[Prova di un dispositivo non approvato o autorizzato dalla FDA degli Stati Uniti]
Si tratta del primo studio sull’uomo, a braccio singolo, in aperto, con incremento della dose volto a determinare la sicurezza e la dose massima tollerata raccomandata dell’AMT in soggetti con lesioni cutanee maligne.
L’AMT è una terapia combinata di un farmaco (IUdR) e di un dispositivo (AUTRON Therapy System). IUdR è un analogo iodato della timidina che viene incorporato preferenzialmente nel DNA nelle cellule a crescita rapida. Il sistema terapeutico AUTRON genera fotoni di raggi X caratteristici intorno a 33,4 keV, corrispondenti all'energia del bordo K dello iodio (33,17 keV), che possono indurre in modo efficiente emissioni di elettroni Auger dall'IUdR nel DNA del cancro, con conseguenti danni estesi al DNA e morte delle cellule tumorali.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
NanoRay Biotech sta sviluppando un nuovo sistema terapeutico sperimentale chiamato Auger Molecular Therapy (AMT), che consiste in un farmaco, la Iododeossiuridina (IUdR), e un dispositivo medico, AUTRON Therapy System, destinato al trattamento palliativo delle lesioni cutanee maligne. IUdR è un analogo iodato della deossiuridina, che può essere incorporato nel DNA delle cellule tumorali perché è un analogo della timidina. Il sistema terapeutico AUTRON è una sorgente di radiazioni a raggi X a bassa energia completa e autonoma (80 kVp, 100 μA) destinata all'irradiazione locale. Il sistema terapeutico AUTRON contiene un nuovo design del tubo a raggi X di tipo a trasmissione, che consente ai fasci di elettroni di passare attraverso il bersaglio metallico e genera raggi X caratteristici simili alla radiazione di sincrotrone.
Il prodotto combinato ha lo scopo di indurre l'effetto Auger per aumentare il danno sulle cellule tumorali, riducendo al tempo stesso l'effetto negativo sulle cellule normali. IUdR è un analogo iodato della timidina che viene incorporato preferenzialmente nel DNA nelle cellule a crescita rapida (come le cellule tumorali) dopo la somministrazione. Il sistema terapeutico AUTRON genera fotoni di raggi X caratteristici intorno a 33,4 keV, corrispondenti all'energia del bordo K dello iodio (33,17 keV), che possono indurre in modo efficiente emissioni di elettroni Auger quando colpiscono gli atomi di iodio sull'IUdR nel DNA del cancro, con conseguente DNA esteso danni e morte delle cellule tumorali. Inoltre, i caratteristici fotoni a raggi X generati dal sistema terapeutico AUTRON hanno un basso tasso di penetrazione nei materiali biologici, che forniscono la dose massima sulle lesioni superficiali e una dose molto ridotta sui tessuti normali periferici o profondi, rispondendo alle esigenze di gestione dei tumori maligni. lesioni cutanee.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Irene Lee, MS
- Numero di telefono: 8820 + 886 2 3393 1388
- Email: irene.lee@qps-taiwan.com
Luoghi di studio
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Taipei, Taiwan, 110
- Reclutamento
- Taipei Medical University Hospital
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Contatto:
- Feng-Yi Chou, MS
- Numero di telefono: 7602 +886-2-2737-2181
- Email: 926115@h.tmu.edu.tw
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Investigatore principale:
- Jeng-Fong Chiou, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Long-Sheng Lu, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- Diagnosi confermata istologicamente di tumori avanzati della testa e del collo, tumori della mammella, tumori gastrointestinali, tumori del pancreas, tumori della colecisti, tumori del fegato, tumori dell'endometrio e/o tumori della prostata.
- Lesione(i) cutanea(i) derivante(i) da metastasi a distanza o invasione diretta di tipi di tumore come sopra.
- La dimensione della lesione da trattare può essere coperta dall'applicatore di irradiazione (un cerchio del diametro di 6 cm, circa 28,27 cm2 di superficie).
- Il soggetto deve avere uno spessore della lesione cutanea maligna ≤ 0,7 cm
- Il soggetto deve avere una malattia misurabile con i metodi della griglia quadrata utilizzando una medicazione trasparente o una luce di proiezione.
- Stato delle prestazioni ECOG ≤ 3.
Funzioni d'organo adeguate determinate entro 4 settimane prima dell'arruolamento definite come:
- Ematologico: (ANC) ≥ 1,0 × 109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl; Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L; PT o PTT ≤ 1,5 × limite superiore del valore normale (ULN).
- Funzionalità epatica: bilirubina < 2 × ULN e AST e ALT < 3 × ULN.
- Funzione renale: clearance della creatinina > 50 ml/min.
- Fornito consenso informato scritto in conformità con tutte le normative applicabili e seguito le procedure dello studio.
- I soggetti sono in grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio.
- Un soggetto che sta ricevendo una terapia sistemica concomitante, inclusa chemioterapia e immunoterapia, può essere reclutato senza interrompere la terapia sistemica. Tuttavia, il soggetto deve essere interrotto dallo studio se necessita di un trattamento con una nuova terapia sistemica.
