Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Siltuksymab w nawrotowej/opornej na leczenie wieloośrodkowej chorobie CAStlemana z siltuksymabem (SISREMCAD)

15 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: EusaPharma (UK) Limited

Badanie fazy 2 dotyczące zwiększania dawki siltuksymabu u pacjentów z idiopatyczną wieloośrodkową chorobą Castlemana, która uległa progresji po wcześniejszym leczeniu siltuksymabem

Badanie fazy 2 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności podawania zwiększonych dawek siltuksymabu pacjentom z iMCD

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, dwuetapowe badanie fazy 2, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności podawania zwiększonych dawek siltuksymabu pacjentom z iMCD, u których doszło do progresji i wzrostu stężenia białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy po wcześniejszym leczeniu Siltuksymab 11 mg/kg co 3 tygodnie (co 3 tygodnie) bez niedopuszczalnej toksyczności i ma przede wszystkim na celu wykorzystanie możliwości zwiększania dawki wewnątrz pacjenta z dostępnym uzasadnieniem klinicznym, nieklinicznym i farmakokinetycznym jako środka do przywrócenia lub umożliwienia kontroli choroby.

Równolegle do etapu 1a i etapu 1b tego badania zostanie włączonych do 6 pacjentów, każdy z odpowiednio nawracającym lub opornym na leczenie siltuksymabem iMCD i TAFRO-iMCD, u których nastąpi zwiększenie dawki siltuksymabu wewnątrz pacjenta, począwszy od 22 mg/kg co 3 tygodnie, następnie ewentualnie zwiększenie dawki do 33 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie 44 mg/kg co 3 tygodnie, jeśli istnieją wskazania kliniczne przy braku DLT. Uzasadnienia dla zwiększania dawek siltuksymabu do 44 mg/kg co 3 tygodnie będą oparte na eskalacji dawki wewnątrz pacjenta i ocenach DLT, jak opisano poniżej.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
22

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48912
        • Edward W. Sparrow Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowana historia zgodnych histologicznych, laboratoryjnych i klinicznych kryteriów diagnostycznych iMCD.
  • Archiwalna i/lub wyjściowa biopsja nacięcia/wycięcia w celu retrospektywnego centralnego potwierdzenia histologicznego iMCD.
  • Progresja choroby zdefiniowana przez CDCNRC podczas lub po wcześniejszym leczeniu siltuksymabem w dawce 11 mg/kg co 3 tygodnie bez niedopuszczalnej toksyczności w ciągu 12 tygodni między ostatnią dawką siltuksymabu a datą podpisania formularza świadomej zgody pacjenta (ICF).
  • Co najmniej 1 mierzalna nieprawidłowa masa węzłów chłonnych, której najdłuższa poprzeczna średnica wynosi ≥1 cm, oceniona za pomocą tomografii komputerowej (CT), która nie była wcześniej napromieniowana.
  • Podwyższone (>10 mg/l) i rosnące stężenie CRP w surowicy przy braku dodatkowego leczenia iMCD.

  • Dowód na co najmniej jeden dodatkowy z następujących laboratoryjnych lub klinicznych objawów iMCD zgodnie z międzynarodowymi, opartymi na dowodach, konsensusowymi kryteriami diagnostycznymi dla HIV lub HHV 8-ujemnego iMCD:

    • Niedokrwistość, małopłytkowość, hipoalbuminemia, dysfunkcja nerek lub hipergammaglobulinemia poliklonalna.
    • Objawy ogólnoustrojowe (nocne poty, gorączka (>38°C), utrata masy ciała lub zmęczenie (objawy B wg CTCAE ≥2), duża śledziona i/lub wątroba, nagromadzenie płynów, wykwitowa hemangiomatoza wiśniowa/fiołkowate grudki lub śródmiąższowe limfocyty zapalenie płuc.

  • Odpowiednie kliniczne pomiary laboratoryjne w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania wszystkich poniższych parametrów:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 ​​× 109/l, hemoglobina <17 g/dl i płytki krwi ≥50 × 109/l bez transfuzji, hematopoetycznych czynników wzrostu lub obu tych czynników przez >7 dni przed pomiarem.
    • AspAT, ALT, bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna ≤5 × GGN.
    • Cholesterol na czczo <300 mg/dl i triglicerydy na czczo <400 mg/dl.
  • Wiek ≥12 lat.

Kryteria wyłączenia:

  • Dokumentacja zakażenia HIV lub HHV-8 lub obecność innych zaburzeń związanych z infekcją, które przypominają kliniczne lub histologiczne cechy iMCD
  • Diagnoza wszelkich złośliwych/łagodnych zaburzeń limfoproliferacyjnych
  • Diagnostyka chorób autoimmunologicznych/autozapalnych
  • Leczenie kortykosteroidami (odpowiednik dawki prednizonu >1 mg/kg mc./dobę) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego, allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej.

  • Wcześniejszy nowotwór z następującymi wyjątkami:

    • Przebyty nowotwór z leczeniem zakończonym co najmniej 2 lata przed podpisaniem świadomej zgody, a pacjent nie ma objawów choroby lub
    • Współistniejąca choroba nowotworowa, która jest stabilna klinicznie i nie wymaga leczenia ukierunkowanego na nowotwór (np. nieczerniakowy rak skóry i rak in situ)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Ramię równoległe pacjentów iMCD
Równolegle do etapu 1a tego badania zostanie włączonych do 6 pacjentów, każdy z odpowiednio nawrotowym lub opornym na leczenie siltuksymabem pacjenta z iMCD powiązanym z IL-6, którzy zostaną poddani wewnątrzpacjentnemu zwiększeniu dawki siltuksymabu, zaczynając od 22 mg/kg mc. co 3 tygodnie, a następnie prawdopodobnie zwiększać dawkę do 33 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie 44 mg/kg co 3 tygodnie, jeśli istnieją wskazania kliniczne przy braku DLT. Uzasadnienia dla zwiększania dawek siltuksymabu do 44 mg/kg co 3 tygodnie będą oparte na eskalacji dawki wewnątrz pacjenta i ocenach DLT, jak opisano poniżej.
Lek: Siltuksymab
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny (IV) siltuksymabu w dawce 22 mg/kg w ciągu 2 godzin co 3 tygodnie, następnie dawka może wzrosnąć do 33 mg/kg dożylnie w ciągu 3 godzin +/- 44 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin co 3 tygodnie, jeśli stan kliniczny wskazane w przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę.
Inne nazwy:
  • Sylvant
Aktywny komparator: Równoległe ramię pacjentów TAFRO-iMCD
Równolegle do etapu 1b tego badania zostanie włączonych do 6 pacjentów, z których każdy będzie miał nawrót leczenia siltuksymabem lub pacjentów z oporną na leczenie IL-6 TAFRO-iMCD, którzy zostaną poddani wewnątrzpacjentnemu zwiększeniu dawki siltuksymabu, począwszy od dawki 22 mg/kg mc. co 3 tygodnie, następnie ewentualnie zwiększyć dawkę do 33 mg/kg co 3 tygodnie, a następnie 44 mg/kg co 3 tygodnie, jeśli istnieją wskazania kliniczne przy braku DLT. Uzasadnienia dla zwiększania dawek siltuksymabu do 44 mg/kg co 3 tygodnie będą oparte na eskalacji dawki wewnątrz pacjenta i ocenach DLT, jak opisano poniżej.
Lek: Siltuksymab
Uczestnicy otrzymają wlew dożylny (IV) siltuksymabu w dawce 22 mg/kg w ciągu 2 godzin co 3 tygodnie, następnie dawka może wzrosnąć do 33 mg/kg dożylnie w ciągu 3 godzin +/- 44 mg/kg dożylnie w ciągu 4 godzin co 3 tygodnie, jeśli stan kliniczny wskazane w przypadku braku toksyczności ograniczającej dawkę.
Inne nazwy:
  • Sylvant

