Estudio de MTB-9655, un inhibidor de ACSS2, en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado.
2. El paciente tiene al menos 18 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
3. El paciente tiene una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
4. El paciente debe tener un diagnóstico confirmado de tumor(es) sólido(s) localmente avanzado(s), irresecable(s) y/o metastásico(s), haber fracasado con el tratamiento estándar, o rechazar el tratamiento estándar, o tener un tumor para el cual no existe una terapia de eficacia comprobada, o un tumor que no es susceptibles a las terapias estándar.
5. El paciente tiene enfermedad medible en base a imágenes o enfermedad no medible.
6. Se le solicitará al paciente que proporcione una muestra de biopsia previa al tratamiento fresca; de lo contrario, se le solicitará que proporcione una muestra de tumor de diagnóstico de archivo que tenga menos de 1 año.
7. El paciente tiene una expectativa de vida ≥3 meses según el juicio del Investigador.
8. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección dentro de las 72 horas posteriores a la primera dosis de MTB-9655. Además, las WOCBP deben usar dos métodos anticonceptivos aceptables.
9. Los pacientes varones con parejas WOCBP deben aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   • Cualquier quimioterapia anticancerosa sistémica, molécula pequeña, agente biológico u hormonal de un régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Deben haber transcurrido al menos 10 días entre la última dosis de dicho agente y la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Radioterapia de campo amplio administrada ≤28 días o radiación de campo limitado para paliación ≤7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio.
   • Cirugía mayor (excluyendo la colocación de un acceso vascular) dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   • Tratamiento previo con otro fármaco con el mismo mecanismo de acción (dirigido a ACSS2).
   • Recibir terapia con corticosteroides sistémicos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio o recibir cualquier otra forma de medicación inmunosupresora sistémica para afecciones agudas o crónicas médicamente significativas.
2. Toxicidad persistente de grado > 1 según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE, por sus siglas en inglés) que está relacionada con la terapia anterior.
3. Tumor del sistema nervioso central, metástasis o meningitis carcinomatosa identificados en las imágenes cerebrales de referencia obtenidas durante el período de selección o identificados antes del consentimiento.
4. Infección activa que requiere tratamiento.

5. Valores de laboratorio fuera de rango definidos como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1,5 × 10^9/L
   • Hemoglobina <9 g/dL
   • Plaquetas <100 × 10^9/L)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 × el límite superior normal (ULN) o ≥5 × ULN con compromiso hepático
   • Bilirrubina total >1,5 × LSN
   • Creatinina sérica >1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl≤60mL/min, medido o calculado usando el Método Cockcroft-Gault
   • Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) >1,5 × ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) >1,5 × ULN (a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante)
6. Incapacidad para tragar medicamentos orales o presencia de enfermedad gastrointestinal activa u otra afección que interferirá significativamente con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de MTB-9655 (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea Grado ≥2, síndrome de malabsorción ).

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   • Antecedentes conocidos de prolongación marcada del intervalo QT/QT corregido (QT/QTc).
   • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluido accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave no controlada que requiera medicación.
   • Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (incluyendo insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo y uso de medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT/QTc.
   • Pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
8. Antecedentes de malignidad concomitante con recurrencia <3 años desde la inscripción.
9. Se espera que requiera cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el ensayo.
10. Cirrosis hepática significativa definida como Clase B o C de Child-Pugh.
11. Antecedentes de trastornos hemolíticos.
12. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio, o que no sea lo mejor para el paciente participar, en el opinión del Investigador tratante.
14. Embarazada o amamantando.