Criteri di esclusione:
- Pazienti irrequieti che non sono in grado di mentire o di sedersi ingessati per 25 minuti.
- Ipersensibile al farmaco in studio.
- Pazienti con malattie del tessuto connettivo
- Pazienti con sindromi note associate a sensibilità alle radiazioni.
- Pazienti con precedente radioterapia nell'area che potrebbe compromettere la sicurezza di trattamenti aggiuntivi.
- Lesioni derivate da tumori localizzati e curabili.
- Lesioni con superficie friabile o alterazioni necrotiche.
- Le lesioni si localizzano sulla palpebra, sull'occhio, sui genitali, sul labbro e vicino all'arteria carotide e potrebbero esporre i pazienti a un grave rischio quando ricevono irradiazione.
- Malattia intercorrente incontrollata, come infezioni gravi, malattie cardiache sintomatiche, ecc.
- Trattamento concomitante con anticoagulanti terapeutici.
- Ricevere o richiedere terapie immunosoppressive.
- Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
- Qualsiasi condizione medica sottostante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe lo studio pericoloso o renderebbe difficile il monitoraggio degli effetti avversi.
- Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale sui farmaci nelle 4 settimane precedenti lo screening.
- Donna incinta o che allatta. Nota: conferma che le donne in età fertile non sono incinte. Durante il periodo di screening è necessario ottenere un risultato negativo del test di gravidanza sulla β-gonadotropina corionica umana (β-hCG) sul siero o sulle urine.
- Maschi e femmine fertili che non sono disposti a utilizzare mezzi contraccettivi adeguati (ad es. Preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, pillola anticoncezionale, iniezioni, cerotti o dispositivo intrauterino) durante lo studio e nei 4-6 mesi successivi allo studio.
- Pazienti con QTcF >470 ms allo screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti con lesioni cutanee maligne da tumori solidi avanzati
Lo IUdR, prodotto sotto forma di polvere liofilizzata per iniezione, viene sciolto con soluzione salina prima dell'uso. Esistono tre coorti con dosi crescenti di IUdR a partire da una dose di iniezione di 0,1 ml per unità di superficie della lesione di 1 cm2 e, se tollerata, aumentare a 0,2 ml/cm2 e a 0,25 ml/cm2 come presentato di seguito. Nel frattempo, il limite superiore delle dosi totali di iniezione di IUdR nei 3 livelli è 2,83, 5,65 e 7,07 ml, che corrispondono rispettivamente a 0,059, 0,118 e 0,147 mg/kg per un adulto di 60 kg. La dose di irradiazione del sistema terapeutico AUTRON per tutte e 3 le coorti rimane fissa a 25 Gy per 5 giorni (5 Gy/giorno). |
L'AMT consiste nella IUdR somministrata per via intratumorale e nell'irradiazione locale tramite il sistema terapeutico AUTRON.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Gravità della lesione
Lasso di tempo: 56 settimane dalla predose del giorno -1
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In questo studio, la valutazione della lesione locale sarà effettuata mediante uno strumento semplificato di valutazione ponderata della gravità modificata (mSWAT) senza il parametro% BSA, poiché l'AMT viene applicato solo sulla lesione locale e singola.
Per la valutazione mSWAT viene applicato un punteggio cutaneo locale per area con una moltiplicazione per fattori di ponderazione di vari tipi di lesione (patch=1, placca=2 e tumore=4).
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56 settimane dalla predose del giorno -1
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Miglioramento della qualità della vita
Lasso di tempo: 8 settimane dalla predose del giorno -1
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La versione taiwanese del McGill Quality of Life Questionnaire (MQOL) è composta da 16 elementi, domande globali sulla QOL e domande a risposta aperta che consentono ai pazienti di auto-riferire eventi della vita che hanno influenzato la loro QOL.
Ci sono quattro parti nel MQOL: sintomi fisici (voci 1-4), benessere psicologico (voci 5-8), benessere esistenziale (voci 9-14) e problemi di supporto (voci 15 e 16).
Tutte le categorie di risposta si basano su una scala numerica da 0 a 10.
Il punteggio totale sarà diviso in quattro parti e un punteggio elevato indica una qualità di vita migliore.
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8 settimane dalla predose del giorno -1
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Valutare la sicurezza del farmaco durante il trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane di ciclo di trattamento
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La valutazione della sicurezza si baserà sulla percentuale di soggetti con tossicità dose-limitante (DLT), eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE).
La tossicità sarà classificata in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (CTCAE v5.0).
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4 settimane di ciclo di trattamento
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Valutare la sicurezza del farmaco dopo il trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane dopo il trattamento
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La valutazione della sicurezza si baserà sulla percentuale di soggetti con tossicità dose-limitante (DLT), eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE).
La tossicità sarà classificata in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (CTCAE v5.0).
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4 settimane dopo il trattamento
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Controllo locale della lesione
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il cambiamento delle condizioni della lesione viene valutato mediante TC prima e dopo il trattamento.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta immunitaria sistemica
Lasso di tempo: 56 settimane
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Valutato in base ai cambiamenti nella composizione dei linfociti periferici nei campioni di sangue dei pazienti.
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56 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Stimato)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- AMT-NR-33
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