Ikke-invasiv fokuseret ultralyd (FUS) med oral panobinostat hos børn med progressiv diffus midtlinjegliom (DMG)

Inklusionskriterier:

• Alder 4-21 år.
• Forsøgspersoner med tegn på klinisk og/eller radiografisk progression af diffus midtlinjegliom
• Radiologisk diagnose af DMG med tumor, der involverer pons (intrinsisk, pontinbaseret infiltrativ læsion; hypointense i T1-vægtede billeder (T1WI'er) og hyperintense i T2-sekvenser, med masseeffekt på de tilstødende strukturer og optager mindst 50% af pons), thalami og/eller histologisk bekræftelse af H3K27M-mutationsbekræftelse af pontin- eller thalamusgliom.
• Forsøgspersonerne skal være raske nok til at tolerere FUS og MR og enhver nødvendig bedøvelse baseret på den primære investigators udtalelse. Forsøgspersoner skal også kunne sluge kapsler (til Panobinostat-dosering). Andre kriterier omfatter, men er ikke begrænset til:

Tidligere terapi:

• Patienter skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-rettet behandling før tilmelding.

• Cytotoksisk kemoterapi eller anti-cancermidler, der vides at være myelosuppressive: Mindst 21 dage efter den sidste dosis af cytotoksisk eller myelosuppressiv kemoterapi.
• Anticancermidler, der ikke vides at være myelosuppressive: Der skal være gået mindst 7 dage fra sidste dosis af middel.
• Antistoffer: Der skal være gået mindst 21 dage fra infusion af sidste dosis antistof.
• Interleukiner, interferoner og cytokiner: Der skal være gået mindst 21 dage siden afslutningen af ​​interleukiner, interferon eller cytokiner.
• Stamcelleinfusioner: Der skal være gået mindst 42 dage efter afslutning af en autolog stamcelleinfusion, og der skal være gået mindst 84 dage efter afslutning af en allogen stamcelleinfusion.
• Cellulær terapi: Der skal være gået mindst 42 dage siden afslutningen af ​​enhver form for cellulær terapi
• Strålebehandling (XRT): Der skal være gået mindst 1 måned efter lokal XRT.
• Forsøgspersoner skal være på en stabil eller faldende dosis af steroider, samt stabil dosis af anti-anfald medicin i 1 uge.

Ydeevnestatus:

• Karnofsky-præstationsstatus eller Lansky-spilscore på ≥70

Hepatisk:

• Total bilirubin: inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST, SGOT)/alaninaminotransferase (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse

Nyre:

• Kreatinin: inden for normale institutionelle grænser
• Kreatininclearance: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionelle normale

Hæmatopoietisk:

• Absolut neutrofiltal: ≥ 1.500/μL
• Blodpladeantal: ≥ 100.000/μL
• Hæmoglobinniveau: ≥ 10g/dL
• Partiel tromboplastintid (PTT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): inden for normale institutionelle grænser
• Ingen dokumenteret aktuel blødningsforstyrrelse

Andet:

• Ikke gravid eller ammende - negativ serumgraviditetstest, hvis den er i den fødedygtige alder, inden for 7 dage efter studiestart
• Forsøgspersoner med anfald/epilepsi i anamnesen bør være på anti-konvulsiv medicin før den første operation i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal gennemgå en baseline EKG inden for 7 dage efter tilmelding til studiet.
• Forsøgspersoner skal være i stand til at gennemgå MR-billeddannelse med gadolinium-baseret kontrastadministration (f. ingen jernholdige implantater, ingen pacemakere osv.)
• Alle forsøgspersoner eller deres juridiske værger skal underskrive et dokument med informeret samtykke, der angiver deres forståelse af undersøgelsens karakter og de potentielle risici forbundet med denne undersøgelse. Når det er relevant, vil pædiatriske emner blive inkluderet i alle diskussioner for at opnå mundtlig og skriftlig godkendelse

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med spinal DMG'er.
• Personer med en medicinsk tilstand, der ville udelukke generel anæstesi
• Forsøgspersoner med tegn på aktiv infektion
• Personer med dokumenteret allergi over for forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Panobinostat eller gadoliniumforbindelser
• Personer med tegn på tumorblødning
• Personer med en ukorrigerbar blødningsforstyrrelse
• Personer med tegn på forestående herniation eller en akut intratumoral blødning
• Forsøgspersoner med systemiske sygdomme, som kan være forbundet med uacceptabel anæstesi/operativ risiko
• Personer med implanterede elektriske apparater, metalliske implantater
• Personer med ukontrollerbar hypertension
• Personer med en historie med slagtilfælde eller hjerte-kar-sygdom
• Personer med cerebrovaskulære sygdomme
• Personer med koagulopati eller under antikoagulantbehandling.
• Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse, da der endnu ikke er tilgængelig information om human føtale eller teratogene toksicitet. Der skal tages en graviditetstest hos piger, der er postmenarkalske. Mænd med kvindelige partnere af reproduktionspotentiale eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge to effektive præventionsmetoder - herunder en medicinsk accepteret barrieremetode til prævention (f.eks. et mandligt eller kvindeligt kondom) i hele perioden i som de modtager protokolbehandling og i mindst 1 uge efter deres sidste undersøgelsesbehandlingsbehov. Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode.