CMP-001 i kombination med IV PD-1-blokerende antistof hos forsøgspersoner med visse typer avanceret eller metastatisk kræft

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen, skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettigede.

1. Histopatologisk bekræftet diagnose af cancer, der er metastatisk eller uoperabel ved screening.

   1. Personer med metastatisk eller lokalt og/eller regionalt fremskreden inoperabel CSCC.

      Note 1: CSCC-personer uden radiografisk målbar sygdom er ikke udelukket, hvis der er mindst 1 læsion ≥ 10 mm i mindst 1 dimension dokumenteret ved farvefotografering. Note 2: Personer med tumorer, der opstår i forbindelse med kronisk inflammation (Marjolins ulcus), såsom kroniske sår og/eller ar, er udelukket. Kohorte A1: Forsøgspersoner, der ikke har modtaget tidligere systemisk behandling for CSCC. Kohorte A2: Forsøgspersoner, der har udviklet sig, mens de fik et PD-1-blokerende antistof eller inden for 3 måneder efter seponering. PD-1-blokerende antistofbehandling kan være blevet administreret i adjuverende og/eller neoadjuverende og/eller metastatiske omgivelser. Det PD-1-blokerende antistof må have været den seneste modtagne behandling.

   2. Personer med metastatisk eller lokalt og/eller regionalt fremskreden inoperabel MCC.

      Bemærk: MCC-personer uden radiografisk målbar sygdom er ikke udelukket, hvis der er mindst 1 læsion ≥ 10 mm i mindst 1 dimension dokumenteret ved farvefotografering. Kohorte B1: Forsøgspersoner, der ikke havde modtaget tidligere systemisk behandling for MCC. Kohorte B2: Forsøgspersoner, der har udviklet sig, mens de har fået et PD-1-blokerende antistof eller inden for 3 måneder efter seponering. PD-1-blokerende antistofbehandling kan være blevet administreret i adjuverende og/eller neoadjuverende og/eller metastatiske omgivelser. Det PD-1-blokerende antistof må have været den seneste modtagne behandling.

   3. Tidligere behandlede forsøgspersoner med fremskreden eller metastatisk TNBC skal have sygdom, der er HER2-negativ, østrogen- og progesteronreceptornegativ eller < 5 % udtryk baseret på American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists retningslinjer.

      Patienter med sygdomsgentagelse eller progression efter neoadjuverende eller adjuverende behandling er kvalificerede. Patienter med fremskreden eller metastatisk sygdom kan have op til 5 linjer med systemisk behandling. Kohorte C1: Forsøgspersoner, der ikke havde modtaget tidligere behandling med iCPI'er. Kohorte C2: Forsøgspersoner, der havde modtaget tidligere behandling med et PD-1-blokerende antistof.

   4. Forsøgspersoner, der er indskrevet i kohorter A2, B2 og C2, skal have PD på eller inden for 3 måneder efter seponering af tidligere PD-1-blokerende antistofterapi, enten som et enkelt middel eller i kombination med en standard- eller en undersøgelsesterapi.
   5. Forsøgspersoner, der udviklede sig på/inden for 3 måneder efter adjuverende eller neoadjuverende behandling med iCPI, vil blive tilladt i kohorter A2, B2 og C2.

2. Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1 og alle følgende:

   1. Mindst 1 tilgængelig læsion, der er modtagelig for gentagen IT-injektion.
   2. En tidligere bestrålet læsion kan bruges som mållæsion, hvis efterfølgende sygdomsprogression i den læsion (mindst 20 % stigning i dimensioner med en absolut stigning på 5 mm) blev dokumenteret.
3. I stand til at tilvejebringe væv fra en kerne- eller excisions-/incisionsbiopsi (finnålsaspirat er ikke tilstrækkeligt). En nyligt opnået biopsi (inden for 90 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen) foretrækkes, men en arkivprøve er acceptabel, hvis der ikke er modtaget nogen mellemliggende behandling.

4. Tilstrækkelig organfunktion baseret på de seneste laboratorieværdier inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling på uge 1 dag 1 (W1D1):

   1. Knoglemarvsfunktion:

      • neutrofiltal ≥ 1500/mm3
      • blodpladetal ≥ 100.000/mm3
      • hæmoglobinkoncentration ≥ 9 g/dL

   2. Leverfunktion:

      • total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) med følgende undtagelse: forsøgspersoner med Gilberts sygdom total serum bilirubin ≤ 3 gange ULN
      • aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 gange ULN

   3. Nyrefunktion: estimeret (Cockcroft-Gault) eller målt kreatininclearance

      ≥ 30 ml/min

   4. Koagulering:

      • Internationalt normaliseret forhold eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
      • Aktiveret partiel tromboplastintid eller PTT ≤ 1,5 gange ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
5. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 til 1 ved screening.
7. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest under screening og være villige til at bruge en passende præventionsmetode fra samtykketidspunktet indtil mindst 150 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og følge undersøgelsesinstruktioner.

Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke på egne vegne, vil ikke være berettiget til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

1. Modtog strålebehandling (eller anden ikke-systemisk terapi) inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling på W1D1. Forsøgspersoner skulle være blevet raske (dvs. Grad ≤ 1 eller ved baseline) fra strålingsrelaterede toksiciteter.
2. Behandling med komplementær medicin (f. urtetilskud eller traditionelle kinesiske lægemidler) til at behandle sygdommen under undersøgelse inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling eller på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsens behandlingsfase.

3. Modtog systemiske farmakologiske doser af kortikosteroider > 10 mg/dag prednison inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling på W1D1.

   1. Forsøgspersoner, der i øjeblikket får steroider i en prednison-ækvivalent dosis på

      ≤ 10 mg/dag behøver ikke at seponere steroider før tilmelding.

   2. Erstatningsdoser, topiske, oftalmologiske og inhalationssteroider er tilladt.
   3. Stress-dosis kortikosteroider vil være påkrævet hos personer med binyrebarkinsufficiens.
4. Anamnese med immunmedieret AE, der førte til permanent seponering på grund af tidligere PD-1-blokerende antistof.

5. Ikke fuldstændig restitueret fra AE'er på grund af forudgående behandling (til grad 1 eller derunder, pr. CTCAE), med undtagelse af vedvarende vitiligo, alopeci, hypothyroidisme, diabetes mellitus og binyre- og/eller hypofyseinsufficiens på grund af forudgående behandling.

   Bemærk: Individer, der tidligere er behandlet med et CTLA-4-blokerende antistof, forsøgspersoner, der får kortikosteroider med daglige doser >5mg og ≤10mg prednisonækvivalent i >2 uger, og forsøgspersoner med kliniske symptomer og/eller laboratoriefund, der tyder på risiko for binyrebarkinsufficiens. diagnostiske tests for binyrebarkinsufficiens via lokalt laboratorium.

6. Aktiv pneumonitis eller historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider.
7. Alvorlig ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder efter screening, inklusive, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II eller højere), perikarditis inden for de foregående 6 måneder, cerebrovaskulær ulykke eller implanteret eller kontinuerlig brug af en pacemaker eller defibrillator.
8. Kendt historie med immundefekt.
9. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser omfatter kræftformer, der har gennemgået potentielt helbredende terapi, f.eks. basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, lokaliseret prostatacancer med prostataspecifikt antigenniveau under 4,0 ng/ml, in situ livmoderhalskræft på biopsi eller en pladeepitellæsion på Papanicolaou-udstrygning og skjoldbruskkirtelkræft (undtagen anaplastisk) ), in situ brystkræft og adjuverende hormonbehandling til brystkræft > 3 år fra kurativt tænkt kirurgisk resektion.
10. Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling i de sidste 2 år; erstatningsterapi betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Ubehandlede, symptomatiske eller forstørrende metastaser i centralnervesystemet eller karcinomatøs meningitis (herunder leptomeningeale metastaser fra solide tumorer).
12. Forudgående transplantation af allogent væv/fast organ.
13. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Kendt eller mistænkt aktiv infektion med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
15. Kendt eller mistænkt aktiv infektion med humant immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus (test er ikke påkrævet, medmindre det er mistanke).
16. Modtog en levende virus/svækket vaccination inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling på W1D1.
17. Modtog blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor, granulocyt-/makrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 3 uger før W1D1-besøget.
18. Anamnese med permanent seponering af cemiplimab-rwlc på grund af infusionsreaktioner.
19. Enhver samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efter efterforskerens opfattelse ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at samarbejde eller deltage i undersøgelsen.
20. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af en afprøvende anticancerterapi eller enhed inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling på W1D1. Bemærk: Deltagelse i opfølgningsfasen (uden undersøgelsesbehandling) af en tidligere undersøgelse er tilladt.
21. Kræver forbudt behandling (dvs. ikke-protokol specificeret anticancer farmakoterapi, kirurgi eller konventionel strålebehandling) til behandling af ondartet tumor.
22. Har en forventet levetid på mindre end 3 måneder og/eller har hurtigt fremadskridende sygdom (f. tumorblødning, ukontrolleret tumorsmerter) efter den behandlende investigator.
23. Modtaget tidligere CMP-001 behandling.
24. Gravid eller ammende eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af undersøgelsen, fra tidspunktet for samtykke indtil mindst 150 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling.