Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hjernebestråling eller STEReotaktisk radiokirurgi for fem eller flere hjernemetastaser (WHOBI-STER) (WHOBI-STER)

16. januar 2023 opdateret af: Mediterranean Institute of Oncology

WHOle Brain Irradiation and STEReoctic Radiosurgery for Five or More Brain Metastases (WHOBI-STER): en prospektiv sammenlignende undersøgelse af neurokognitive resultater, niveau af autonomi i daglige aktiviteter og livskvalitet

Dette arbejde har til formål at evaluere neurokognitiv ydeevne, daglig aktivitet og livskvalitet og lokal kontrol blandt patienter med hjernemetastaser (MBM) ≥ 5 på grund af solide tumorer behandlet med Stereotaktisk RadioSurgery (SRS) eller Whole Brain RadioTherapy (WBRT). Dette multicentriske randomiserede kontrollerede forsøg vil blive udført på Fondazione IOM (Viagrande) i samarbejde med REM (Viagrande), Hospital G. Martino (Messina) og Hospital Civico ARNAS (Palermo). Det vil involvere, inden for 5 år fra den 15. september 2020, indskrivning af 100 patienter (50 for hver arm) med MBM ≥ 5, alder ≥ 18 år, Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70, forventet levetid > 3 måneder, histologisk bekræftelse af primær tumor, med kontrolleret eller kontrollerbar ekstrakraniel sygdom, baseline Montreal Cognitive Assessment (MoCA) på 20/30, Barthel Activities of Daily Living score 90/100, der skal udsættes for SRS på hver hjernelæsion af LINAC med monoisocentrisk teknik og ikke -coplanare buer (eksperimentel arm) eller til WBRT (kontrolarm). De primære endepunkter er neurokognitiv ydeevne, livskvalitet og autonomi i variationer i dagligdagens aktiviteter, det første vurderet af Moca Score og Hopkins Verbal Learning Test - Revideret, det andet gennem European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Spørgeskema Core 15 Palliative Care (EORTC QLQ-C15-PAL) og Brain Neoplasm (BN-20) spørgeskemaer, henholdsvis det tredje gennem Barthel Index. De sekundære endepunkter er tid til intrakranielt svigt, samlet overlevelse, genbehandlingsfrekvens, akutte og sene toksiciteter, KPS-fald. Det vil blive betragtet som signifikant en statistisk forskel på mindst 29 % mellem de to arme (statistisk styrke på 80 % med et signifikansniveau på 95 %). Dette forsøg er blevet godkendt af den lokale etiske komité den 7. juli 2020 (rekord 70). Adskillige undersøgelser diskuterer, hvad der er den dominerende faktor, der er ansvarlig for udviklingen af ​​neurokognitivt henfald blandt patienter, der gennemgår hjernebestråling for MBM: strålebehandling, især hvis den udvides til hele hjernen, eller intrakraniel sygdomsprogression? Svaret på dette spørgsmål kan komme fra den nuværende mulighed, takket være de seneste teknologiske fremskridt, for at behandle, med betydelige tidsbesparelser, forbedret patientkomfort og samtidig minimere dosen til sundt hjernevæv, Multiple Brain Metastasis samtidigt, ellers kun angribes af panencephalic bestråling. Forfølgelsen af ​​en lokal kontrolrate, der kan sammenlignes med den, der kan opnås med WBRT, er fortsat den grundlæggende forudsætning for de førnævnte relaterede vurderinger.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
100

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Italien
      • Messina, Italien, 98125
        • Rekruttering
        • Radiation Oncology Unit - Department of Biomedical, Dental Science and Morphological and Functional Images, University of Messina
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Silvana Parisi
        • Ledende efterforsker:
          • Stefano Pergolizzi
        • Underforsker:
          • Antonio Pontoriero
        • Ledende efterforsker:
          • Alberto Cacciola
        • Underforsker:
          • Sara Lillo
      • Palermo, Italien, 90127
        • Rekruttering
        • Radiation Oncology, ARNAS-Civico Hospital
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Giuseppe Ferrera
    • Catania
      • Viagrande, Catania, Italien, 95029
      • Viagrande, Catania, Italien, 95029
        • Rekruttering
        • REM Radiotherapy (parent company of Mediterranean Institute of Oncology)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gianluca Ferini
        • Underforsker:
          • Vito Valenti
        • Underforsker:
          • Antonella Tripoli

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Hjernemetastaser nummer ≥ 5
  • Primær tumor histologisk diagnose
  • Komplet ekstrakraniel iscenesættelse
  • Montreal Cognitive Assessment ≥ 20/30
  • Barthel Aktiviteter i det daglige liv ≥ 90/100
  • KPS ≥ 70
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Hjerne-MR kontraindikationer
  • Kontraindikationer til SRS
  • Graviditet
  • Hæmoragisk cerebral sygdom
  • Miliære metastaser
  • Massivt perilesionelt ødem
  • Leptomeningeal involvering
  • Tidligere hjernebestråling
  • Demens
  • Ikke-fast hjernetumor
  • Iskæmisk begivenhed
  • Misbrug af alkohol og/eller stoffer
  • Angst og depression
  • KPS ≤ 60
  • Forventet levetid < 3 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: SRS/SBRT arm
Patienter med fem eller flere hjernemetastaser tildelt ved randomisering til Stereotactic RadioSurgery (SRS) eller Stereotactic Body RadioTherapy (SBRT) vil blive behandlet med en meget konform metastase-rettet enkeltdosis mellem 15 og 24 Gy eller fraktioneret dosis (f.eks. 27 Gy i henholdsvis 3 fraktioner, afhængigt af læsionsstørrelsen, mens man sparer klinisk negativ hjerne. Behandlingen vil blive leveret ved hjælp af fem ikke-koplanære buer og en mono-isocentrisk teknik.
Stråling: Stereotaktisk radioterapi
Kun at behandle hjernemetastaser identificeret gennem magnetisk resonansbilleddannelse ved hjælp af stereotaktisk strålebehandling (eksperimentel intervention) for at bestemme, om skånelse af klinisk uinvolveret hjerne indebærer en bedre neurokognitiv ydeevne, livskvalitet og niveau af autonomi i daglige aktiviteter i forhold til helhjernebestråling (aktiv komparator).
Andre navne:
  • Stereotaktisk radiokirurgi
  • Stereotaktisk kropsradioterapi
Aktiv komparator: WBI arm
Patienter med fem eller flere hjernemetastaser tildelt ved randomisering til Whole Brain Irradiation (WBI) vil blive behandlet ved hjælp af en 3D-Conformal RadioTherapy-teknik til en ensartet dosislevering på 30 Gy i 10 daglige/fraktioner til målet, det vil sige hele hjernen.
Stråling: Helhjernebestråling
For at bestråle hele hjernen, sted for mindst 5 parenkymmetastaser.
Andre navne:
  • Helhjernestrålebehandling, panencefalisk strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neurokognitive ændringer opdaget gennem Moca Score
Tidsramme: Ændring fra baseline præ-radioterapi neurokognitiv funktionel status hver tredje måned efter behandling gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 1 år
At vurdere hvordan neurokognitiv ydeevne ændrer sig efter SRS/SBRT sammenlignet med WBI
Ændring fra baseline præ-radioterapi neurokognitiv funktionel status hver tredje måned efter behandling gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 1 år
Ændringer i autonomi i daglige aktiviteter opdaget gennem Barthel Index
Tidsramme: Ændring fra Baseline præ-radioterapi Barthel Index hver tredje måned efter behandling gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 1 år
At vurdere, hvordan niveauet af autonomi i aktiviteter i dagligdagen ændrer sig efter SRS/SBRT sammenlignet med WBI
Ændring fra Baseline præ-radioterapi Barthel Index hver tredje måned efter behandling gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 1 år
Ændring i livskvalitet opdaget gennem EORTC QLQ-C15-PAL spørgeskemaet
Tidsramme: Ændring fra baseline præ-radioterapi EORTC QLQ-C15-PAL spørgeskema hver tredje måned efter behandling gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år
At vurdere hvordan livskvalitet ændrer sig efter SRS/SBRT sammenlignet med WBI
Ændring fra baseline præ-radioterapi EORTC QLQ-C15-PAL spørgeskema hver tredje måned efter behandling gennem afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år
Neurokognitive ændringer opdaget gennem Hopkins Verbal Learning Test - Revideret
Tidsramme: Ændring fra baseline præ-radioterapi neurokognitiv funktionel status hver tredje måned efter behandling gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 1 år
At vurdere hvordan neurokognitiv ydeevne ændrer sig efter SRS/SBRT sammenlignet med WBI
Ændring fra baseline præ-radioterapi neurokognitiv funktionel status hver tredje måned efter behandling gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 1 år
Ændring i livskvalitet opdaget gennem BN-20 spørgeskemaet
Tidsramme: Skift fra baseline præ-radioterapi BN-20 spørgeskema hver tredje måned efter behandling gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 1 år
At vurdere hvordan livskvalitet ændrer sig efter SRS/SBRT sammenlignet med WBI
Skift fra baseline præ-radioterapi BN-20 spørgeskema hver tredje måned efter behandling gennem afsluttet undersøgelse, i gennemsnit 1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til lokal fiasko
Tidsramme: hver tredje måned efter behandling gennem afsluttet studie, i gennemsnit 1 år
Tid mellem behandling og cerebral sygdomsprogression detekteret gennem magnetisk resonansbilleddannelse
hver tredje måned efter behandling gennem afsluttet studie, i gennemsnit 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: efter behandlingsafslutning gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Tid fra første behandlingsdag til exitus
efter behandlingsafslutning gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Genbehandlingshastighed
Tidsramme: efter første behandlingsafslutning gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Forskel i behov for yderligere efterfølgende strålebehandling mellem SRS/SBRT og WBI arme
efter første behandlingsafslutning gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Akut toksicitet i centralnervesystemet (CNS) vurderet ved hjælp af Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Radiation Toxicity Grading
Tidsramme: fra afsluttet behandling til tre måneder senere
Toksiciteter registreret inden for tre måneder efter behandling
fra afsluttet behandling til tre måneder senere
Sen centralnervesystem (CNS) toksicitet vurderet ved hjælp af Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Radiation Toxicity Grading
Tidsramme: fra tre måneder efter afsluttet behandling til afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år
Toksiciteter registreret efter tre måneder fra behandlingen
fra tre måneder efter afsluttet behandling til afslutning af studiet, i gennemsnit 1 år
Karnofsky Performance Status ændres
Tidsramme: efter behandlingsafslutning gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Evaluering af, hvordan patientens præstationsstatus ændres efter behandling
efter behandlingsafslutning gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Mediterranean Institute of Oncology

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Palermo
University of Messina

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Gianluca Ferini, REM Radiotherapy (parent company of Mediterranean Institute of Oncology)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. september 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. september 2025

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. januar 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 70/2020/CECT2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger