Undersøgelse af MTB-9655, en hæmmer af ACSS2, hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Patienten er mindst 18 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score på 0 eller 1.
4. Patienten skal have en bekræftet diagnose af lokalt fremskreden, ikke-operable og/eller metastaserende solid(e) tumor(er), have svigtet standardbehandling eller afvise standardbehandling eller have en tumor, for hvilken der ikke findes nogen behandling med dokumenteret effekt, eller en tumor, der ikke er modtagelig for standardbehandlinger.
5. Patienten har målbar sygdom på billedbaseret eller ikke-målbar sygdom.
6. Patienten vil blive bedt om at levere en frisk biopsiprøve før behandling, ellers er de forpligtet til at levere en arkivdiagnostisk tumorprøve, der er <1 år gammel.
7. Patienten har en forventet levetid på ≥3 måneder ifølge Investigators vurdering.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening inden for 72 timer efter første dosis af MTB-9655. Derudover er WOCBP forpligtet til at bruge to former for acceptabel prævention.
9. Mandlige patienter med WOCBP-partnere skal acceptere at anvende højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøg indtil 120 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Behandling med et af følgende:

   • Enhver systemisk anti-cancer kemoterapi, lille molekyle, biologisk eller hormonalt middel fra et tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Der skal være gået mindst 10 dage mellem den sidste dosis af et sådant middel og den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Bredfeltstrålebehandling administreret ≤28 dage eller begrænset feltstråling til palliation ≤7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
   • Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 3 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   • Tidligere behandling med andet lægemiddel med samme virkningsmekanisme (rettet mod ACSS2).
   • Modtagelse af systemisk kortikosteroidbehandling 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller modtagelse af enhver anden form for systemisk immunsuppressiv medicin til medicinsk signifikant akutte eller kroniske tilstande.
2. Vedvarende toksicitet af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad >1 sværhedsgrad, der er relateret til tidligere behandling.
3. Centralnervesystemtumor, metastaser(er) og/eller karcinomatøs meningitis identificeret enten på baseline-hjernebilleddannelsen opnået under screeningsperioden eller identificeret før samtykke.
4. Aktiv infektion, der kræver behandling.

5. Laboratorieværdier uden for området defineret som:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 × 10^9/L
   • Hæmoglobin <9 g/dL
   • Blodplader <100 × 10^9/L)
   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) >2,5 × den øvre grænse for normal (ULN) eller ≥5 × ULN med leverpåvirkning
   • Total bilirubin >1,5 × ULN
   • Serumkreatinin >1,5 × ULN eller kreatininclearance (CrCl≤60mL/min, målt eller beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden
   • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) >1,5 × ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >1,5 × ULN (medmindre patienten får antikoagulantbehandling)
6. Manglende evne til at sluge oral medicin eller tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil interferere væsentligt med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af MTB-9655 (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré Grad ≥2, malabsorptionssyndrom ).

7. Et af følgende hjertekriterier:

   • Kendt historie med markant forlængelse af QT/korrigeret QT(QT/QTc)-interval.
   • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.
   • Anamnese med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (inklusive hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom og brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
   • Patienter med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
8. Anamnese med samtidig malignitet med recidiv <3 år fra indskrivning.
9. Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under forsøget.
10. Signifikant levercirrhose defineret som Child-Pugh klasse B eller C.
11. Anamnese med hæmolytiske lidelser.
12. Aktiv infektion med humant immundefektvirus (HIV).
13. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
14. Gravid eller ammende.