CMP-001 in combinazione con anticorpo bloccante PD-1 IV in soggetti con alcuni tipi di cancro avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

I soggetti arruolati nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei.

1. Diagnosi istopatologicamente confermata di cancro metastatico o non resecabile allo screening.

   1. Soggetti con CSCC non resecabile metastatico o localmente e/o regionale avanzato.

      Nota 1: i soggetti CSCC senza malattia misurabile radiograficamente non sono esclusi se è presente almeno 1 lesione ≥ 10 mm in almeno 1 dimensione documentata da fotografia a colori. Nota 2: sono esclusi i soggetti con tumori che insorgono nel contesto di un'infiammazione cronica (ulcera di Marjolin) come ferite e/o cicatrici croniche. Coorte A1: soggetti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per CSCC. Coorte A2: soggetti che sono progrediti mentre ricevevano un anticorpo bloccante PD-1 o entro 3 mesi dall'interruzione. Il trattamento con anticorpi anti-PD-1 potrebbe essere stato somministrato in ambito adiuvante e/o neoadiuvante e/o metastatico. L'anticorpo bloccante PD-1 deve essere stato l'ultima terapia ricevuta.

   2. Soggetti con MCC non resecabile metastatico o localmente e/o regionale avanzato.

      Nota: i soggetti MCC senza malattia misurabile radiograficamente non sono esclusi se c'è almeno 1 lesione ≥ 10 mm in almeno 1 dimensione documentata da fotografia a colori. Coorte B1: soggetti che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica per MCC. Coorte B2: soggetti che sono progrediti mentre ricevevano un anticorpo bloccante PD-1 o entro 3 mesi dall'interruzione. Il trattamento con anticorpi anti-PD-1 potrebbe essere stato somministrato in ambito adiuvante e/o neoadiuvante e/o metastatico. L'anticorpo bloccante PD-1 deve essere stato l'ultima terapia ricevuta.

   3. I soggetti precedentemente trattati con TNBC avanzato o metastatico devono avere una malattia HER2-negativa, negativa per i recettori degli estrogeni e del progesterone o <5% di espressione in base alle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.

      Sono ammissibili i pazienti con recidiva o progressione della malattia in seguito a terapia neoadiuvante o adiuvante. I pazienti con malattia avanzata o metastatica possono avere fino a 5 linee di terapia sistemica. Coorte C1: soggetti che non avevano ricevuto una precedente terapia con iCPI. Coorte C2: soggetti che avevano ricevuto un trattamento precedente con un anticorpo bloccante PD-1.

   4. I soggetti arruolati nelle coorti A2, B2 e C2 devono avere PD durante o entro 3 mesi dall'interruzione della precedente terapia con anticorpi bloccanti PD-1, sia come agente singolo o in combinazione con una terapia standard o sperimentale.
   5. I soggetti che sono progrediti durante/entro 3 mesi dalla terapia adiuvante o neoadiuvante con iCPI saranno ammessi nelle coorti A2, B2 e C2.

2. Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1 e tutte le seguenti:

   1. Almeno 1 lesione accessibile suscettibile di ripetute iniezioni IT.
   2. Una lesione precedentemente irradiata può essere utilizzata come lesione bersaglio se è stata documentata la successiva progressione della malattia in quella lesione (aumento di almeno il 20% delle dimensioni con un aumento assoluto di 5 mm).
3. In grado di fornire tessuto da una biopsia centrale o escissionale/incisionale (l'aspirato con ago sottile non è sufficiente). È preferibile una biopsia appena ottenuta (entro 90 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), ma un campione d'archivio è accettabile se non è stata ricevuta alcuna terapia intermedia.

4. Funzionalità organica adeguata basata sui valori di laboratorio più recenti entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio alla Settimana 1 Giorno 1 (W1D1):

   1. Funzione del midollo osseo:

      • conta dei neutrofili ≥ 1500/mm3
      • conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
      • concentrazione di emoglobina ≥ 9 g/dL

   2. Funzionalità epatica:

      • bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione: soggetti con malattia di Gilbert bilirubina sierica totale ≤ 3 volte ULN
      • aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 3 volte l'ULN

   3. Funzionalità renale: clearance della creatinina stimata (Cockcroft-Gault) o misurata

      ≥ 30 ml/min

   4. Coagulazione:

      • Rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, a condizione che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
      • Tempo di tromboplastina parziale attivata o PTT ≤ 1,5 volte ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, a condizione che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti.
5. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1 allo screening.
7. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dal momento del consenso fino ad almeno 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
9. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a seguire le istruzioni dello studio.

I soggetti che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto per proprio conto non saranno idonei per lo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non si qualificheranno per l'ingresso nello studio:

1. - Ricevuta radioterapia (o altra terapia non sistemica) entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio su W1D1. I soggetti dovrebbero essersi ripresi (es. Grado ≤ 1 o al basale) da tossicità correlata alle radiazioni.
2. Trattamento con farmaci complementari (ad es. integratori a base di erbe o medicine tradizionali cinesi) per il trattamento della malattia in studio entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o in qualsiasi momento durante la fase di trattamento dello studio.

3. - Ricevute dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi > 10 mg/die di prednisone entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio su W1D1.

   1. Soggetti che stanno attualmente ricevendo steroidi a una dose equivalente di prednisone di

      ≤ 10 mg/giorno non è necessario interrompere gli steroidi prima dell'arruolamento.

   2. Sono consentite dosi sostitutive, steroidi topici, oftalmologici e inalatori.
   3. Nei soggetti con insufficienza surrenalica saranno necessari corticosteroidi a dose stressante.
4. Anamnesi di AE immuno-mediata che ha portato all'interruzione permanente a causa di un precedente anticorpo bloccante PD-1.

5. Non completamente guarito dagli eventi avversi a causa di un trattamento precedente (al grado 1 o inferiore, secondo CTCAE), ad eccezione di vitiligine persistente, alopecia, ipotiroidismo, diabete mellito e insufficienza surrenalica e/o ipofisaria, a causa di un trattamento precedente.

   Nota: i soggetti precedentemente trattati con un anticorpo bloccante il CTLA-4, i soggetti che hanno ricevuto corticosteroidi con dosi giornaliere >5 mg e ≤10 mg di prednisone equivalente per >2 settimane e i soggetti con sintomi clinici e/o risultati di laboratorio che suggeriscono il rischio di insufficienza surrenalica devono essere sottoposti test diagnostici per insufficienza surrenalica tramite laboratorio locale.

6. Polmonite attiva o storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi.
7. Grave malattia cardiaca incontrollata entro 6 mesi dallo screening, inclusi ma non limitati a ipertensione scarsamente controllata, angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association II o superiore), pericardite nei 6 mesi precedenti, accidente cerebrovascolare o uso impiantato o continuo di pacemaker o defibrillatore.
8. Storia nota di immunodeficienza.
9. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono tumori che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa, ad es. carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma prostatico localizzato con livello di antigene prostatico specifico inferiore a 4,0 ng/mL, carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione squamosa intraepiteliale allo striscio di Papanicolaou e carcinoma tiroideo (eccetto ), carcinoma mammario in situ e terapia ormonale adiuvante per carcinoma mammario > 3 anni dalla resezione chirurgica con intento curativo.
10. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni; la terapia sostitutiva non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate, sintomatiche o in espansione o meningite carcinomatosa (comprese le metastasi leptomeningee da tumori solidi).
12. Precedente trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
13. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Infezione attiva nota o sospetta da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
15. Infezione attiva nota o sospetta da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C (non è richiesto il test a meno che non si sospetti).
16. - Ricevuto un virus vivo/vaccinazione attenuata entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio su W1D1.
17. - Ha ricevuto prodotti sanguigni (comprese piastrine o globuli rossi) o fattori stimolanti le colonie (incluso fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti / macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 3 settimane prima della visita W1D1.
18. Storia di interruzione permanente di cemiplimab-rwlc a causa di reazioni all'infusione.
19. Qualsiasi malattia concomitante incontrollata, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che secondo il parere dello sperimentatore renderebbe il soggetto incapace di collaborare o partecipare allo studio.
20. Partecipazione a un altro studio clinico di una terapia o dispositivo antitumorale sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio su W1D1. Nota: è consentita la partecipazione alla fase di follow-up (non ricevere alcun trattamento in studio) di uno studio precedente.
21. Richiede un trattamento proibito (ad es. farmacoterapia antitumorale non specificata dal protocollo, chirurgia o radioterapia convenzionale) per il trattamento del tumore maligno.
22. Ha un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi e/o ha una malattia in rapida progressione (ad es. sanguinamento tumorale, dolore tumorale incontrollato) secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
23. Ha ricevuto il precedente trattamento CMP-001.
24. Gravidanza o allattamento o in attesa di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, dal momento del consenso fino ad almeno 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.