Universal kimæriske antigenreceptormodificerede AT19-celler til CD19+-tilbagefaldende/refraktære hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. I alderen 14-78 år (inklusive 14 og 78 år).
2. Klinisk diagnose af CD19+ B-celle hæmatologiske maligniteter, herunder akut lymfatisk leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi og lymfom.

3. Refraktære/tilbagefaldende B-celle maligniteter:

   A. Refraktær/tilbagefaldende B-celle lymfatisk leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

   jeg. Gentagelse inden for 6 måneder efter første remission. ii. Primær refraktær sygdom, som ikke kan opnå fuldstændig remission (CR) efter 2 cyklusser med standardiseret kemoterapiregime.

   iii. Manglende opnåelse af CR eller tilbagefald efter én linje eller flere linier med redningskemoterapi.

   iv. Ikke egnet til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), eller opgive HSCT på grund af forskellige restriktioner, eller tilbagefald efter HSCT.

   B. Refraktært/relapserende B-celle lymfom, der opfylder 1 af de første 4 punkter plus punkt 5: i. Tumorsvind på mindre end 50 % eller sygdomsprogression efter 4 cyklusser med standard kemoterapi.

   ii. Opnåede CR efter standard kemoterapi, men kom tilbage inden for 6 måneder. iii. 2 eller flere tilbagefald efter CR. iv. Ikke egnet til HSCT, eller forlad HSCT på grund af forskellige restriktioner, eller tilbagefald efter HSCT.

   v. Forsøgspersoner skal have modtaget tilstrækkelig behandling tidligere, herunder anti-CD20 monoklonalt antistof og kombinationskemoterapi med antracykliner.

4. At have en målbar eller evaluerbar læsion:

   A. Patienter med lymfom kræver en enkelt læsion≥15 mm eller 2 eller flere læsioner≥10 mm.

   B. Patienter med leukæmi kræver vedvarende positivt eller positivt tilbagefald af knoglemarvs-MRD.

5. Toksiciteten relateret til tidligere behandlinger var vendt tilbage til < 1 niveau ved indskrivning (undtagen lavgradig toksicitet såsom alopeci).

6. Patienter har gode hovedorganfunktioner:

   A. Leverfunktion: ALAT/AST < 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN; B. Nyrefunktion: Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min. C. Lungefunktion: Indendørs iltmætning ≥ 95%. D. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, ingen klinisk signifikante EKG-fund.

7. Estimeret overlevelsestid ≥3 måneder.
8. Patienten eller dennes værge deltager frivilligt i og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Centralnervesystemet er involveret i leukæmi og lymfom.
2. Kendte HIV-positive patienter.
3. CNS-sygdomme, såsom epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellare sygdomme eller andre CNS-relaterede autoimmune sygdomme.
4. NYHA klasse III eller højere hjertesvigt, eller med ondartet arytmi.
5. Myokardieinfarkt, angioplastik eller stentplacering, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertehistorie inden for 12 måneder før indskrivning.
6. Patienter, der har behov for øjeblikkelig behandling for at kontrollere tumorprogression eller lindre tumorbyrden.
7. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi.
8. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før indskrivning.
9. Alvorlig øjeblikkelig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel, der skal anvendes i denne undersøgelse.
10. Kvinder, der er gravide eller ammer.
11. Andre uegnede forhold efter forskernes opfattelse.