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenić odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR) siltuksymabu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Ocenić odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR) zwiększonych dawek siltuksymabu u pacjentów z idiopatyczną wieloośrodkową chorobą Castlemana (iMCD) wywołaną przez IL-6 (podwyższone i podwyższone stężenie białka C-reaktywnego [CRP]) po progresji choroby w ramach standardowego schematu dawkowania siltuksymabu. CBR zdefiniowano jako odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD) trwającą ≥12 tygodni zgodnie z kryteriami odpowiedzi sieci Castleman Disease Collaborative Network Response Criteria (CDCNRC).
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji zwiększonych dawek siltuksymabu
Ramy czasowe: 12 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), podejrzewane nieoczekiwane poważne działania niepożądane (SUSAR), częstość występowania nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
12 tygodni
Farmakokinetyka (Vd)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aby przetestować skłonność pacjenta do narkotyków
12 tygodni
Farmakokinetyka (CL)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aby zbadać objętość osocza oczyszczonego z leku w jednostce czasu
12 tygodni
Farmakokinetyka (AUC)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aby sprawdzić stopień narażenia na lek i szybkość jego usuwania z organizmu
12 tygodni
Farmakokinetyka (Cmin / Cmax)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aby zbadać minimalne (Cmin) i maksymalne (Cmax) stężenie w osoczu krwi
12 tygodni
Farmakokinetyka (Ctrough)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aby sprawdzić minimalne stężenie leku po dawce
12 tygodni
Farmakokinetyka (Tmax)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aby sprawdzić czas potrzebny do osiągnięcia Cmax
12 tygodni
Ocenić skuteczność zwiększonych dawek siltuksymabu po progresji choroby na wcześniejszym leczeniu siltuksymabem.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest CBR zdefiniowane jako CR, PR lub SD trwające ≥12 tygodni według CDCNRC na podstawie oceny odpowiedzi biochemicznej, węzłów chłonnych i objawowej
12 tygodni
Ocena immunogenności zwiększonych dawek siltuksymabu po progresji choroby podczas wcześniejszego leczenia siltuksymabem.
Ramy czasowe: 12 tygodni
Immunogenność zostanie oceniona poprzez wykrycie przeciwciał przeciwko siltuksymabowi i zostanie przeprowadzona za pomocą testu immunologicznego ± poziomy IL-6 w surowicy w dniu 1 cyklu 1, 3, 6, a następnie co 4 cykle, przed podaniem siltuksymabu.
12 tygodni
Aby ocenić wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) za pomocą instrumentu EQ-5D
Ramy czasowe: 12 tygodni
Drugorzędne miary wyników będą obejmowały miary stanu zdrowia pięciu wymiarów EuroQuality of Life (EQ-5D) obejmujące następujące wymiary: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 3 poziomy: brak problemów, pewne problemy i ekstremalne problemy. Pacjent proszony jest o wskazanie swojego stanu zdrowia poprzez zaznaczenie kratki przy najwłaściwszym stwierdzeniu w każdym z 5 wymiarów
12 tygodni
Aby ocenić wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) za pomocą instrumentu MCD-SS
Ramy czasowe: 12 tygodni
Wieloośrodkowa ocena objawów choroby Castlemana (MCD-SS) zawiera 10 objawów, które są oceniane na skali: Nie wystąpiły (0); Bardzo łagodny (2); Łagodny (4); Umiarkowane (6); Ciężkie (8); Bardzo ciężki (10). Obliczany jest średni wynik z dziesięciu pozycji, a wyższy wynik wskazuje na cięższe objawy.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
EusaPharma (UK) Limited

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Dyrektor Studium: Chris Keuker, MD, Syneos Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
31 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 kwietnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
25 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
6 kwietnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
9 kwietnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
19 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
15 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • EUSA SYL 0002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami