Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Siltuximab i Siltuximab-RElapsed/Refractory Multicentric CAstleman Disease (SISREMCAD)

15. april 2021 opdateret af: EusaPharma (UK) Limited

Et fase 2-studie af intrapatient Siltuximab-dosiseskalering hos patienter med idiopatisk multicentrisk Castleman-sygdom, der er udviklet efter forudgående Siltuximab-behandling

Fase 2-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​at administrere øgede siltuximab-doser til patienter med iMCD

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, to-trins, fase 2-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​at administrere øgede siltuximab-doser til patienter med iMCD, som udviklede sig med forhøjede og stigende serum C-reaktivt protein (CRP)-niveauer efter forudgående behandling med siltuximab 11 mg/kg hver 3. uge (q3w) uden uacceptabel toksicitet og er primært designet til at udnytte muligheder for intrapatient dosiseskalering med tilgængelig klinisk, ikke-klinisk og farmakokinetisk begrundelse som et middel til at genoprette eller muliggøre sygdomskontrol.

Parallelt tilmeldes trin 1a og trin 1b af denne undersøgelse op til 6 patienter, hver med siltuximab-tilbagefaldende eller refraktære IL-6-drevne iMCD- og TAFRO-iMCD-patienter, som vil gennemgå intrapatient dosiseskalering af siltuximab begyndende med 22 mg/kg q3w, derefter muligvis dosiseskalering til 33 mg/kg q3w derefter 44 mg/kg q3w, hvis det er klinisk indiceret i fravær af DLT. Begrundelsen for eskalering af siltuximab-doser op til 44 mg/kg q3w vil være baseret på intrapatient dosiseskalering og DLT-vurderinger som beskrevet nedenfor.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
22

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • Edward W. Sparrow Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret historie om konsensus histologiske, laboratorie- og kliniske diagnostiske kriterier for iMCD.
  • Arkiv- og/eller basislinje incisions-/excisionsbiopsi til retrospektiv central histologisk bekræftelse af iMCD.
  • CDCNRC-defineret sygdomsprogression på eller efter tidligere behandling med siltuximab ved 11 mg/kg q3w uden uacceptabel toksicitet inden for 12 uger mellem den sidste dosis af siltuximab og datoen for underskrevet patient informeret samtykkeformular (ICF).
  • Mindst 1 målbar unormal lymfeknudemasse, der er ≥1 cm i sin længste tværgående diameter, vurderet ved computeriseret tomografi (CT) scanning, som ikke tidligere er blevet bestrålet.
  • Forhøjet (>10 mg/L) og stigende serum-CRP i fravær af yderligere iMCD-behandling.

  • Bevis på mindst et yderligere af følgende laboratorie- eller kliniske tegn på iMCD i henhold til internationale, evidensbaserede konsensusdiagnostiske kriterier for HIV eller HHV 8-negativ iMCD:

    • Anæmi, trombocytopeni, hypoalbuminæmi, nyreinsufficiens eller polyklonal hypergammaglobulinæmi.
    • Konstitutionelle symptomer (nattesved, feber (>38°C), vægttab eller træthed (CTCAE lymfom B-symptomer score ≥2), stor milt og/eller lever, væskeophobning, eruptiv kirsebærhæmangiomatose/violaceous papler eller lymfocytisk interstitial lungebetændelse.

  • Tilstrækkelige kliniske laboratoriemålinger inden for 3 uger før studiestart i alle parametre nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​× 109/L, hæmoglobin <17 g/dL og blodplader ≥50 × 109/L uden transfusion, hæmatopoietiske vækstfaktorer eller begge i >7 dage før måling.
    • AST, ALT, total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤5 × ULN.
    • Fastende kolesterol <300 mg/dL og fastende triglycerid <400 mg/dL.
  • Alder ≥12 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumentation af HIV- eller HHV-8-infektion eller tilstedeværelse af andre infektionsrelaterede lidelser, der ligner kliniske eller histologiske træk ved iMCD
  • Diagnose af maligne/godartede lymfoproliferative lidelser
  • Diagnose af autoimmun/autoinflammatorisk sygdom
  • Behandling med kortikosteroider (dosisækvivalent med prednison >1 mg/kg/dag) inden for 7 dage før studiestart.
  • Anamnese med solid organtransplantation, allogen knoglemarvstransplantation eller allogen perifer blodstamcelletransplantation.

  • Tidligere malignitet med følgende undtagelser:

    • Tidligere malignitet med behandling, der blev afsluttet mindst 2 år før underskrivelse af informeret samtykke, og patienten ikke har tegn på sygdom, eller
    • Samtidig malignitet, der er klinisk stabil og ikke kræver tumorstyret behandling (f.eks. non-melanom hudkræft og carcinoma in situ)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Parallel arm af iMCD-patienter
Tilmelding til trin 1a af dette studie sideløbende vil være op til 6 patienter hver med henholdsvis siltuximab-relaps eller refraktære IL-6-drevne iMCD-patienter, som vil gennemgå intrapatient dosiseskalering af siltuximab begyndende med 22 mg/kg q3w, derefter evt. dosis eskalerer til 33 mg/kg q3w derefter 44 mg/kg q3w, hvis det er klinisk indiceret i fravær af DLT. Begrundelsen for eskalering af siltuximab-doser op til 44 mg/kg q3w vil være baseret på intrapatient dosiseskalering og DLT-vurderinger som beskrevet nedenfor.
Medicin: Siltuximab
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) infusion af siltuximab 22 mg/kg over 2 timer hver 3. uge, derefter muligvis dosiseskalering til 33 mg/kg IV over 3 timer +/- 44 mg/kg IV over 4 timer hver 3. uge, hvis det er klinisk indiceret i fravær af dosisbegrænsende toksicitet.
Andre navne:
  • Sylvant
Aktiv komparator: Parallel arm af TAFRO-iMCD-patienter
Parallelt tilmeldes trin 1b af denne undersøgelse op til 6 patienter, hver med henholdsvis siltuximab-relapserende eller refraktære IL-6-drevne TAFRO-iMCD-patienter, som vil gennemgå intrapatient dosiseskalering af siltuximab begyndende med 22 mg/kg q3w. derefter muligvis dosiseskalering til 33 mg/kg q3w derefter 44 mg/kg q3w, hvis det er klinisk indiceret i fravær af DLT. Begrundelsen for eskalering af siltuximab-doser op til 44 mg/kg q3w vil være baseret på intrapatient dosiseskalering og DLT-vurderinger som beskrevet nedenfor.
Medicin: Siltuximab
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) infusion af siltuximab 22 mg/kg over 2 timer hver 3. uge, derefter muligvis dosiseskalering til 33 mg/kg IV over 3 timer +/- 44 mg/kg IV over 4 timer hver 3. uge, hvis det er klinisk indiceret i fravær af dosisbegrænsende toksicitet.
Andre navne:
  • Sylvant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder den kliniske fordelsrespons (CBR) af Siltuximab
Tidsramme: 12 uger
Vurder det kliniske fordelsrespons (CBR) af øgede siltuximab-doser hos patienter med IL-6-drevet (C-reaktivt protein [CRP]-forhøjet og stigende) idiopatisk multicentrisk Castleman-sygdom (iMCD) efter sygdomsprogression på standarddosisplanen for siltuximab. CBR defineret som komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD), der varer ≥12 uger pr. Castleman Disease Collaborative Network Response Criteria (CDCNRC).
12 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​øgede Siltuximab-doser
Tidsramme: 12 uger
Forekomst af bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er), forekomst af unormale laboratorietestresultater forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
12 uger
Farmakokinetik (Vd)
Tidsramme: 12 uger
At teste patientens lægemiddeltilbøjelighed
12 uger
Farmakokinetik (CL)
Tidsramme: 12 uger
For at teste volumen af ​​plasma renset for lægemiddel pr. tidsenhed
12 uger
Farmakokinetik (AUC)
Tidsramme: 12 uger
At teste omfanget af eksponering for et lægemiddel og dets clearance rate fra kroppen
12 uger
Farmakokinetik (Cmin/Cmax)
Tidsramme: 12 uger
For at teste den minimale (Cmin) og den maksimale (Cmax) blodplasmakoncentration
12 uger
Farmakokinetik (Ctrough)
Tidsramme: 12 uger
For at teste den mindste lægemiddelkoncentration efter en dosis
12 uger
Farmakokinetik (Tmax)
Tidsramme: 12 uger
For at teste den tid, det tager at nå Cmax
12 uger
Evaluer effektiviteten af ​​øgede siltuximab-doser efter sygdomsprogression på tidligere siltuximab-behandling.
Tidsramme: 12 uger
Det primære effektmål er CBR defineret som CR, PR eller SD, der varer ≥12 uger pr. CDCNRC baseret på evaluering af biokemisk, lymfeknude- og symptomrespons
12 uger
Evaluer immunogeniciteten af ​​øgede siltuximab-doser efter sygdomsprogression på tidligere siltuximab-behandling.
Tidsramme: 12 uger
Immunogenicitet vil blive vurderet gennem påvisning af antistoffer mod siltuximab og vil blive udført via immunoassay ± serum IL-6 niveauer på dag 1 af cyklus 1, 3, 6 og hver 4 cyklus derefter, før administration af siltuximab.
12 uger
For at evaluere de patientrapporterede resultater (PRO'er) ved hjælp af EQ-5D-instrumentet
Tidsramme: 12 uger
De sekundære resultatmål vil omfatte sundhedstilstandsmålene i EuroQuality of Life Five Dimensions (EQ-5D) har følgende dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 3 niveauer: ingen problemer, nogle problemer og ekstreme problemer. Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at sætte kryds i boksen ud for den mest passende erklæring i hver af de 5 dimensioner
12 uger
For at evaluere de patientrapporterede resultater (PRO'er) ved hjælp af MCD-SS-instrumentet
Tidsramme: 12 uger
Multicentric Castleman disease symptom score (MCD-SS) lister 10 symptomer, som er klassificeret på en skala: Oplevede ikke (0); Meget mild (2); Mild (4); Moderat (6); Alvorlig (8); Meget alvorlig (10). Den gennemsnitlige score for de ti punkter beregnes, og en højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
EusaPharma (UK) Limited

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Chris Keuker, MD, Syneos Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
31. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. april 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. april 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EUSA SYL 0002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger