combinação com Ivosidenib ou Enasidenib para o Tratamento de Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária

18 de maio de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Estudo de Fase 1b/2 de Decitabina/Cedazuridina Oral (ASTX727) e Venetoclax em Combinação com o Inibidor de IDH1 Alvo Ivosidenib ou o Inibidor de IDH2 Alvo Enasidenib

Este estudo de fase Ib/II estuda os efeitos colaterais da decitabina/cedazuridina (ASTX727) e venetoclax em combinação com ivosidenib ou enasidenib, e como eles funcionam no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda que voltou (recidiva) ou não responde a tratamento (refratário). ASTX727 é a combinação de uma dose fixa de 2 medicamentos, cedazuridina e decitabina. A cedazuridina pode retardar a rapidez com que a decitabina é decomposta pelo corpo, e a decitabina pode bloquear o crescimento de células anormais ou células cancerígenas. Venetoclax pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando a BCL-2, uma proteína necessária para a sobrevivência das células cancerígenas. Enasidenib e ivosidenib podem interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Administrar decitabina/cedazuridina e venetoclax em combinação com ivosidenibe ou enasidenibe pode ajudar a controlar a leucemia mielóide aguda.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar a segurança e tolerabilidade e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de decitabina/cedazuridina oral (ASTX727) e venetoclax em combinação com ivosidenib (Grupo A) ou enasidenib (Grupo B) para pacientes com leucemia mielóide aguda. (Fase Ib) II. Determinar a taxa de resposta geral (resposta completa [CR], remissão completa com recuperação hematológica incompleta [CRh], estado livre de leucemia morfológica [MLFS] e resposta parcial [PR)] de decitabina/cedazuridina oral (ASTX727) e venetoclax em combinação com ivosidenib (Grupo A) ou enasidenib (Grupo B) para pacientes com leucemia mielóide aguda. (Fase 2)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Para determinar a duração da resposta (DOR), sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida global (OS).

II. Avaliar a ocorrência de status negativo de doença residual mínima (DRM) por citometria de fluxo multiparâmetros e avaliação molecular.

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Investigar perfis globais de expressão gênica, perfis de metilação do ácido desoxirribonucleico (DNA), perfis de BH3 e outros marcadores prognósticos potenciais para explorar preditores de atividade antitumoral e/ou resistência ao tratamento.

ESBOÇO: Os pacientes são designados para 1 de 2 braços.

ARM A: Os pacientes recebem decitabina/cedazuridina por via oral (PO) diariamente nos dias 1-5, venetoclax PO diariamente nos dias 1-14 e ivosidenib PO diariamente nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM B: Os pacientes recebem decitabina/cedazuridina PO diariamente nos dias 1-5, venetoclax PO diariamente nos dias 1-14 e enasidenib PO diariamente nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
84

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Courtney DiNardo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diagnóstico de leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) (incluindo leucemia bifenotípica ou bilinhagem incluindo um componente mielóide ou LMA extramedular isolada); OU
  • Pacientes (> 60 anos de idade) com LMA recém-diagnosticada não elegíveis para quimioterapia intensiva também são elegíveis
  • Idade >= 18 anos
  • Os indivíduos devem ter documentado a mutação do gene IDH1 ou IDH2
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Função renal adequada, incluindo creatinina < 2, a menos que relacionada à doença
  • Bilirrubina direta < 2 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN, a menos que seja considerado devido a envolvimento leucêmico, caso em que bilirrubina direta ou AST e/ou ALT < 5 x LSN serão considerados elegíveis)
  • Na ausência de doença proliferativa rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento do início será de pelo menos 7 dias para citotóxicos ou não citotóxicos (agente(s) de imunoterapia). A hidroxiureia oral e/ou citarabina (até 2 g/m^2) para pacientes com doença proliferativa rápida é permitida antes do início da terapia do estudo, conforme necessário, para benefício clínico e após discussão com o investigador principal (PI). A terapia concomitante para profilaxia do sistema nervoso central (SNC) ou a continuação da terapia para doença controlada do SNC é permitida
  • Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil (WOCBP) e que não fizeram vasectomia devem estar dispostos a usar um método contraceptivo de barreira e abster-se de doar esperma do medicamento do estudo inicial até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Pacientes com anormalidade cariotípica t(15;17) ou leucemia promielocítica aguda (Franco-Americano-Britânico [FAB] classe M3-AML)
  • Pacientes com qualquer condição médica concomitante não controlada clinicamente significativa, incluindo infecção grave com risco de vida ou doença psiquiátrica, que poderia colocar o paciente em risco inaceitável de tratamento do estudo
  • Pacientes com status de doença enxerto contra hospedeiro (GVHD) ativa após transplante de células-tronco (pacientes sem GVHD ativa em imunossupressão supressiva crônica e/ou fototerapia para GVHD crônico da pele são permitidos após discussão com o PI)
  • Pacientes com qualquer condição gastrointestinal ou metabólica grave que possa interferir na absorção dos medicamentos orais do estudo
  • Intervalo QT (QTc) corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >= 450 mseg. Bloqueio de ramo e intervalo QTc prolongado são permitidos após discussão com o PI
  • Infecção ativa conhecida por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos > 25 x 10^9/L. (Observação: a hidroxiureia é permitida para atender a este critério)

  • Mulheres amamentando, mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez positivo na urina ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam manter a contracepção adequada

    • Métodos apropriados de contracepção altamente eficazes incluem controle de natalidade hormonal oral ou injetável, dispositivo intrauterino (DIU) e métodos de barreira dupla (por exemplo, preservativo em combinação com espermicida)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Braço A (decitabina/cedazuridina, venetoclax, ivosidenibe)
Os pacientes recebem decitabina/cedazuridina PO diariamente nos dias 1-5, venetoclax PO diariamente nos dias 1-14 e ivosidenib PO diariamente nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Venetoclax
Dado PO
Outros nomes:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicamento: Ivosidenibe
Dado PO
Outros nomes:
  • AG-120
  • Tibsovo
Medicamento: Decitabina e Cedazuridina
Dado PO
Outros nomes:
  • ASTX727
  • Inibidor de CDA E7727/agente de combinação decitabina ASTX727
  • Agente Combinado Cedazuridina/Decitabina ASTX727
  • Cedazuridina/Decitabina Comprimido
  • Inqovi
Experimental: Braço B (decitabina/cedazuridina, venetoclax, enasidenib)
Os pacientes recebem decitabina/cedazuridina PO diariamente nos dias 1-5, venetoclax PO diariamente nos dias 1-14 e enasidenib PO diariamente nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Venetoclax
Dado PO
Outros nomes:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicamento: Decitabina e Cedazuridina
Dado PO
Outros nomes:
  • ASTX727
  • Inibidor de CDA E7727/agente de combinação decitabina ASTX727
  • Agente Combinado Cedazuridina/Decitabina ASTX727
  • Cedazuridina/Decitabina Comprimido
  • Inqovi
Medicamento: Enasidenibe
Dado PO
Outros nomes:
  • AG-221
  • CC-90007 Base Gratuita

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade limitante da dose (Fase Ib)
Prazo: Até 1 ciclo (1 ciclo = 28 dias)
Será classificado de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5 por sistema de órgãos.
Até 1 ciclo (1 ciclo = 28 dias)
Taxa de resposta geral (ORR) (Fase II)
Prazo: Dentro de 4 meses de tratamento
Definido como remissão completa (CR), CR com recuperação hematológica incompleta, CR com recuperação de contagem incompleta, resposta parcial ou eliminação medular de blastos. Estimará o ORR para o tratamento combinado1t, juntamente com o intervalo Bayesiano de 95% de credibilidade.
Dentro de 4 meses de tratamento
Incidência de eventos adversos (Fase II)
Prazo: Dentro de 4 meses de tratamento
Avaliado usando Critérios Comuns de Toxicidade versão 5.0. Os dados de segurança serão resumidos usando frequência e porcentagem, por categoria e gravidade.
Dentro de 4 meses de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Intervalo de tempo entre o início do tratamento até a progressão da doença, recidiva/refratária ou morte por qualquer causa, avaliado em até 3 anos
O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar as probabilidades de EFS. Testes de log-rank serão usados ​​para comparar subgrupos de pacientes em termos de SLE.
Intervalo de tempo entre o início do tratamento até a progressão da doença, recidiva/refratária ou morte por qualquer causa, avaliado em até 3 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Intervalo de tempo entre o início do tratamento até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 3 anos
O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar as probabilidades de OS. Testes de log-rank serão usados ​​para comparar entre subgrupos de pacientes em termos de OS.
Intervalo de tempo entre o início do tratamento até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 3 anos
Duração da resposta
Prazo: Até 3 anos
O método de Kaplan-Meier será usado para estimar as probabilidades e testes de log-rank serão usados ​​para comparar entre os subgrupos de pacientes.
Até 3 anos
Estado negativo de doença residual mínima
Prazo: Até 3 anos
Serão resumidos graficamente e com estatísticas descritivas. A associação entre marcadores moleculares e celulares e resposta global e/ou resistência será avaliada por meio de análises de regressão logística. O teste t pareado ou o teste de postos sinalizados de Wilcoxon serão usados ​​para avaliar a mudança do marcador ao longo do tempo.
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
M.D. Anderson Cancer Center

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
24 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
29 de novembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
29 de novembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
24 de fevereiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
1 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
20 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
18 de maio de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 2020-1220 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00893 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Configurações de cookies

Usamos cookies para garantir que oferecemos a melhor experiência em nosso site. Para obter mais detalhes, leia com atenção nossa Política de Privacidade e Cookies. ...>>>Você pode alterar suas preferências ou retirar seu consentimento a qualquer momento, excluindo os cookies do seu site ou computador, conforme descrito na política. Aceite-o e escolha suas preferências marcando as caixas correspondentes na seção "Gerenciar configurações" abaixo. Leia atentamente nossos Termos de Serviço antes de continuar a usar qualquer parte deste site.
«Gerenciar configurações