[Prøvning af enhed, der ikke er godkendt eller godkendt af U.S. FDA]
Dette er et første-i-menneskeligt, enkeltarms, åbent, dosiseskalerende studie for at bestemme sikkerheden og den anbefalede maksimalt tolererede dosis af AMT hos personer med maligne hudlæsioner.
AMT er en kombinationsbehandling af et lægemiddel (IUdR) og et apparat (AUTRON Therapy System). IUdR er en joderet thymidinanalog, der fortrinsvis er inkorporeret i DNA i hurtigtvoksende celler. AUTRON Therapy System genererer karakteristiske røntgenfotoner omkring 33,4 keV, der matcher K-kantenergien af jod (33,17 keV), som effektivt kan inducere Auger-elektronemissioner fra IUdR i cancer-DNA, hvilket resulterer i omfattende DNA-skade og cancercelledød.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
NanoRay Biotech er ved at udvikle et nyt terapeutisk undersøgelsessystem kaldet Auger Molecular Therapy (AMT), som består af et lægemiddel, Iododeoxyuridin (IUdR), og et medicinsk udstyr, AUTRON Therapy System, beregnet til palliativ behandling af maligne hudlæsioner. IUdR er en joderet analog af deoxyuridin, som kan inkorporeres i kræftcellers DNA, fordi det er en thymidinanalog. AUTRON Therapy System er en komplet, selvstændig lavenergi røntgenstrålekilde (80 kVp, 100 μA) beregnet til lokal bestråling. AUTRON Therapy System indeholder et nyt design af transmissionstype røntgenrør, som tillader elektronstråler at passere gennem metalmålet og genererer karakteristisk røntgenstråle svarende til synkrotronstråling.
Kombinationsproduktet er beregnet til at inducere Auger-effekt for at øge skaden på tumorceller, samtidig med at den negative virkning på normale celler sænkes. IUdR er en joderet thymidinanalog, der fortrinsvis inkorporeres i DNA i hurtigtvoksende celler (såsom cancerceller) efter administration. AUTRON Therapy System genererer karakteristiske røntgenfotoner omkring 33,4 keV, der matcher K-kantenergien af jod (33,17 keV), som effektivt kan inducere emissioner af Auger-elektroner, når de rammer jod-atomerne på IUdR i cancer-DNA, hvilket resulterer i omfattende DNA skader og kræftcelledød. Desuden har de karakteristiske røntgenfotoner, der genereres af AUTRON Therapy System, en lav penetrationshastighed i biologiske materialer, som giver den maksimale dosis på overfladiske læsioner og meget reduceret dosis på perifere eller dybe normale væv, hvilket passer til behovet for behandling af maligne kutane læsioner.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Irene Lee, MS
- Telefonnummer: 8820 + 886 2 3393 1388
- E-mail: irene.lee@qps-taiwan.com
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 110
- Rekruttering
- Taipei Medical University Hospital
-
Kontakt:
- Feng-Yi Chou, MS
- Telefonnummer: 7602 +886-2-2737-2181
- E-mail: 926115@h.tmu.edu.tw
-
Ledende efterforsker:
- Jeng-Fong Chiou, MD, PhD
-
Underforsker:
- Long-Sheng Lu, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden hoved- og halskræft, brystkræft, mave-tarmkræft, bugspytkirtelkræft, galdeblærekræft, leverkræft, endometriecancer og/eller prostatacancer.
- Kutan læsion(er), der er fra fjernmetastaser eller direkte invasion af tumortyper som ovenfor.
- Størrelsen af læsionen, der skal behandles, kan dækkes af bestrålingsapplikatoren (en cirkel med en diameter på 6 cm, omkring 28,27 cm2 i overfladeareal).
- Forsøgspersonen skal have en malign kutan læsionstykkelse på ≤0,7 cm
- Forsøgspersonen skal have målbar sygdom ved kvadratgittermetoder ved hjælp af transparent sårforbinding eller projektionslys.
- ECOG Performance Status ≤ 3.
Tilstrækkelige organfunktioner bestemt inden for 4 uger før tilmelding defineret som:
- Hæmatologisk: (ANC) ≥ 1,0 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L; PT eller PTT ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN).
- Leverfunktion: bilirubin < 2 × ULN, og ASAT og ALT < 3 × ULN.
- Nyrefunktion: kreatininclearance > 50 ml/min.
- Afgivet skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med alle gældende regler og fulgt undersøgelsesprocedurerne.
- Forsøgspersonerne er i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen.
- Et forsøgsperson, der samtidig modtager systemisk terapi, herunder kemoterapi og immunterapi, kan rekrutteres uden at ophøre med den systemiske terapi. Forsøgspersonen bør dog afbrydes fra forsøget, hvis forsøgspersonen har behov for behandling med en ny systemisk terapi.
Ekskluderingskriterier:
- Rastløse patienter, der ikke er i stand til at ligge eller sidde i gips i 25 min.
- Overfølsom over for undersøgelseslægemidlet.
- Patienter med bindevævssygdomme
- Patienter med kendte syndromer forbundet med strålingsfølsomhed.
- Patienter med tidligere strålebehandling til området, hvilket kunne kompromittere sikkerheden ved yderligere behandlinger.
- Læsion(er), der er afledt af lokaliserede og helbredelige tumor(er).
- Læsion(er) med sprød overflade eller nekrotiske forandringer.
- Læsion(er) lokaliseres på øjenlåget, øjet, kønsorganerne, læben og nær halspulsåren, som kan udsætte patienterne for en stor risiko, når de modtager bestråling.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, såsom alvorlig infektion, symptomatisk hjertesygdom mv.
- Samtidig behandling med terapeutiske antikoagulantia.
- Modtager eller kræver immunsuppressive behandlinger.
- Human immundefekt virus (HIV) infektion.
- Enhver underliggende medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre undersøgelsen farlig eller gøre det vanskeligt at overvåge bivirkninger.
- Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før screening.
- Gravid eller ammende kvinde. Bemærk: Bekræftelse af, at kvinder i den fødedygtige alder ikke er gravide. Et negativt serum eller urin β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat skal opnås under screeningsperioden.
- Fertile mænd og kvinder, som ikke er villige til at anvende passende præventionsmidler (f.eks. kondom med sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel, p-piller, injektioner, plastre eller intrauterint udstyr) under undersøgelsen og gennem 4 til 6 måneder efter undersøgelsen.
- Patienter med en QTcF >470 ms på screening.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med maligne kutane læsioner fra avancerede solide tumorer
IUdR, der er fremstillet som frysetørret pulver til injektion, opløses med normalt saltvand før brug. Der er tre kohorter med eskalerende doser af IUdR startende fra en injektionsdosis på 0,1 mL pr. læsionsoverfladeenhed på 1 cm2, og hvis det tolereres, eskaleres til 0,2 mL/cm2 og til 0,25 mL/cm2 som vist nedenfor. I mellemtiden er den øvre grænse for totale injektionsdoser af IUdR i de 3 niveauer 2,83, 5,65 og 7,07 ml, hvilket svarer til henholdsvis 0,059, 0,118 og 0,147 mg/kg for en voksen på 60 kg. Dosis af AUTRON Therapy System-bestråling for alle 3 kohorter holdes fast på 25 Gy over 5 dage (5 Gy/dag). |
AMT består af intratumoralt leveret IUdR og lokal bestråling via AUTRON Therapy System.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sværhedsgrad af læsionen
Tidsramme: 56 uger fra dag -1 foruddosis
|
I dette forsøg vil lokal læsionsvurdering blive udført af et forenklet Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) uden %BSA-parameter, da AMT kun anvendes på lokal og enkelt læsion.
En lokal hudscoring efter område med en multiplikation med vægtningsfaktorer af forskellige læsionstyper (plaster=1, plak=2 og tumor=4) anvendes til mSWAT-evaluering.
|
56 uger fra dag -1 foruddosis
|
|
Forbedring af livskvalitet
Tidsramme: 8 uger fra dag -1 foruddosis
|
Den taiwanske version af McGill Quality of Life Questionnaire (MQOL) består af 16 punkter, globale QOL-spørgsmål og åbne spørgsmål, der giver patienterne mulighed for selv at rapportere livsbegivenheder, der har påvirket deres QOL.
Der er fire dele i MQOL: fysiske symptomer (punkt 1-4), psykisk velvære (punkt 5-8), eksistentielt velvære (punkt 9-14) og støtteproblemer (punkt 15 og 16).
Alle svarkategorier er baseret på en numerisk skala fra 0 til 10.
Alle score vil blive opdelt i fire dele, og en høj score indikerer en bedre QOL.
|
8 uger fra dag -1 foruddosis
|
|
Vurder lægemiddelsikkerheden under behandlingen
Tidsramme: 4 ugers behandlingscyklus
|
Sikkerhedsevaluering vil blive baseret på procentdelen af forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT), bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Toksicitet vil blive klassificeret af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0).
|
4 ugers behandlingscyklus
|
|
Vurder lægemiddelsikkerheden efter behandlingen
Tidsramme: 4 uger efter behandling
|
Sikkerhedsevaluering vil blive baseret på procentdelen af forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT), bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Toksicitet vil blive klassificeret af National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0).
|
4 uger efter behandling
|
|
Lokal kontrol af læsion
Tidsramme: 12 uger
|
Ændringen af læsionstilstanden evalueres ved CT før og efter behandling.
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systemisk immunrespons
Tidsramme: 56 uger
|
Evalueret ved ændringer i sammensætningen af perifere lymfocytter i patientblodprøver.
|
56 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- AMT-NR-33
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .