Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Siltuximab i Siltuximab-RElapsed/Refractory Multicentric CAstleman Disease (SISREMCAD)

15. april 2021 opdateret af: EusaPharma (UK) Limited

Et fase 2-studie af intrapatient Siltuximab-dosiseskalering hos patienter med idiopatisk multicentrisk Castleman-sygdom, der er udviklet efter forudgående Siltuximab-behandling

Fase 2-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​at administrere øgede siltuximab-doser til patienter med iMCD

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, to-trins, fase 2-studie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​at administrere øgede siltuximab-doser til patienter med iMCD, som udviklede sig med forhøjede og stigende serum C-reaktivt protein (CRP)-niveauer efter forudgående behandling med siltuximab 11 mg/kg hver 3. uge (q3w) uden uacceptabel toksicitet og er primært designet til at udnytte muligheder for intrapatient dosiseskalering med tilgængelig klinisk, ikke-klinisk og farmakokinetisk begrundelse som et middel til at genoprette eller muliggøre sygdomskontrol.

Parallelt tilmeldes trin 1a og trin 1b af denne undersøgelse op til 6 patienter, hver med siltuximab-tilbagefaldende eller refraktære IL-6-drevne iMCD- og TAFRO-iMCD-patienter, som vil gennemgå intrapatient dosiseskalering af siltuximab begyndende med 22 mg/kg q3w, derefter muligvis dosiseskalering til 33 mg/kg q3w derefter 44 mg/kg q3w, hvis det er klinisk indiceret i fravær af DLT. Begrundelsen for eskalering af siltuximab-doser op til 44 mg/kg q3w vil være baseret på intrapatient dosiseskalering og DLT-vurderinger som beskrevet nedenfor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • Edward W. Sparrow Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret historie om konsensus histologiske, laboratorie- og kliniske diagnostiske kriterier for iMCD.
  • Arkiv- og/eller basislinje incisions-/excisionsbiopsi til retrospektiv central histologisk bekræftelse af iMCD.
  • CDCNRC-defineret sygdomsprogression på eller efter tidligere behandling med siltuximab ved 11 mg/kg q3w uden uacceptabel toksicitet inden for 12 uger mellem den sidste dosis af siltuximab og datoen for underskrevet patient informeret samtykkeformular (ICF).
  • Mindst 1 målbar unormal lymfeknudemasse, der er ≥1 cm i sin længste tværgående diameter, vurderet ved computeriseret tomografi (CT) scanning, som ikke tidligere er blevet bestrålet.
  • Forhøjet (>10 mg/L) og stigende serum-CRP i fravær af yderligere iMCD-behandling.

  • Bevis på mindst et yderligere af følgende laboratorie- eller kliniske tegn på iMCD i henhold til internationale, evidensbaserede konsensusdiagnostiske kriterier for HIV eller HHV 8-negativ iMCD:

    • Anæmi, trombocytopeni, hypoalbuminæmi, nyreinsufficiens eller polyklonal hypergammaglobulinæmi.
    • Konstitutionelle symptomer (nattesved, feber (>38°C), vægttab eller træthed (CTCAE lymfom B-symptomer score ≥2), stor milt og/eller lever, væskeophobning, eruptiv kirsebærhæmangiomatose/violaceous papler eller lymfocytisk interstitial lungebetændelse.

  • Tilstrækkelige kliniske laboratoriemålinger inden for 3 uger før studiestart i alle parametre nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​× 109/L, hæmoglobin <17 g/dL og blodplader ≥50 × 109/L uden transfusion, hæmatopoietiske vækstfaktorer eller begge i >7 dage før måling.
    • AST, ALT, total bilirubin og alkalisk fosfatase ≤5 × ULN.
    • Fastende kolesterol <300 mg/dL og fastende triglycerid <400 mg/dL.
  • Alder ≥12 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Dokumentation af HIV- eller HHV-8-infektion eller tilstedeværelse af andre infektionsrelaterede lidelser, der ligner kliniske eller histologiske træk ved iMCD
  • Diagnose af maligne/godartede lymfoproliferative lidelser
  • Diagnose af autoimmun/autoinflammatorisk sygdom
  • Behandling med kortikosteroider (dosisækvivalent med prednison >1 mg/kg/dag) inden for 7 dage før studiestart.
  • Anamnese med solid organtransplantation, allogen knoglemarvstransplantation eller allogen perifer blodstamcelletransplantation.

  • Tidligere malignitet med følgende undtagelser:

    • Tidligere malignitet med behandling, der blev afsluttet mindst 2 år før underskrivelse af informeret samtykke, og patienten ikke har tegn på sygdom, eller
    • Samtidig malignitet, der er klinisk stabil og ikke kræver tumorstyret behandling (f.eks. non-melanom hudkræft og carcinoma in situ)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Parallel arm af iMCD-patienter
Tilmelding til trin 1a af dette studie sideløbende vil være op til 6 patienter hver med henholdsvis siltuximab-relaps eller refraktære IL-6-drevne iMCD-patienter, som vil gennemgå intrapatient dosiseskalering af siltuximab begyndende med 22 mg/kg q3w, derefter evt. dosis eskalerer til 33 mg/kg q3w derefter 44 mg/kg q3w, hvis det er klinisk indiceret i fravær af DLT. Begrundelsen for eskalering af siltuximab-doser op til 44 mg/kg q3w vil være baseret på intrapatient dosiseskalering og DLT-vurderinger som beskrevet nedenfor.
Medicin: Siltuximab
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) infusion af siltuximab 22 mg/kg over 2 timer hver 3. uge, derefter muligvis dosiseskalering til 33 mg/kg IV over 3 timer +/- 44 mg/kg IV over 4 timer hver 3. uge, hvis det er klinisk indiceret i fravær af dosisbegrænsende toksicitet.
Andre navne:
  • Sylvant
Aktiv komparator: Parallel arm af TAFRO-iMCD-patienter
Parallelt tilmeldes trin 1b af denne undersøgelse op til 6 patienter, hver med henholdsvis siltuximab-relapserende eller refraktære IL-6-drevne TAFRO-iMCD-patienter, som vil gennemgå intrapatient dosiseskalering af siltuximab begyndende med 22 mg/kg q3w. derefter muligvis dosiseskalering til 33 mg/kg q3w derefter 44 mg/kg q3w, hvis det er klinisk indiceret i fravær af DLT. Begrundelsen for eskalering af siltuximab-doser op til 44 mg/kg q3w vil være baseret på intrapatient dosiseskalering og DLT-vurderinger som beskrevet nedenfor.
Medicin: Siltuximab
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) infusion af siltuximab 22 mg/kg over 2 timer hver 3. uge, derefter muligvis dosiseskalering til 33 mg/kg IV over 3 timer +/- 44 mg/kg IV over 4 timer hver 3. uge, hvis det er klinisk indiceret i fravær af dosisbegrænsende toksicitet.
Andre navne:
  • Sylvant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder den kliniske fordelsrespons (CBR) af Siltuximab
Tidsramme: 12 uger
Vurder det kliniske fordelsrespons (CBR) af øgede siltuximab-doser hos patienter med IL-6-drevet (C-reaktivt protein [CRP]-forhøjet og stigende) idiopatisk multicentrisk Castleman-sygdom (iMCD) efter sygdomsprogression på standarddosisplanen for siltuximab. CBR defineret som komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD), der varer ≥12 uger pr. Castleman Disease Collaborative Network Response Criteria (CDCNRC).
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​øgede Siltuximab-doser
Tidsramme: 12 uger
Forekomst af bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er), forekomst af unormale laboratorietestresultater forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
12 uger
Farmakokinetik (Vd)
Tidsramme: 12 uger
At teste patientens lægemiddeltilbøjelighed
12 uger
Farmakokinetik (CL)
Tidsramme: 12 uger
For at teste volumen af ​​plasma renset for lægemiddel pr. tidsenhed
12 uger
Farmakokinetik (AUC)
Tidsramme: 12 uger
At teste omfanget af eksponering for et lægemiddel og dets clearance rate fra kroppen
12 uger
Farmakokinetik (Cmin/Cmax)
Tidsramme: 12 uger
For at teste den minimale (Cmin) og den maksimale (Cmax) blodplasmakoncentration
12 uger
Farmakokinetik (Ctrough)
Tidsramme: 12 uger
For at teste den mindste lægemiddelkoncentration efter en dosis
12 uger
Farmakokinetik (Tmax)
Tidsramme: 12 uger
For at teste den tid, det tager at nå Cmax
12 uger
Evaluer effektiviteten af ​​øgede siltuximab-doser efter sygdomsprogression på tidligere siltuximab-behandling.
Tidsramme: 12 uger
Det primære effektmål er CBR defineret som CR, PR eller SD, der varer ≥12 uger pr. CDCNRC baseret på evaluering af biokemisk, lymfeknude- og symptomrespons
12 uger
Evaluer immunogeniciteten af ​​øgede siltuximab-doser efter sygdomsprogression på tidligere siltuximab-behandling.
Tidsramme: 12 uger
Immunogenicitet vil blive vurderet gennem påvisning af antistoffer mod siltuximab og vil blive udført via immunoassay ± serum IL-6 niveauer på dag 1 af cyklus 1, 3, 6 og hver 4 cyklus derefter, før administration af siltuximab.
12 uger
For at evaluere de patientrapporterede resultater (PRO'er) ved hjælp af EQ-5D-instrumentet
Tidsramme: 12 uger
De sekundære resultatmål vil omfatte sundhedstilstandsmålene i EuroQuality of Life Five Dimensions (EQ-5D) har følgende dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 3 niveauer: ingen problemer, nogle problemer og ekstreme problemer. Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at sætte kryds i boksen ud for den mest passende erklæring i hver af de 5 dimensioner
12 uger
For at evaluere de patientrapporterede resultater (PRO'er) ved hjælp af MCD-SS-instrumentet
Tidsramme: 12 uger
Multicentric Castleman disease symptom score (MCD-SS) lister 10 symptomer, som er klassificeret på en skala: Oplevede ikke (0); Meget mild (2); Mild (4); Moderat (6); Alvorlig (8); Meget alvorlig (10). Den gennemsnitlige score for de ti punkter beregnes, og en højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EusaPharma (UK) Limited

Efterforskere

  • Studieleder: Chris Keuker, MD, Syneos Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. april 2021

Først opslået (Faktiske)

9. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. april 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EUSA SYL 0002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Idiopatisk multicentrisk Castlemans sygdom

Kliniske forsøg med Siltuximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner