Ultrasuoni focalizzati non invasivi (FUS) con Panobinostat orale nei bambini con glioma diffuso progressivo della linea mediana (DMG)

Criterio di inclusione:

• Età 4-21 anni.
• Soggetti con evidenza di progressione clinica e/o radiografica del glioma diffuso della linea mediana
• Diagnosi radiologica di DMG con tumore che interessa il ponte (lesione infiltrativa intrinseca a base pontina; ipointenso nelle immagini T1 pesate (T1WIs) e iperintenso nelle sequenze T2, con effetto massa sulle strutture adiacenti e che occupa almeno il 50% del ponte), talamo e/o conferma istologica della conferma della mutazione H3K27M del glioma pontino o talamico.
• I soggetti devono essere abbastanza sani da tollerare FUS e MRI e qualsiasi anestesia necessaria in base al parere del ricercatore principale. I soggetti devono anche essere in grado di deglutire le capsule (per il dosaggio di Panobinostat). Altri criteri includono, ma non sono limitati a:

Terapia precedente:

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia diretta antitumorale prima dell'arruolamento.

• Chemioterapia citotossica o agenti antitumorali noti per essere mielosoppressivi: almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia citotossica o mielosoppressiva.
• Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima dose dell'agente.
• Anticorpi: devono essere trascorsi almeno 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi.
• Interleuchine, interferoni e citochine: devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento di interleuchine, interferone o citochine.
• Infusioni di cellule staminali: devono essere trascorsi almeno 42 giorni dal completamento di un'infusione di cellule staminali autologhe e devono essere trascorsi almeno 84 giorni dal completamento di un'infusione di cellule staminali allogeniche.
• Terapia cellulare: devono essere trascorsi almeno 42 giorni dal completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare
• Radioterapia (XRT): deve essere trascorso almeno 1 mese dopo la XRT locale.
• I soggetti devono assumere una dose stabile o decrescente di steroidi, nonché una dose stabile di farmaci antiepilettici per 1 settimana.

Lo stato della prestazione:

• Karnofsky performance status o Lansky play score ≥70

Epatico:

• Bilirubina totale: entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST, SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT, SGPT): ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale

Renale:

• Creatinina: entro i normali limiti istituzionali
• Clearance della creatinina: ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

Ematopoietico:

• Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica: ≥ 100.000/μL
• Livello di emoglobina: ≥ 10 g/dL
• Tempo di tromboplastina parziale (PTT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT): entro i normali limiti istituzionali
• Nessun disturbo emorragico in corso documentato

Altro:

• Non incinta o in allattamento - test di gravidanza su siero negativo, se potenzialmente fertile, entro 7 giorni dall'ingresso nello studio
• I soggetti con una storia di convulsioni/epilessia devono assumere farmaci anticonvulsivanti prima della prima procedura operativa nello studio.
• I soggetti devono sottoporsi a un ECG di base entro 7 giorni dall'iscrizione allo studio.
• I soggetti devono essere in grado di sottoporsi a imaging RM con somministrazione di contrasto a base di gadolinio (ad es. nessun impianto contenente ferro, nessun pacemaker, ecc.)
• Tutti i soggetti o i loro tutori legali devono firmare un documento di consenso informato indicando la loro comprensione della natura investigativa e dei potenziali rischi associati a questo studio. Se del caso, i soggetti pediatrici saranno inclusi in tutte le discussioni al fine di ottenere il consenso verbale e scritto

Criteri di esclusione:

• Soggetti con DMG spinali.
• Soggetti con una condizione medica che precluderebbe l'anestesia generale
• Soggetti con evidenza di qualsiasi infezione attiva
• Soggetti con allergia documentata a composti di composizione chimica o biologica simile a Panobinostat o composti di gadolinio
• Soggetti con evidenza di emorragia tumorale
• Soggetti con un disturbo della coagulazione non correggibile
• Soggetti con segni di ernia imminente o emorragia intratumorale acuta
• Soggetti con malattie sistemiche che possono essere associate a rischio anestetico/operatorio inaccettabile
• Soggetti con dispositivi elettrici impiantati, impianti metallici
• Soggetti con ipertensione incontrollabile
• Soggetti con una storia di ictus o malattie cardiovascolari
• Soggetti con malattie cerebrovascolari
• Soggetti con coagulopatia o in terapia anticoagulante.
• Le donne in gravidanza o che allattano non saranno incluse in questo studio, poiché non sono ancora disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena. Un test di gravidanza deve essere ottenuto nelle ragazze che sono dopo il menarca. Gli uomini con partner femminili con potenziale riproduttivo o femmine con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite, incluso un metodo contraccettivo di barriera accettato dal punto di vista medico (ad esempio, un preservativo maschile o femminile) per l'intero periodo in che stanno ricevendo la terapia del protocollo e per almeno 1 settimana dopo il loro ultimo requisito di trattamento dello studio. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite.